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Ibrutinib avant et après une greffe de cellules souches dans le traitement de patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire

10 avril 2024 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase III randomisée en double aveugle sur l'ibrutinib pendant et après une greffe autologue de cellules souches par rapport à un placebo chez des patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire du sous-type de cellules B activé

Cet essai de phase III randomisé étudie l'ibrutinib pour voir son efficacité par rapport au placebo lorsqu'il est administré avant et après une greffe de cellules souches dans le traitement de patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B qui est revenu après une période d'amélioration (rechute) ou qui ne répond pas à traitement (réfractaire). Avant la greffe, les cellules souches sont prélevées sur les patients et stockées. Les patients reçoivent ensuite de fortes doses de chimiothérapie pour tuer les cellules cancéreuses et faire de la place aux cellules saines. Après le traitement, les cellules souches sont ensuite restituées au patient pour remplacer les cellules hématopoïétiques qui ont été détruites par la chimiothérapie. L'ibrutinib est un médicament qui peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant une protéine nécessaire à la croissance cellulaire. On ne sait pas encore si l'ajout d'ibrutinib à la chimiothérapie avant et après la greffe de cellules souches peut aider la greffe à mieux fonctionner chez les patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Évaluer la capacité de l'ibrutinib à améliorer la survie sans progression (SSP) à 24 mois par rapport au placebo chez les patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) à centre non germinal (GCB) tel que déterminé par immunohistochimie (IHC).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer la capacité de l'ibrutinib à améliorer la survie globale (SG) par rapport au placebo.

II. Évaluer la capacité de l'ibrutinib à améliorer la survie sans progression (PFS) par rapport au placebo.

III. Évaluer la capacité de l'ibrutinib à améliorer les taux de réponse post-transplantation par rapport au placebo.

IV. Évaluer le temps de récupération hématopoïétique dans les deux bras. V. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'ibrutinib par rapport au placebo. VI. Évaluer l'incidence des tumeurs malignes secondaires dans les deux bras. VII. Évaluer la reconstitution immunitaire dans les deux bras.

OBJECTIFS SCIENTIFIQUES CORRÉLATIFS :

I. Évaluer si la tomographie par émission de positons (TEP) positive au fludésoxyglucose F-18 (FDG) pré-autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (AutoHCT) est associée à une SSP inférieure à 24 mois ainsi qu'à la SSP et à la SG.

II. Évaluer si les résultats pré-AutoHCT FDG-PET sont associés de manière différentielle à la SSP, à la SSP et à la SG à 24 mois dans les bras ibrutinib et placebo.

III. Évaluer l'application des critères de Lugano et l'évolution des mesures quantitatives entre le pré-AutoHCT et le post-AutoHCT (par ex. variable d'absorption standard delta [SUV], % de déclin de SUV et % de déclin du volume de tumeur métabolique [MTV], et autres mesures quantitatives applicables disponibles) pour évaluer l'association entre les changements de ces variables et les résultats, tels que la SSP et la SG.

IV. Évaluer si le polymorphisme nul de GSTT1 est corrélé à la toxicité pulmonaire après des régimes de conditionnement contenant du BCNU (carmustine) dans le cadre d'une greffe de cellules souches autologues.

V. Évaluer si d'autres polymorphismes de la voie métabolique BCNU ou de la ou des voies de réparation des dommages BCNU sont associés à une toxicité pulmonaire après des régimes de conditionnement contenant BCNU dans le cadre d'une greffe de cellules souches autologues.

VI. Évaluer si l'un des polymorphismes proposés de l'acide désoxyribonucléique (ADN) est associé à d'autres toxicités.

VII. Évaluer si le sous-type de DLBCL basé sur le test de sous-typage du lymphome (LST) est associé à la SSP, à la SSP et à la SG à 24 mois avec l'ibrutinib par rapport au placebo chez les patients traités selon ce protocole.

VIII. Évaluer si les mutations activatrices de la voie BCR sont associées à la réponse à l'ibrutinib et aux résultats cliniques chez les patients traités selon ce protocole.

IX. Évaluer s'il existe des associations phénotypiques avec les marqueurs IHC (en particulier le niveau d'expression de la protéine MYC) et la présence de ces mutations.

X. Évaluer si l'expression de BCL2, MYC et Ki67 par IHC affecte les résultats cliniques chez les patients traités selon ce protocole.

XI. Évaluer si les translocations dans MYC avec ou sans BCL2 et BC6 ont de mauvais résultats chez les patients traités selon ce protocole et si l'ibrutinib modifie le pronostic.

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

RÉGIME DE CONDITIONNEMENT :

ARM I : les investigateurs peuvent choisir d'utiliser soit le protocole BEAMi (carmustine, étoposide, cytarabine, melphalan, ibrutinib) soit le protocole CBVi (cyclophosphamide, carmustine, étoposide, ibrutinib).

BEAMi : les patients reçoivent de l'ibrutinib par voie orale (PO) les jours -6 à -1, de la carmustine par voie intraveineuse (IV) pendant 2 heures le jour -6, de l'étoposide IV deux fois par jour (BID) pendant 1 à 2 heures et de la cytarabine IV BID pendant 1 à 2 heures. heures les jours -5 à -2, et melphalan IV en 20-30 minutes le jour -1. En option, si un jour de repos est prévu, les patients peuvent recevoir BEAMi les jours -7 à -2.

