Dépendance à la prégnénolone et à la marijuana

Aperçu Trente participants âgés de 18 à 65 ans qui répondent aux critères du DSM-V pour un trouble actuel de consommation de cannabis effectueront une visite d'étude. Les participants seront randomisés pour recevoir soit de la PREG (400 mg) (n = 15) soit un placebo (PBO) (n = 15). Deux heures après l'administration des médicaments, les participants effectueront une séance de réactivité aux signaux. Des échantillons de sang seront prélevés avant la médication, après la médication et après la séance de réactivité aux signaux. Les échantillons de sang seront analysés pour les niveaux endogènes de PREG et d'endocannabinoïdes. Des données subjectives sur l'état de manque et l'humeur seront également collectées.

Sujets Les participants seront 30 hommes ou femmes âgés de 18 à 65 ans qui répondent aux critères du DSM-V pour les troubles liés à l'usage du cannabis. Les critères d'inclusion supplémentaires comprennent l'utilisation de méthodes de contraception acceptables si la femme est en âge de procréer, un dépistage positif des cannabinoïdes dans l'urine lors du dépistage, le consentement à l'assignation aléatoire et la capacité de lire et de fournir un consentement éclairé. Les critères d'exclusion incluent les femmes enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes au cours de l'étude ; ayant des antécédents ou un trouble psychotique actuel, un trouble bipolaire ou un trouble de l'alimentation ; présentant un risque suicidaire ou homicide actuel ; avoir des preuves ou des antécédents de maladie médicale grave ; nécessitant une thérapie concomitante avec des médicaments psychotropes ; être actuellement dépendant d'autres substances, à l'exception de la nicotine ; et les patients qui, de l'avis de l'investigateur, seraient incapables de se conformer aux procédures ou aux évaluations de l'étude.

Procédures

1. Recrutement. Les sujets seront principalement recrutés par le biais d'annonces dans les médias. Les chercheurs ont mis en place un réseau de recrutement actif et ont été en mesure de dépasser systématiquement les objectifs de recrutement, même avec des études de recrutement concomitantes dans cette population, avec un recrutement moyen de 11 participants par mois. En tant que tel, les enquêteurs ne prévoient aucun problème de recrutement réussi pour cette étude dans le délai proposé.
2. Dépistage/Évaluation. Les personnes seront initialement présélectionnées pour déterminer leur admissibilité par téléphone par un assistant de recherche qualifié. Les principaux critères d'inclusion/exclusion seront évalués lors de l'entretien téléphonique, et si une personne semble potentiellement éligible, elle sera invitée à un entretien en personne avec un membre de l'équipe de recherche. Avant la réalisation de toute procédure d'étude, la personne signera un formulaire de consentement éclairé approuvé par l'IRB. Une batterie d'évaluations standardisées sera ensuite délivrée (décrites ci-dessous). Une histoire médicale générale et un examen physique seront également effectués pour s'assurer que le sujet est éligible à participer. Dans le cas où un patient s'avèrerait inéligible pour participer à ce protocole de recherche, il ou elle recevra une référence appropriée pour des soins médicaux supplémentaires ou vers un programme de traitement approprié.
3. Préparation de la séance. La session de test se déroulera au MUSC Research NEXUS. Avant de quitter la visite d'évaluation, les participants seront invités à éviter la caféine et la marijuana le jour de la visite d'étude. Les participants seront également invités à s'abstenir de consommer d'autres drogues (y compris l'alcool) pendant les trois jours précédant la visite d'étude.
4. Visite d'étude. Les participants présenteront à la Division des sciences de la toxicomanie à midi le jour de la visite d'étude. Les participantes effectueront un test de grossesse urinaire. Si les résultats sont négatifs, ou si le participant est un homme, le sujet subira un alcootest et fournira un échantillon d'urine, qui sera testé pour la présence de cocaïne, d'opiacés, de benzodiazépines, de THC et de stimulants. Si l'un ou l'autre des tests est positif pour l'alcool ou toute autre drogue à l'exception de la marijuana, la visite d'étude sera reportée. Un échantillon de salive pour tester les drogues d'abus sera également prélevé. Des timbres de nicotine seront fournis aux fumeurs de cigarettes pour éviter le sevrage de la nicotine. Les participants seront accompagnés au MUSC Research NEXUS par le personnel de l'étude. A 12h30, un échantillon de sang sera prélevé sur chaque participant. Chaque participant sera également invité à évaluer son envie et son humeur (décrites ci-dessous). Les médicaments seront administrés aux participants par le personnel de NEXUS. Chaque participant restera dans une salle privée pendant deux heures. À 14 h 30, un deuxième échantillon de sang sera prélevé sur chaque participant et des évaluations subjectives seront obtenues. Après le prélèvement sanguin, le personnel de l'étude fournira au participant des instructions normalisées d'exposition des repères, indiquant que deux ensembles d'éléments seront présentés et que l'audio sera diffusé via des écouteurs. Des indices de contrôle seront présentés à chaque participant. Des exemples de ces indices incluent un bloc-notes, un crayon, un marqueur, des cotons-tiges et des sachets de thé. Des copeaux de bois seront présentés comme un signal olfactif et un scénario auditif sera joué dans lequel chaque participant sera invité à imaginer une journée à la plage. Un troisième échantillon de sang sera prélevé et le participant sera invité à évaluer son état de manque et son humeur. Ensuite, chaque participant recevra les indices de marijuana. Des exemples de ces indices incluent un papier mousse, du papier à rouler, des pipes, un cure-pipe, un petit sac contenant de la fausse marijuana, un cendrier, un bang à eau et un faux joint. Une cigarette bâton de marijuana et/ou une huile parfumée à la marijuana seront brûlées présentées comme un signal olfactif et chaque participant écoutera un scénario incitant à se remémorer une expérience agréable récente avec la marijuana. Le Dr McRae-Clark est titulaire d'une licence DEA de l'annexe I et a obtenu de la NIDA de la marijuana à des fins d'essais cliniques. Le laboratoire des chercheurs et d'autres ont utilisé ces procédures pour évoquer le besoin impérieux chez les individus dépendants de la marijuana [11, 12]. Des échantillons de sang et des évaluations subjectives seront prélevés immédiatement, 15 minutes, 30 minutes et 60 minutes après le début de la séance de sélection de marijuana. Après l'évaluation finale, chaque participant sera débriefé et indemnisé. Si l'état de manque d'un participant demeure élevé, on lui demandera de rester dans le NEXUS jusqu'à ce que son état de manque se soit calmé.