Dipendenza da Pregnenolone e Marijuana

Panoramica Trenta partecipanti di età compresa tra 18 e 65 anni che soddisfano i criteri del DSM-V per l'attuale disturbo da uso di cannabis completeranno una visita di studio. I partecipanti saranno randomizzati per ricevere PREG (400 mg) (n=15) o placebo (PBO) (n=15). Due ore dopo la somministrazione del farmaco, i partecipanti completeranno una sessione di cue reattività. I campioni di sangue verranno raccolti prima del trattamento, dopo il trattamento e dopo la sessione di cue-reattività. I campioni di sangue saranno analizzati per i livelli endogeni di PREG e di endocannabinoidi. Saranno raccolti anche dati soggettivi sul craving e sull'umore.

Soggetti I partecipanti saranno 30 uomini o donne di età compresa tra 18 e 65 anni che soddisfano i criteri del DSM-V per il disturbo da uso di cannabis. Ulteriori criteri di inclusione includono l'uso di metodi di controllo delle nascite accettabili se di sesso femminile e in età fertile, screening farmacologico delle urine positivo per i cannabinoidi allo screening, consenso all'assegnazione casuale e capacità di leggere e fornire il consenso informato. I criteri di esclusione includono donne incinte, che allattano o pianificano una gravidanza durante il corso dello studio; avere una storia o un disturbo psicotico attuale, disturbo bipolare o disturbo alimentare; presentare un rischio suicida o omicida in corso; avere prove o anamnesi di gravi malattie mediche; che richiedono una terapia concomitante con farmaci psicotropi; essere attualmente dipendenti da altre sostanze, ad eccezione della nicotina; e pazienti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non sarebbero in grado di rispettare le procedure o le valutazioni dello studio.

Procedure

1. Reclutamento. I soggetti saranno reclutati principalmente attraverso annunci sui media. I ricercatori dispongono di una rete di reclutamento attiva e sono stati in grado di superare costantemente gli obiettivi di reclutamento anche con studi di reclutamento concomitanti in questa popolazione, con una media di 11 partecipanti al mese. Pertanto, i ricercatori non prevedono alcun problema con il reclutamento di successo per questo studio nel periodo di tempo proposto.
2. Screening/valutazione. Gli individui saranno inizialmente sottoposti a screening per l'idoneità per telefono da un assistente di ricerca qualificato. I principali criteri di inclusione/esclusione saranno valutati durante il colloquio telefonico e, se un individuo sembra potenzialmente idoneo, sarà invitato per un colloquio di persona con un membro del gruppo di ricerca. Prima di eseguire qualsiasi procedura di studio, l'individuo firmerà un modulo di consenso informato approvato dall'IRB. Verrà quindi consegnata una batteria di valutazioni standardizzate (descritte di seguito). Verranno inoltre eseguiti una storia medica generale e un esame fisico per garantire che il soggetto sia idoneo a partecipare. Nel caso in cui un paziente risulti non idoneo a partecipare a questo protocollo di ricerca, gli verrà dato un rinvio appropriato per ulteriori cure mediche o per un programma di trattamento appropriato.
3. Preparazione della sessione. La sessione di test sarà condotta presso il MUSC Research NEXUS. Prima di lasciare la visita di valutazione, i partecipanti saranno istruiti a evitare caffeina e marijuana il giorno della visita di studio. Ai partecipanti verrà inoltre chiesto di astenersi dall'uso di altre droghe (compreso l'alcol) per i tre giorni precedenti la visita di studio.
4. Visita di studio. I partecipanti si presenteranno alla Divisione Scienze delle dipendenze alle 12:00 del giorno della visita di studio. Le partecipanti di sesso femminile completeranno un test di gravidanza sulle urine. Se i risultati sono negativi, o se il partecipante è maschio, il soggetto verrà sottoposto a etilometro e fornirà un campione di urina, che verrà testato per la presenza di cocaina, oppiacei, benzodiazepine, THC e stimolanti. Se uno dei test è positivo per l'alcol o qualsiasi droga ad eccezione della marijuana, la visita dello studio sarà riprogrammata. Verrà raccolto anche un campione di saliva per testare l'abuso di sostanze stupefacenti. Verranno forniti cerotti alla nicotina ai fumatori di sigarette per evitare l'astinenza da nicotina. I partecipanti saranno scortati al MUSC Research NEXUS dal personale dello studio. Alle 12:30 verrà prelevato un campione di sangue da ciascun partecipante. Ad ogni partecipante verrà inoltre chiesto di valutare il proprio desiderio e il proprio umore (descritto di seguito). I farmaci saranno somministrati ai partecipanti dal personale NEXUS. Ogni partecipante rimarrà in una stanza privata per due ore. Alle 2:30 verrà prelevato un secondo campione di sangue da ciascun partecipante e verranno ottenute valutazioni soggettive. Dopo il prelievo di sangue, il personale dello studio fornirà al partecipante istruzioni standardizzate sull'esposizione dei segnali, affermando che verranno presentati due set di elementi e l'audio verrà riprodotto tramite le cuffie. Segnali di controllo saranno presentati a ciascun partecipante. Esempi di questi suggerimenti includono un blocco note, una matita, un pennarello, cotton fioc e bustine di tè. Verranno presentati trucioli di legno come segnale olfattivo e verrà riprodotto un copione uditivo in cui a ciascun partecipante verrà chiesto di immaginare una giornata in spiaggia. Verrà prelevato un terzo campione di sangue e al partecipante verrà chiesto di valutare il proprio desiderio e il proprio umore. Successivamente a ciascun partecipante verranno presentati gli spunti di marijuana. Esempi di queste stecche includono pellicola per smussare, cartine, pipe, uno scovolino, una bustina contenente marijuana finta, un posacenere, un bong ad acqua e una canna finta. Verrà bruciato un bastoncino di sigaretta alla marijuana e/o un olio profumato alla marijuana presentato come segnale olfattivo e ogni partecipante ascolterà un copione che suggerisca il ricordo di una recente piacevole esperienza con la marijuana. Il dottor McRae-Clark ha una licenza DEA Schedule I e ha ottenuto marijuana per uso clinico da NIDA. Il laboratorio degli investigatori e altri hanno utilizzato queste procedure per evocare il desiderio negli individui dipendenti dalla marijuana [11, 12]. I campioni di sangue e le valutazioni soggettive verranno raccolti immediatamente, 15 minuti, 30 minuti e 60 minuti dopo l'inizio della sessione di cue della marijuana. Dopo la valutazione finale ogni partecipante sarà interrogato e ricompensato. Nel caso in cui il desiderio di un partecipante rimanga elevato, gli verrà chiesto di rimanere nel NEXUS fino a quando il suo desiderio non si sarà placato.