CBVi : Les patients reçoivent de l'ibrutinib PO les jours -6 à -1, la carmustine IV pendant 2 heures le jour -6, l'étoposide IV pendant 4 heures le jour -4 et le cyclophosphamide IV le jour -2. Facultativement, si un jour de repos est prévu, les patients peuvent recevoir le CBVi les jours -7 à -2.

ARM II : Les patients reçoivent un placebo PO les jours -6 à -1 et reçoivent 1 des 2 régimes de conditionnement comme dans le bras I.

TRANSPLANTATION : Dans les deux bras, les patients subissent une greffe autologue de cellules progénitrices hématopoïétiques ou de moelle osseuse au jour 0.

RÉGIME DE CONTINUATION :

ARM I : À partir de 30 à 60 jours après la greffe, les patients reçoivent de l'ibrutinib PO les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM II : À partir de 30 à 60 jours après la greffe, les patients reçoivent un placebo PO les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients dont la maladie progresse peuvent traverser le bras I.

Après la fin du traitement, les patients sont suivis tous les 6 mois jusqu'à 60 mois à compter de l'enregistrement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

302

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Arabie Saoudite
      • Riyadh, Arabie Saoudite, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Centre
  • États-Unis
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, États-Unis, 98508
        • Anchorage Associates in Radiation Medicine
      • Anchorage, Alaska, États-Unis, 99508
        • Alaska Breast Care and Surgery LLC
      • Anchorage, Alaska, États-Unis, 99508
        • Alaska Oncology and Hematology LLC
      • Anchorage, Alaska, États-Unis, 99508
        • Alaska Women's Cancer Care
      • Anchorage, Alaska, États-Unis, 99508
        • Anchorage Oncology Centre
      • Anchorage, Alaska, États-Unis, 99508
        • Katmai Oncology Group
      • Anchorage, Alaska, États-Unis, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
      • Anchorage, Alaska, États-Unis, 99504
        • Anchorage Radiation Therapy Center
      • Fairbanks, Alaska, États-Unis, 99701
        • Fairbanks Memorial Hospital
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • California
      • Burbank, California, États-Unis, 91505
        • Providence Saint Joseph Medical Center/Disney Family Cancer Center
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Loma Linda, California, États-Unis, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Aurora
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80012
        • The Medical Center of Aurora
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Boulder, Colorado, États-Unis, 80301
        • Boulder Community Hospital
      • Boulder, Colorado, États-Unis, 80303
        • Boulder Community Foothills Hospital
      • Boulder, Colorado, États-Unis, 80304
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Boulder
      • Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80909
        • UCHealth Memorial Hospital Central
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Presbyterian - Saint Lukes Medical Center - Health One
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • SCL Health Saint Joseph Hospital
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Midtown
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80220
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Rose
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80204
        • Denver Health Medical Center
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80209
        • The Women's Imaging Center
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80206
        • National Jewish Health-Main Campus
      • Englewood, Colorado, États-Unis, 80113
        • Mountain Blue Cancer Care Center - Swedish
      • Englewood, Colorado, États-Unis, 80113
        • Swedish Medical Center
      • Fort Collins, Colorado, États-Unis, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Golden, Colorado, États-Unis, 80401
        • National Jewish Health-Western Hematology Oncology
      • Grand Junction, Colorado, États-Unis, 81501
        • Saint Mary's Hospital and Regional Medical Center
      • Grand Junction, Colorado, États-Unis, 81505
        • Grand Valley Oncology
      • Greeley, Colorado, États-Unis, 80631
        • North Colorado Medical Center
      • Lafayette, Colorado, États-Unis, 80026
        • Good Samaritan Medical Center
      • Littleton, Colorado, États-Unis, 80120
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Littleton
      • Lone Tree, Colorado, États-Unis, 80124
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Sky Ridge
      • Loveland, Colorado, États-Unis, 80539
        • McKee Medical Center
      • Wheat Ridge, Colorado, États-Unis, 80033
        • SCL Health Lutheran Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, États-Unis, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • Delaware Clinical and Laboratory Physicians PA
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Rehoboth Beach, Delaware, États-Unis, 19971
        • Beebe Health Campus
      • Seaford, Delaware, États-Unis, 19973
        • TidalHealth Nanticoke / Allen Cancer Center
      • Wilmington, Delaware, États-Unis, 19801
        • Christiana Care Health System-Wilmington Hospital
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, États-Unis, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, États-Unis, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Northside Hospital
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, États-Unis, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, États-Unis, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, États-Unis, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland, Idaho, États-Unis, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, États-Unis, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, États-Unis, 83686
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Nampa, Idaho, États-Unis, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Post Falls, Idaho, États-Unis, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, États-Unis, 83864
        • Kootenai Cancer Clinic
      • Twin Falls, Idaho, États-Unis, 83301
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • University of Illinois
      • Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • New Lenox, Illinois, États-Unis, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
    • Kansas
      • Chanute, Kansas, États-Unis, 66720
        • Cancer Center of Kansas - Chanute
      • Dodge City, Kansas, États-Unis, 67801
        • Cancer Center of Kansas - Dodge City
      • El Dorado, Kansas, États-Unis, 67042
        • Cancer Center of Kansas - El Dorado
      • Fort Scott, Kansas, États-Unis, 66701
        • Cancer Center of Kansas - Fort Scott
      • Independence, Kansas, États-Unis, 67301
        • Cancer Center of Kansas-Independence
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Kingman, Kansas, États-Unis, 67068
        • Cancer Center of Kansas-Kingman
      • Lawrence, Kansas, États-Unis, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Liberal, Kansas, États-Unis, 67905
        • Cancer Center of Kansas-Liberal
      • Manhattan, Kansas, États-Unis, 66502
        • Cancer Center of Kansas-Manhattan
      • McPherson, Kansas, États-Unis, 67460
        • Cancer Center of Kansas - McPherson
      • Newton, Kansas, États-Unis, 67114
        • Cancer Center of Kansas - Newton
      • Parsons, Kansas, États-Unis, 67357
        • Cancer Center of Kansas - Parsons
      • Pratt, Kansas, États-Unis, 67124
        • Cancer Center of Kansas - Pratt
      • Salina, Kansas, États-Unis, 67401
        • Cancer Center of Kansas - Salina
      • Wellington, Kansas, États-Unis, 67152
        • Cancer Center of Kansas - Wellington
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
      • Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
        • Ascension Via Christi Hospitals Wichita
      • Wichita, Kansas, États-Unis, 67208
        • Cancer Center of Kansas-Wichita Medical Arts Tower
      • Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
        • Cancer Center of Kansas - Wichita
      • Wichita, Kansas, États-Unis, 67208
        • Associates In Womens Health
      • Winfield, Kansas, États-Unis, 67156
        • Cancer Center of Kansas - Winfield
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70806
        • Baton Rouge General Medical Center
      • Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70809
        • Hematology/Oncology Clinic PLLC
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Tulane University School of Medicine
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • Shreveport, Louisiana, États-Unis, 71103
        • LSU Health Sciences Center at Shreveport
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Fitchburg, Massachusetts, États-Unis, 01420
        • Simonds-Sinon Regional Cancer Center
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
        • UMass Memorial Medical Center - University Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Battle Creek, Michigan, États-Unis, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49048
        • Borgess Medical Center
      • Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49009
        • Ascension Borgess Cancer Center
      • Muskegon, Michigan, États-Unis, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Niles, Michigan, États-Unis, 49120
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Niles Hospital
      • Norton Shores, Michigan, États-Unis, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Reed City, Michigan, États-Unis, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Saint Joseph, Michigan, États-Unis, 49085
        • Lakeland Medical Center Saint Joseph
      • Saint Joseph, Michigan, États-Unis, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Traverse City, Michigan, États-Unis, 49684
