Pregnenolon en marihuanaafhankelijkheid

Overzicht Dertig deelnemers tussen de 18 en 65 jaar die voldoen aan de DSM-V-criteria voor actueel cannabisgebruik zullen een studiebezoek afleggen. Deelnemers worden gerandomiseerd om ofwel PREG (400 mg) (n=15) of placebo (PBO) (n=15) te krijgen. Twee uur na medicatietoediening voltooien de deelnemers een cue-reactiviteitssessie. Bloedmonsters worden verzameld voorafgaand aan medicatie, post-medicatie en na de cue-reactiviteitssessie. De bloedmonsters worden getest op endogene PREG- en endocannabinoïdeniveaus. Subjectieve hunkering en stemmingsgegevens zullen ook worden verzameld.

Onderwerpen De deelnemers zijn 30 mannen of vrouwen in de leeftijd van 18 tot 65 jaar die voldoen aan de DSM-V-criteria voor stoornissen in het gebruik van cannabis. Aanvullende opnamecriteria zijn onder meer het gebruik van aanvaardbare methoden voor anticonceptie bij vrouwen en kinderen die zwanger kunnen worden, een positieve screening op cannabinoïden in de urine bij de screening, toestemming voor willekeurige toewijzing en het vermogen om geïnformeerde toestemming te lezen en te geven. Uitsluitingscriteria zijn onder meer vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden in de loop van het onderzoek; met een voorgeschiedenis van of huidige psychotische stoornis, bipolaire stoornis of eetstoornis; een actueel suïcidaal of moordrisico vormen; bewijs hebben van of een voorgeschiedenis hebben van een ernstige medische aandoening; gelijktijdige therapie met psychotrope medicatie vereisen; momenteel afhankelijk zijn van andere middelen, met uitzondering van nicotine; en patiënten die, naar de mening van de onderzoeker, niet in staat zouden zijn om te voldoen aan onderzoeksprocedures of beoordelingen.

Procedures

1. Werving. Onderwerpen zullen voornamelijk worden geworven via advertenties in de media. De onderzoekers hebben een actief rekruteringsnetwerk en zijn erin geslaagd om de rekruteringsdoelen consequent te overtreffen, zelfs met gelijktijdige rekruteringsonderzoeken in deze populatie, met een gemiddelde inschrijving van 11 deelnemers per maand. Als zodanig verwachten de onderzoekers geen problemen met het succesvol werven voor deze studie binnen het voorgestelde tijdsbestek.
2. Screening/beoordeling. Individuen worden in eerste instantie telefonisch gescreend op geschiktheid door een getrainde onderzoeksassistent. De belangrijkste in- en uitsluitingscriteria zullen worden beoordeeld tijdens het telefonisch interview, en als een persoon mogelijk in aanmerking lijkt te komen, zal hij of zij worden uitgenodigd voor een persoonlijk interview met een lid van het onderzoeksteam. Voordat er onderzoeksprocedures worden uitgevoerd, ondertekent de persoon een IRB-goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming. Er wordt dan een reeks gestandaardiseerde beoordelingen afgeleverd (hieronder beschreven). Een algemene medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek zullen ook worden uitgevoerd om ervoor te zorgen dat het onderwerp in aanmerking komt voor deelname. In het geval dat een patiënt niet in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoeksprotocol, zal hij of zij een passende verwijzing krijgen voor verdere medische zorg of een geschikt behandelprogramma.
3. Sessie Voorbereiding. De testsessie wordt gehouden in de MUSC Research NEXUS. Voorafgaand aan het verlaten van het beoordelingsbezoek krijgen de deelnemers de instructie om op de dag van het studiebezoek cafeïne en marihuana te vermijden. Deelnemers zullen ook worden geïnstrueerd om zich te onthouden van ander drugsgebruik (waaronder alcohol) gedurende de drie dagen voorafgaand aan het studiebezoek.
4. Studie bezoek. Op de dag van het studiebezoek presenteren de deelnemers om 12.00 uur bij de Afdeling Verslavingswetenschappen. Vrouwelijke deelnemers zullen een urine-zwangerschapstest voltooien. Als de resultaten negatief zijn, of als de deelnemer een man is, wordt de patiënt geïnhaleerd en wordt een urinemonster verstrekt, dat wordt getest op de aanwezigheid van cocaïne, opiaten, benzodiazepines, THC en stimulerende middelen. Als een van beide tests positief is voor alcohol of drugs, met uitzondering van marihuana, wordt het studiebezoek opnieuw gepland. Er zal ook een speekselmonster worden verzameld om te testen op misbruik van drugs. Nicotinepleisters zullen worden verstrekt aan sigarettenrokers om nicotineontwenning te voorkomen. Deelnemers worden door studiepersoneel naar de MUSC Research NEXUS begeleid. Om 12.30 uur wordt er bij elke deelnemer bloed afgenomen. Elke deelnemer wordt ook gevraagd om hun hunkering en stemming te beoordelen (hieronder beschreven). Medicatie wordt aan de deelnemers toegediend door personeel van NEXUS. Elke deelnemer verblijft twee uur in een privékamer. Om 14.30 uur wordt bij elke deelnemer een tweede bloedmonster afgenomen en worden subjectieve beoordelingen verkregen. Na de bloedafname zal het onderzoekspersoneel de deelnemer voorzien van gestandaardiseerde cue-blootstellingsinstructies, waarin staat dat twee sets items zullen worden gepresenteerd en audio zal worden afgespeeld via een koptelefoon. Controleaanwijzingen worden aan elke deelnemer gepresenteerd. Voorbeelden van deze cues zijn een notitieblok, potlood, stift, wattenstaafjes en theezakjes. Houtsnippers worden gepresenteerd als geurcue en er wordt een auditief script gespeeld waarin elke deelnemer wordt gevraagd zich een dag op het strand voor te stellen. Er wordt een derde bloedmonster afgenomen en de deelnemer wordt gevraagd om hun verlangen en stemming te beoordelen. Na afloop krijgt elke deelnemer de marihuana-aanbevelingen. Voorbeelden van deze signalen zijn blunt wrap, vloei, pijpen, een pijpenrager, een zakje met nep-marihuana, een asbak, een waterpijp en een nep-joint. Een marihuanastoksigaret en/of naar marihuana geurende olie zal worden verbrand, gepresenteerd als een olfactorisch signaal en elke deelnemer zal luisteren naar een script waarin wordt opgeroepen tot herinnering aan een recente plezierige ervaring met marihuana. Dr. McRae-Clark heeft een Schedule I DEA-licentie en heeft marihuana verkregen voor gebruik in klinische proeven van NIDA. Het laboratorium van de onderzoekers en anderen hebben deze procedures gebruikt om hunkering op te wekken bij personen die afhankelijk zijn van marihuana [11, 12]. Bloedmonsters en subjectieve beoordelingen worden onmiddellijk verzameld, 15 minuten, 30 minuten en 60 minuten na het begin van de marihuana-cue-sessie. Na de eindbeoordeling krijgt elke deelnemer een debriefing en een vergoeding. In het geval dat het verlangen van een deelnemer verhoogd blijft, wordt hem of haar gevraagd in de NEXUS te blijven totdat het verlangen is gezakt.