3. GENERATION GD2 SPECIFIKKE KIMÆRISK ANTIGENRECEPTOR TRANSDUCERET AUTOLOGE NATURLIGE DRÆBENDE T-CELLER TIL NEUROBLASTOMA (GINAKIT)

For at forberede de neuroblastomspecifikke Natural Killer T-celler (også kaldet GINAKIT-celler), vil der blive indsamlet omkring 80 ml (op til 6 spiseskefulde) blod fra patienten. For børn vil den samlede mængde af udtaget blod ikke være mere end 3 ml (mindre end 1 teskefuld) pr. 2,2 lbs kropsvægt.

I tilfælde af at de neuroblastomspecifikke Natural Killer T-celler ikke kan udvides fra den mængde blod, der sikkert kan udtages fra patienten, kan efterforskerne forsøge at indsamle hvide blodlegemer fra patienten ved at bruge en speciel type bloddonation kaldet leukocytaferese. I modsætning til en almindelig blodudtagning eller "fuldblod"-donation, hvor fuldblod fjernes fra patientens krop, forbinder afereseprocessen patienten til en maskine, der fjerner en bestemt komponent af deres blod og derefter returnerer resten af ​​blodet tilbage til dem. De hvide blodlegemer opsamlet under leukocytaferese vil blive brugt til at lave GINAKIT-cellerne.

Når de hvide blodlegemer er indsamlet, vil de blive blandet med et specielt protein for at adskille Natural Killer T-cellerne fra de hvide blodlegemer ved hjælp af en speciel maskine kaldet et CliniMACS Reagent System i laboratoriet. Dette er et forsøgsudstyr, der ikke er godkendt af FDA. Selvom denne enhed ikke er godkendt til brug i dette land, har den været i brug i årevis og er godkendt i andre lande. Efterforskerne vil sætte de nye gener ind i patientens Natural Killer T-celler ved at blande dem med en retroviral vektor (en speciel virus, der kan bære et nyt gen ind i celler) indeholdende det nye gen kaldet iC9-GD2-CD28-OX40. Efter at det nye gen er blevet sat ind i Natural Killer T-cellerne, vil cellerne blive testet for at sikre, at de dræber GD2-positive neuroblastomceller, og at cellerne dræbes ved aktivering af iC9. GINAKIT-cellerne kan gives tilbage til patienten friske eller frosne.

Dette er en dosiseskaleringsundersøgelse. Det betyder, at patienter i begyndelsen vil blive startet på den laveste dosis (1 af 4 forskellige niveauer) af GINAKIT-celler. Når det dosisskema viser sig at være sikkert, vil den næste gruppe patienter blive startet med en højere dosis. Denne proces vil fortsætte, indtil alle 4 dosisniveauer er undersøgt. Hvis bivirkningerne er for alvorlige, vil dosis blive sænket, eller infusionerne stoppes.

Inden de får GINAKIT-celler, vil patienter modtage cyclophosphamid og fludarabin intravenøst ​​i 2 dage og derefter fludarabin alene i en dag mere. Patienterne vil derefter have en hviledag uden kemoterapi, før de får GINAKIT-cellerne.

Behandlingen vil blive givet af Center for Celle- og Genterapi på Texas Children's Hospital. Patienterne bliver nødt til at blive i Houston i 4 uger efter infusionen, så efterforskerne kan overvåge dem for bivirkninger. De vil have opfølgningsbesøg (i uge 1, 2, 4, 6 og 8; måned 3, 6, 9 og 12; to gange om året i 4 år og derefter en gang om året i de næste 10 år - i en i alt 15 år) og planlagte sygdomsevalueringer efter GINAKIT-celleinfusionen (i uge 4 og derefter efter klinisk behov). For at lære mere om, hvordan GINAKIT-cellerne virker, og hvor længe de holder i kroppen, vil der blive udtaget blod før kemoterapien, på dagen for GINAKIT-celleinfusionen (før og ved afslutningen af ​​infusionen) og kl. opfølgningsbesøgene (tidspunkter anført ovenfor).

Hvis patienten ikke oplever væsentlige bivirkninger under eller efter den første GINAKIT-celleinfusion, og deres cancer forbliver stabil eller reagerer, kan de blive tilbudt yderligere doser af den samme celledosis i fremtiden.