        • Munson Medical Center
      • Wyoming, Michigan, États-Unis, 49519
        • University of Michigan Health - West
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, États-Unis, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63104
        • SSM Health Saint Louis University Hospital
    • Montana
      • Anaconda, Montana, États-Unis, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, États-Unis, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Billings, Montana, États-Unis, 59101
        • Saint Vincent Healthcare
      • Billings, Montana, États-Unis, 59102
        • Saint Vincent Frontier Cancer Center
      • Bozeman, Montana, États-Unis, 59715
        • Bozeman Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, États-Unis, 59405
        • Great Falls Clinic
      • Great Falls, Montana, États-Unis, 59405
        • Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
      • Helena, Montana, États-Unis, 59601
        • Saint Peter's Community Hospital
      • Kalispell, Montana, États-Unis, 59901
        • Kalispell Regional Medical Center
      • Missoula, Montana, États-Unis, 59804
        • Community Medical Hospital
      • Missoula, Montana, États-Unis, 59802
        • Saint Patrick Hospital - Community Hospital
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, États-Unis, 68123
        • Nebraska Medicine-Bellevue
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68118
        • Nebraska Medicine-Village Pointe
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • Oswego, New York, États-Unis, 13126
        • Upstate Cancer Center at Oswego
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester, Ohio, États-Unis, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Bend, Oregon, États-Unis, 97701
        • Saint Charles Health System
      • Clackamas, Oregon, États-Unis, 97015
        • Clackamas Radiation Oncology Center
      • Clackamas, Oregon, États-Unis, 97015
        • Providence Cancer Institute Clackamas Clinic
      • Coos Bay, Oregon, États-Unis, 97420
        • Bay Area Hospital
      • Newberg, Oregon, États-Unis, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario, Oregon, États-Unis, 97914
        • Saint Alphonsus Medical Center-Ontario
      • Oregon City, Oregon, États-Unis, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Chadds Ford, Pennsylvania, États-Unis, 19317
        • Christiana Care Health System-Concord Health Center
      • Danville, Pennsylvania, États-Unis, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hazleton, Pennsylvania, États-Unis, 18201
        • Geisinger Medical Center-Cancer Center Hazleton
      • Lewisburg, Pennsylvania, États-Unis, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Lewistown, Pennsylvania, États-Unis, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pottsville, Pennsylvania, États-Unis, 17901
        • Geisinger Cancer Services-Pottsville
      • Scranton, Pennsylvania, États-Unis, 18510
        • Community Medical Center
      • Selinsgrove, Pennsylvania, États-Unis, 17870
        • Geisinger Medical Oncology-Selinsgrove
      • State College, Pennsylvania, États-Unis, 16801
        • Geisinger Medical Group
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, États-Unis, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, États-Unis, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Clinton, South Carolina, États-Unis, 29325
        • Prisma Health Cancer Institute - Laurens
      • Easley, South Carolina, États-Unis, 29640
        • Prisma Health Cancer Institute - Easley
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29607
        • Saint Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29601
        • Saint Francis Hospital
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Prisma Health Greenville Memorial Hospital
      • Greer, South Carolina, États-Unis, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, États-Unis, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, États-Unis, 37067
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center Cool Springs
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38120
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Memphis
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Utah
      • American Fork, Utah, États-Unis, 84003
        • American Fork Hospital / Huntsman Intermountain Cancer Center
      • Cedar City, Utah, États-Unis, 84720
        • Sandra L Maxwell Cancer Center
      • Farmington, Utah, États-Unis, 84025
        • Farmington Health Center
      • Logan, Utah, États-Unis, 84321
        • Logan Regional Hospital
      • Murray, Utah, États-Unis, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden, Utah, États-Unis, 84403
        • McKay-Dee Hospital Center
      • Provo, Utah, États-Unis, 84604
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Riverton, Utah, États-Unis, 84065
        • Riverton Hospital
      • Saint George, Utah, États-Unis, 84770
        • Saint George Regional Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84106
        • Utah Cancer Specialists-Salt Lake City
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84143
        • LDS Hospital
      • South Jordan, Utah, États-Unis, 84009
        • South Jordan Health Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Aberdeen, Washington, États-Unis, 98520
        • Providence Regional Cancer System-Aberdeen
      • Anacortes, Washington, États-Unis, 98221
        • Cancer Care Center at Island Hospital
      • Bellingham, Washington, États-Unis, 98225
        • PeaceHealth Saint Joseph Medical Center
      • Centralia, Washington, États-Unis, 98531
        • Providence Regional Cancer System-Centralia
      • Edmonds, Washington, États-Unis, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Everett, Washington, États-Unis, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership
      • Issaquah, Washington, États-Unis, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Kennewick, Washington, États-Unis, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Lacey, Washington, États-Unis, 98503
        • Providence Regional Cancer System-Lacey
      • Longview, Washington, États-Unis, 98632
        • PeaceHealth Saint John Medical Center
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98107
        • Swedish Medical Center-Ballard Campus
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • FHCC South Lake Union
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98112
        • Kaiser Permanente Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Pacific Gynecology Specialists
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98122-5711
        • Swedish Medical Center-Cherry Hill
      • Shelton, Washington, États-Unis, 98584
        • Providence Regional Cancer System-Shelton
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99204
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - Downtown
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99218
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - North
      • Spokane Valley, Washington, États-Unis, 99216
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - Valley
      • Vancouver, Washington, États-Unis, 98664
        • PeaceHealth Southwest Medical Center
      • Walla Walla, Washington, États-Unis, 99362
        • Providence Saint Mary Regional Cancer Center
      • Yelm, Washington, États-Unis, 98597
        • Providence Regional Cancer System-Yelm
    • Wisconsin
      • Burlington, Wisconsin, États-Unis, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Chippewa Falls, Wisconsin, États-Unis, 54729
        • Marshfield Clinic-Chippewa Center
      • Eau Claire, Wisconsin, États-Unis, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Eau Claire, Wisconsin, États-Unis, 54701
        • Marshfield Clinic Cancer Center at Sacred Heart
      • Fond Du Lac, Wisconsin, États-Unis, 54937
        • Aurora Health Center-Fond du Lac
      • Germantown, Wisconsin, États-Unis, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, États-Unis, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Kenosha, Wisconsin, États-Unis, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • Ladysmith, Wisconsin, États-Unis, 54848
        • Marshfield Clinic - Ladysmith Center
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Marinette, Wisconsin, États-Unis, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Marshfield, Wisconsin, États-Unis, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Marshfield, Wisconsin, États-Unis, 54449
        • Marshfield Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Minocqua, Wisconsin, États-Unis, 54548
        • Marshfield Clinic-Minocqua Center
      • Oshkosh, Wisconsin, États-Unis, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, États-Unis, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Rice Lake, Wisconsin, États-Unis, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Sheboygan, Wisconsin, États-Unis, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Stevens Point, Wisconsin, États-Unis, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Summit, Wisconsin, États-Unis, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, États-Unis, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wausau, Wisconsin, États-Unis, 54401
        • Marshfield Clinic-Wausau Center
      • Wauwatosa, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, États-Unis, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center
      • Weston, Wisconsin, États-Unis, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston
      • Wisconsin Rapids, Wisconsin, États-Unis, 54494
        • Marshfield Clinic - Wisconsin Rapids Center
    • Wyoming
      • Cheyenne, Wyoming, États-Unis, 82001
        • Cheyenne Regional Medical Center-West
      • Cody, Wyoming, États-Unis, 82414
        • Billings Clinic-Cody

