3. GENERÁCIÓS GD2 SPECIFIKUS KIMERA ANTIGÉN RECEPTOR ÁTVÉTELT AUTOLÓG TERMÉSZETES GYILKOS T-SEJTEK NEUROBLASTOMÁHOZ (GINAKIT)

A neuroblasztóma-specifikus Natural Killer T-sejtek (más néven GINAKIT-sejtek) előkészítéséhez körülbelül 80 ml (legfeljebb 6 evőkanál) vért vesznek a pácienstől. Gyermekek esetében a levett vér teljes mennyisége nem haladhatja meg a 3 ml-t (kevesebb, mint 1 teáskanál) 2,2 font testtömegenként.

Abban az esetben, ha a neuroblasztóma-specifikus Natural Killer T-sejtek nem tágíthatók a páciensből biztonságosan levehető vérmennyiségből, a kutatók megkísérelhetik fehérvérsejtek gyűjtését a páciensből egy speciális véradási típus, az úgynevezett leukocita-aferézis segítségével. Ellentétben a szokásos vérvétellel vagy "teljes vér" adományozással, amikor a teljes vért eltávolítják a páciens testéből, az aferézis folyamat összekapcsolja a pácienst egy géppel, amely eltávolítja a vér egy bizonyos összetevőjét, majd a többi vért visszajuttatja hozzá. A leukocita aferézis során összegyűjtött fehérvérsejteket a GINAKIT sejtek előállítására használják fel.

Az összegyűjtést követően a fehérvérsejteket összekeverik egy speciális fehérjével, hogy a laboratóriumban egy speciális, CliniMACS Reagent System nevű géppel elválasztsák a Natural Killer T-sejteket a fehérvérsejtektől. Ez egy vizsgálati eszköz, amelyet az FDA nem hagyott jóvá. Bár ez az eszköz nem engedélyezett ebben az országban, évek óta használatban van, és más országokban is jóváhagyták. A kutatók az új géneket a páciens Natural Killer T-sejtjeibe helyezik úgy, hogy összekeverik azokat egy retrovirális vektorral (egy speciális vírus, amely képes új gént szállítani a sejtekbe), amely az iC9-GD2-CD28-OX40 nevű új gént tartalmazza. Miután az új gént behelyezték a Natural Killer T-sejtekbe, a sejteket tesztelni fogják, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy elpusztítják a GD2-pozitív neuroblasztóma sejteket, és hogy a sejteket az iC9 aktiválása elpusztítja. A GINAKIT sejteket frissen vagy fagyasztva lehet visszaadni a betegnek.

Ez egy dóziseszkalációs vizsgálat. Ez azt jelenti, hogy kezdetben a betegek a legalacsonyabb dózissal (4 különböző szint közül 1) kezdődnek a GINAKIT sejtekkel. Amint az adagolási ütemezés biztonságosnak bizonyul, a következő betegcsoportot magasabb adaggal kezdik. Ez a folyamat mindaddig folytatódik, amíg mind a 4 dózisszintet meg nem vizsgálják. Ha a mellékhatások túl súlyosak, az adagot csökkentik, vagy az infúziót leállítják.

A GINAKIT sejtek beszerzése előtt a betegek intravénásan ciklofoszfamidot és fludarabint kapnak 2 napig, majd további egy napig csak fludarabint kapnak. A betegek ezután egy nap pihenést kapnak kemoterápia nélkül, mielőtt megkapják a GINAKIT sejteket.

A kezelést a Texasi Gyermekkórház Sejt- és Génterápiás Központja végzi. A betegeknek az infúzió beadása után 4 hétig Houstonban kell maradniuk, hogy a vizsgálók figyelemmel kísérhessék őket a mellékhatások miatt. Utóellenőrző látogatásaik lesznek (az 1., 2., 4., 6. és 8. héten; a 3., 6., 9. és 12. hónapban; évente kétszer 4 éven keresztül, majd évente egyszer a következő 10 évben – egy összesen 15 év) és tervezett betegségértékelések a GINAKIT sejtinfúziót követően (a 4. héten, majd klinikai szükség szerint). Ha többet szeretne megtudni a GINAKIT sejtek működéséről és a szervezetben való tartózkodási idejéről, vért veszünk a kemoterápia előtt, a GINAKIT sejtinfúzió napján (az infúzió előtt és végén), valamint a nyomon követési látogatások (a fent felsorolt ​​időpontok).

Ha a beteg nem tapasztal jelentős mellékhatásokat az első GINAKIT sejtinfúzió alatt vagy azt követően, és a rákja stabil marad vagy reagál, akkor a jövőben további adagokat ajánlhatnak fel neki ugyanabból a sejtdózisból.