第三代 GD2 特异性嵌合抗原受体转导神经母细胞瘤自体自然杀伤 T 细胞 (GINAKIT)

为制备神经母细胞瘤特异性自然杀伤 T 细胞（也称为 GINAKIT 细胞），将从患者身上采集约 80 mL（最多 6 汤匙）血液。 对于儿童，每 2.2 磅体重抽取的血液总量不超过 3 毫升（少于 1 茶匙）。

如果神经母细胞瘤特异性自然杀伤 T 细胞不能从可以安全地从患者身上抽取的血液量中扩增，研究人员可能会尝试使用一种称为白细胞单采术的特殊类型的献血来从患者身上收集白细胞。 与常规抽血或“全血”捐献（从患者体内抽取全血）不同，单采血液分离过程将患者连接到一台机器上，该机器去除血液中的特定成分，然后将其余血液返回给他们。 在白细胞单采术中收集的白细胞将用于制造 GINAKIT 细胞。

收集后，白细胞将与一种特殊的蛋白质混合，使用实验室中称为 CliniMACS 试剂系统的特殊机器将自然杀伤 T 细胞与白细胞分离。 这是一种未经 FDA 批准的研究设备。 虽然此设备未获准在该国家/地区使用，但已使用多年并在其他国家/地区获得批准。 研究人员将通过将新基因与含有名为 iC9-GD2-CD28-OX40 的新基因的逆转录病毒载体（一种可以携带新基因进入细胞的特殊病毒）混合，将新基因放入患者的自然杀伤 T 细胞中。 将新基因放入自然杀伤 T 细胞后，将对这些细胞进行测试，以确保它们能够杀死 GD2 阳性神经母细胞瘤细胞，并且这些细胞会被 iC9 的激活杀死。 GINAKIT 细胞可以新鲜或冷冻的形式返回给患者。

这是一项剂量递增研究。 这意味着在开始时，患者将开始接受最低剂量（4 种不同水平中的一种）的 GINAKIT 细胞。 一旦该剂量方案被证明是安全的，下一组患者将以更高的剂量开始。 该过程将继续，直到研究完所有 4 个剂量水平。 如果副作用太严重，将降低剂量或停止输注。

在获得 GINAKIT 细胞之前，患者将静脉内接受环磷酰胺和氟达拉滨 2 天，然后再单独接受氟达拉滨 1 天。 在接受 GINAKIT 细胞之前，患者将休息一天，不接受化疗。

治疗将由德克萨斯儿童医院的细胞和基因治疗中心提供。 输注后患者需要在休斯顿停留 4 周，以便研究人员可以监测他们的副作用。 他们将进行后续访问（在第 1、2、4、6 和 8 周；第 3、6、9 和 12 个月；每年两次，持续 4 年，然后每年一次，持续 10 年 - 持续总共 15 年）和 GINAKIT 细胞输注后的预定疾病评估（第 4 周，然后根据临床需要）。 此外，为了更多地了解 GINAKIT 细胞的工作方式以及它们在体内的持续时间，将在化疗前、GINAKIT 细胞输注当天（输注前和输注结束时）和后续访问（上面列出的时间点）。

如果患者在第一次 GINAKIT 细胞输注期间或之后没有出现明显的副作用，并且他们的癌症保持稳定或有反应，他们可能会在未来接受额外剂量的相同细胞剂量。