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ PRÉ-INSCRIPTION (ÉTAPE 0)
  • Les patients doivent disposer de tissu de paraffine provenant de la biopsie diagnostique ou de rechute disponible pour être soumis à un examen central de pathologie ; cet examen est obligatoire avant l'inscription pour confirmer l'éligibilité et doit être initié dès que possible
  • CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ (ÉTAPE 1)
  • Diagnostic du lymphome diffus à grandes cellules B de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), non GCB, par confirmation de l'examen central
  • Le patient doit être jugé éligible pour procéder à une chimiothérapie à haute dose et à une greffe de cellules souches autologues par le centre de greffe local
  • New York Heart Association classe I ou moins ; l'activité physique ordinaire ne cause pas de fatigue excessive, de palpitations, de dyspnée ou de douleurs angineuses ; les patients de 60 ans ou plus doivent avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) au repos>= 40% mesurée par échocardiogramme ou acquisition multi-gated (MUGA)
  • Capacité de diffusion pulmonaire pour le monoxyde de carbone (DLCO) > 40 % de la valeur prédite (corrigée ou non corrigée pour l'hémoglobine selon les normes institutionnelles)
  • Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) >= 40 % de la valeur prédite (corrigé ou non corrigé pour l'hémoglobine selon les normes institutionnelles)
  • Capacité vitale forcée (CVF) > 40 % de la valeur prévue (corrigée ou non corrigée pour l'hémoglobine selon les normes institutionnelles)
  • Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) sauf hyperbilirubinémie isolée attribuée au syndrome de Gilbert
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) =< 3 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Créatinine =< 2,0 mg/dL OU clairance de la créatinine (clairance calculée autorisée) >= 40 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault
  • Temps de prothrombine (PT)/ ration internationale normalisée (INR) < 1,5 x LSN et temps de thromboplastine partielle (PTT) (activé [a]PTT) < 1,5 x LSN
  • Le patient doit avoir progressé ou être réfractaire à une chimiothérapie antérieure contenant des anthracyclines (par ex. rituximab, cyclophosphamide, chlorhydrate de doxorubicine, vincristine et prednisone [R-CHOP], étoposide à dose ajustée, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicine et rituximab [DA-EPOCH-R], etc.)
  • Pas plus de 3 régimes antérieurs pour le composant à grandes cellules (par exemple, une thérapie d'induction et deux thérapies de sauvetage ); les anticorps monoclonaux seuls ou la radiothérapie du champ/site impliqué ne comptent pas comme lignes de traitement. Une thérapie CART antérieure est autorisée et compte comme une ligne de thérapie
  • L'utilisation antérieure d'ibrutinib est autorisée à moins que le patient ait eu une progression de la maladie pendant qu'il recevait de l'ibrutinib
  • Le patient doit avoir une maladie chimiosensible telle que définie par au moins une réponse partielle au traitement de sauvetage lors de sa dernière évaluation
  • Pas de chirurgie majeure =< 7 jours avant l'inscription et pas de chirurgie mineure =< 3 jours avant l'inscription (à l'exception de la mise en place d'un accès intraveineux, par ex. Hickman ou cathéter central à insertion périphérique [PICC])

  • Pas enceinte et pas allaitante, car cette étude implique un agent qui a des effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes connus ; par conséquent, pour les femmes en âge de procréer uniquement, un test de grossesse sérique négatif doit être obtenu dans les 14 jours précédant l'enregistrement

    • Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception adéquate depuis le début de l'étude jusqu'à un mois après la dernière dose du protocole thérapeutique ; une contraception adéquate est définie comme une contraception hormonale, un dispositif intra-utérin, une méthode à double barrière ou une abstinence totale ; les hommes doivent pratiquer l'abstinence complète ou accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate du début de l'étude jusqu'à un mois après la dernière dose du protocole thérapeutique
  • Âge >= 18 ans
  • Les patients ne doivent pas nécessiter l'utilisation chronique d'inhibiteurs puissants du CYP3A ou d'inducteurs puissants du CYP3A
  • Les patients ne doivent pas avoir besoin de doses thérapeutiques concomitantes de stéroïdes (> 20 mg de prednisone/jour ou équivalent) à moins qu'ils n'en aient besoin pour les indications ; les stéroïdes doivent être interrompus pendant 14 jours avant de commencer le traitement du protocole

  • Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles à condition qu'ils répondent à tous les autres critères d'éligibilité et :

    • Il n'y a pas d'antécédents de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) définissant des conditions autres qu'un nombre de lymphocytes T CD4+ historiquement bas ou un lymphome à cellules B
    • De l'avis d'un expert de la maladie VIH, les perspectives de survie à long terme sont excellentes sans le diagnostic de lymphome
    • L'utilisation d'inhibiteurs de la protéase du VIH dans le cadre du traitement anti-VIH OU comme rappel pharmacologique n'est pas autorisée
    • La zidovudine n'est pas autorisée
    • Les pilules combinées une fois par jour pour le VIH contenant un rappel pharmacologique tel que le cobicistat ne sont pas autorisées
    • Les patients atteints de VIH multirésistant ne sont pas éligibles

  • Les patients ne peuvent pas avoir :

    • Système nerveux central actif ou atteinte méningée par un lymphome ; les patients ayant des antécédents d'atteinte du système nerveux central (SNC) ou des méninges doivent être en rémission documentée par évaluation du liquide céphalo-rachidien (LCR) et imagerie par résonance magnétique (IRM) à contraste amélioré pendant au moins 91 jours avant l'enregistrement
    • Preuve de myélodysplasie ou d'anomalie cytogénétique indiquant une myélodysplasie sur toute biopsie de la moelle osseuse avant le début du traitement
    • Une diathèse hémorragique connue
    • Nécessité de warfarine ou d'antagonistes similaires de la vitamine K ; ces médicaments sont interdits 28 jours avant le premier traitement et pendant toute la durée de l'essai
    • Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne =< 6 mois avant le traitement
    • Insuffisance hépatique actuellement active, cliniquement significative (Child-Pugh classe B ou C selon la classification de Child Pugh
    • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ibrutinib ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
    • Statut sérologique reflétant une infection active par l'hépatite B ou C ; les patients positifs pour l'anticorps central de l'hépatite B, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps de l'hépatite C doivent avoir une réaction en chaîne par polymérase (PCR) négative avant l'inscription ; (Les patients positifs à la PCR seront exclus)
  • Le statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) doit être =< 2

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I (ibrutinib, chimiothérapie, autoHCT)

PROTOCOLE DE CONDITIONNEMENT : Les investigateurs peuvent choisir d'utiliser soit le protocole BEAMi soit le protocole CBVi.

BEAMi : Les patients reçoivent de l'ibrutinib PO les jours -6 à -1 ou les jours -7 à -2 si un jour de repos est prévu, la carmustine IV pendant 2 heures le jour -6, l'étoposide IV BID pendant 1-2 heures et la cytarabine IV BID en 1-2 heures les jours -5 à -2, et melphalan IV en 20-30 minutes le jour -1.

CBVi : les patients reçoivent de l'ibrutinib PO les jours -6 à -1 ou les jours -7 à -2 si un jour de repos est prévu, de la carmustine IV pendant 2 heures le jour -6, de l'étoposide IV pendant 4 heures le jour -4 et du cyclophosphamide IV le jour -2.

TRANSPLANTATION : Dans les deux bras, les patients subissent une greffe autologue de cellules progénitrices hématopoïétiques ou de moelle osseuse au jour 0.

RÉGIME DE CONTINUATION : À partir de 30 à 60 jours après la greffe, les patients reçoivent de l'ibrutinib PO les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Étoposide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Déméthyl épipodophyllotoxine éthylidine glucoside
  • EPEG
  • Dernière configuration
  • Toposar
  • Vepesid
  • PV 16
  • VP16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
  • VP 16213
Médicament: Cytarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • .beta.-Cytosine arabinoside
  • 1-.beta.-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinone
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-Bêta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinone
  • 1-Bêta-D-arabinofuranosylcytosine
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 2(1H)-pyrimidinone, 4-amino-1-bêta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinone, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranosyl-
  • Alexandre
  • Ara-C
  • Cellule ARA
  • Arabe
  • Arabinofuranosylcytosine
  • Arabinosylcytosine
  • Aracytidine
  • Aracytine
  • Bêta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosine-.beta.-arabinoside
  • Cytosine-bêta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PSF
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Autre: Étude pharmacogénomique
Études corrélatives
Autres noms:
  • PHARMACOGÉNOMIQUE
Médicament: Cyclophosphamide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamide
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorine, 2-[bis(2-chloroéthyl)amino]tétrahydro-, 2-oxyde, monohydraté
  • Carloxane
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafène
  • Clapène
  • CP monohydraté
  • CYCLO-cellule
  • Cycloblastine
  • Cyclophosphame
  • Cyclophosphamide monohydraté
  • Monohydrate de cyclophosphamide
  • Cyclophosphamide
  • Cyclophosphane
  • Cyclostine
  • Cytophosphane
  • Fosfaséron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Lédoxine
  • Mitoxane
  • Néosar
  • Revimmuniser
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
Médicament: Melphalan
Étant donné IV
Autres noms:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysine
  • Moutarde alanine azotée
  • Moutarde L-Phénylalanine
  • Moutarde L-Sarcolysine Phénylalanine
  • Melphalanum
  • Moutarde à la Phénylalanine
  • Moutarde à l'azote phénylalanine
  • Sarcoclorine
  • Sarkolysine
  • WR-19813
Médicament: Ibrutinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • PCI-32765
  • Imbruvique
  • Inhibiteur BTK PCI-32765
  • ARC-032765
Procédure: Transplantation autologue de moelle osseuse
Subir des cellules progénitrices hématopoïétiques autologues ou une greffe de moelle osseuse
Autres noms:
  • ABMT
  • Transplantation autologue de sang et de moelle
  • Greffe de moelle osseuse autologue
  • Greffe de moelle autologue
Procédure: Transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques
Subir des cellules progénitrices hématopoïétiques autologues ou une greffe de moelle osseuse
Autres noms:
  • Transplantation autologue de cellules souches
  • AHSCT
  • Autologue
  • Transplantation autologue de cellules hématopoïétiques
  • Greffe de cellules souches autologues
  • Greffe de cellules souches, autologue
Médicament: Carmustine
Étant donné IV
Autres noms:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Bécenun
  • Bis(chloroéthyl) Nitrosourée
  • Bis-chloronitrosourée
  • Carmubris
  • Carmustin
  • Carmustine
  • FDA 0345
  • N,N'-Bis(2-chloroéthyl)-N-nitrosourée
  • Nitrouréen
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • ISR 1720
  • WR-139021
Comparateur placebo: Bras II (placebo, chimiothérapie, autoHCT)

RÉGIME DE CONDITIONNEMENT : Les patients reçoivent un placebo PO aux jours -6 à -1 et reçoivent 1 des 2 régimes de conditionnement comme dans le bras I.

TRANSPLANTATION : Les patients subissent une greffe autologue de cellules progénitrices hématopoïétiques ou de moelle osseuse au jour 0.

RÉGIME DE CONTINUATION : À partir de 30 à 60 jours après la greffe, les patients reçoivent un placebo PO les jours 1 à 28. Le traitement se répète tous les 28 jours pendant 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients dont la maladie progresse peuvent traverser le bras I.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Étoposide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Déméthyl épipodophyllotoxine éthylidine glucoside
  • EPEG
  • Dernière configuration
  • Toposar
  • Vepesid
  • PV 16
  • VP16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
  • VP 16213
Médicament: Cytarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • .beta.-Cytosine arabinoside
  • 1-.beta.-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinone
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-Bêta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinone
  • 1-Bêta-D-arabinofuranosylcytosine
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 2(1H)-pyrimidinone, 4-amino-1-bêta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinone, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranosyl-
  • Alexandre
  • Ara-C
  • Cellule ARA
  • Arabe
  • Arabinofuranosylcytosine
  • Arabinosylcytosine
  • Aracytidine
  • Aracytine
  • Bêta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosine-.beta.-arabinoside
  • Cytosine-bêta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PSF
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Autre: Étude pharmacogénomique
Études corrélatives
Autres noms:
  • PHARMACOGÉNOMIQUE
Médicament: Cyclophosphamide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • CTX
  • (-)-Cyclophosphamide
  • 2H-1,3,2-Oxazaphosphorine, 2-[bis(2-chloroéthyl)amino]tétrahydro-, 2-oxyde, monohydraté
  • Carloxane
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafène
  • Clapène
  • CP monohydraté
  • CYCLO-cellule
  • Cycloblastine
  • Cyclophosphame
  • Cyclophosphamide monohydraté
  • Monohydrate de cyclophosphamide
  • Cyclophosphamide
  • Cyclophosphane
  • Cyclostine
  • Cytophosphane
  • Fosfaséron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Lédoxine
  • Mitoxane
  • Néosar
  • Revimmuniser
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
Autre: Administration du placebo
Bon de commande donné
Médicament: Melphalan
Étant donné IV
Autres noms:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysine
  • Moutarde alanine azotée
  • Moutarde L-Phénylalanine
  • Moutarde L-Sarcolysine Phénylalanine
  • Melphalanum
  • Moutarde à la Phénylalanine
  • Moutarde à l'azote phénylalanine
  • Sarcoclorine
  • Sarkolysine
  • WR-19813
Procédure: Transplantation autologue de moelle osseuse
Subir des cellules progénitrices hématopoïétiques autologues ou une greffe de moelle osseuse
Autres noms:
  • ABMT
  • Transplantation autologue de sang et de moelle
  • Greffe de moelle osseuse autologue
  • Greffe de moelle autologue
Procédure: Transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques
Subir des cellules progénitrices hématopoïétiques autologues ou une greffe de moelle osseuse
Autres noms:
  • Transplantation autologue de cellules souches
  • AHSCT
  • Autologue
  • Transplantation autologue de cellules hématopoïétiques
  • Greffe de cellules souches autologues
  • Greffe de cellules souches, autologue
Médicament: Carmustine
Étant donné IV
Autres noms:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Bécenun
  • Bis(chloroéthyl) Nitrosourée
  • Bis-chloronitrosourée
  • Carmubris
  • Carmustin
  • Carmustine
  • FDA 0345
  • N,N'-Bis(2-chloroéthyl)-N-nitrosourée
  • Nitrouréen
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • ISR 1720
  • WR-139021

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) à 24 mois, définie comme la proportion de patients vivants et sans progression 2 ans après la randomisation
Délai: Délai entre l'enregistrement et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, évalué à 24 mois
Seront évalués selon la classification de Lugano.
Délai entre l'enregistrement et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, évalué à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: Le temps entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 5 ans (60 mois)
Pour chaque bras, la distribution de la SG sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. La SG sera comparée entre les deux bras à l'aide du test du log-rank et de la méthode de régression de Cox en ajustant les prédicteurs connus.
Le temps entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 5 ans (60 mois)
Délai de prise de greffe hématopoïétique
Délai: Premier jour d'une semaine sans transfusion de plaquettes, évalué jusqu'à 5 ans
Sera défini comme une numération plaquettaire supérieure ou égale à 20 000/uL après le nadir.
Premier jour d'une semaine sans transfusion de plaquettes, évalué jusqu'à 5 ans
PSF
Délai: Délai entre l'enregistrement et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 5 ans (60 mois)
Pour chaque bras, la distribution de la SSP sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. La SSP sera comparée entre les deux bras à l'aide du test du log-rank et de la méthode de régression de Cox en ajustant les prédicteurs connus.
Délai entre l'enregistrement et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, évalué jusqu'à 5 ans (60 mois)
Taux de réponse selon la classification de Lugano
Délai: Jusqu'à 60 mois
La proportion de réponse métabolique après AutoHCT sera comparée entre les deux bras à l'aide du test du chi carré.
Jusqu'à 60 mois
Mortalité liée au traitement
Délai: Jusqu'à 60 mois
La mortalité liée au traitement sera résumée à l'aide de tableaux de contingence.
Jusqu'à 60 mois
Incidence de la toxicité hématologique du traitement par ibrutinib
Délai: Jusqu'à 60 mois
La toxicité hématologique sera résumée à l'aide de tableaux de contingence.
Jusqu'à 60 mois
Incidence des tumeurs malignes secondaires
Délai: Jusqu'à 60 mois
L'incidence des tumeurs malignes secondaires sera résumée à l'aide de tableaux de contingence.
Jusqu'à 60 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultats d'imagerie de la tomographie par émission de positrons au fludésoxyglucose (FDG-PET)
Délai: Ligne de base
La SSP et la SG seront comparées entre les groupes positifs et négatifs à la TEP/tomodensitométrie (TDM) à l'aide du test du log-rank à deux échantillons avec un alpha bilatéral de 5 %. Un modèle de régression de Cox sera réalisé pour régresser la SSP et la SG sur la positivité TEP/TDM. Des analyses des critères de Deauville seront menées avec des seuils aux scores de 2 et 3, et des mesures quantitatives, par ex. valeur d'absorption standard delta (SUV), % de déclin de SUV et % de déclin de MTV, à la place du résultat dichotomique FDG-PET/CT. Valeurs prédictives positives/négatives, sensibilité et spécificité de la TEP/TDM estimées en dichotomisant la SSP et la SG à 2 ans.
Ligne de base
Expression d'allèle nul GSTT1
Délai: Ligne de base
L'expression de l'allèle nul de GSTT1 sera associée à la toxicité de la carmustine. Quantifié à l'aide des Critères de terminologie communs standard pour les événements indésirables et les changements dans la capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone par rapport à la ligne de base.
Ligne de base
Polymorphismes mononucléaires (SNP) dans le métabolisme du BCNU ou les voies de réparation des dommages
Délai: Ligne de base
Tous les SNP seront évalués pour déviation par rapport à Hardy-Weinberg. En l'absence d'effet hypothétique, les analyses seront alimentées pour les effets de dosage d'allèles (c'est-à-dire additifs). Le test Cochran-Armitage (pour les paramètres binaires), le test Jonkheere-Terpstra (pour les traits quantitatifs, y compris les biomarqueurs ou les expressions géniques dans le sérum ou l'acide ribonucléique tumoral) et le test du score de Cox (pour les résultats censurés du délai avant l'événement) seront utilisés pour quantifier les associations marginales. Des modèles multivariables, avec des variables moléculaires, cliniques et démographiques, seront construits à l'aide d'arbres d'inférence conditionnelle et de forêts aléatoires.
Ligne de base
Mutations de la voie BCR
Délai: Ligne de base
La mutation de CD79a/b, la famille du domaine de recrutement des caspases, le membre 11 (CARD11), le facteur de nécrose tumorale, la protéine induite par l'alpha 3 TNFAIP3) et la réponse primaire de différenciation myéloïde 88 (MYD88) seront associées à chaque résultat dans le bras ibrutinib ( Bras A) en utilisant le test du chi carré pour le taux de réponse et le test du log-rank pour chaque résultat censuré. Des analyses similaires seront menées pour le bras placebo (bras B) afin de montrer que l'association entre la mutation et les résultats observés dans le bras ibrutinib n'est pas observée dans le bras placebo.
Ligne de base
Expression de BCL2, MYC et Ki67 dans des échantillons de tissus par immunohistochimie (IHC)
Délai: Ligne de base
L'expression de BCL2, MYC et Ki67 sera analysée pour déterminer si elle affecte les résultats cliniques.
Ligne de base
Translocations MYC
Délai: Ligne de base
Les translocations dans MYC avec ou sans BCL2 et BCL6 seront analysées pour déterminer si elles sont liées à de mauvais résultats et si l'ibrutinib modifie le pronostic.
Ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Charalambos B Andreadis, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 octobre 2016

Achèvement primaire (Estimé)

10 mai 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

10 mai 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mai 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2015

Première publication (Estimé)

13 mai 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2015-00668 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • BMT CTN 1201
  • A051301 (Autre identifiant: CTEP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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