Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ibrutinib voor en na stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met gerecidiveerd of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom

10 april 2024 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een gerandomiseerde dubbelblinde fase III-studie van ibrutinib tijdens en na autologe stamceltransplantatie versus placebo bij patiënten met recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom van het geactiveerde B-celsubtype

In dit gerandomiseerde fase III-onderzoek wordt ibrutinib onderzocht om te zien hoe goed het werkt in vergelijking met placebo wanneer het wordt toegediend voor en na stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom dat is teruggekeerd na een periode van verbetering (terugval) of niet reageert op behandeling (refractair). Voor de transplantatie worden stamcellen van patiënten afgenomen en opgeslagen. Patiënten krijgen dan hoge doses chemotherapie om kankercellen te doden en plaats te maken voor gezonde cellen. Na de behandeling worden de stamcellen teruggegeven aan de patiënt om de bloedvormende cellen te vervangen die vernietigd werden door de chemotherapie. Ibrutinib is een medicijn dat de groei van kankercellen kan stoppen door een eiwit te blokkeren dat nodig is voor celgroei. Het is nog niet bekend of toevoeging van ibrutinib aan chemotherapie voor en na stamceltransplantatie kan helpen om de transplantatie beter te laten werken bij patiënten met gerecidiveerd of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Het evalueren van het vermogen van ibrutinib om de 24-maanden progressievrije overleving (PFS) te verbeteren in vergelijking met placebo bij patiënten met niet-germinaal centrum B-celachtig (GCB) diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) zoals bepaald door immunohistochemie (IHC).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Het evalueren van het vermogen van ibrutinib om de algehele overleving (OS) te verbeteren in vergelijking met placebo.

II. Evalueren van het vermogen van ibrutinib om de progressievrije overleving (PFS) te verbeteren in vergelijking met placebo.

III. Om het vermogen van ibrutinib te evalueren om de responspercentages na transplantatie te verbeteren in vergelijking met placebo.

IV. Om de tijd tot hematopoietisch herstel in de twee armen te evalueren. V. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van ibrutinib te evalueren in vergelijking met placebo. VI. Om de incidentie van secundaire maligniteiten in de twee armen te evalueren. VII. Om de immuunreconstitutie in de twee armen te evalueren.

CORRELATIEVE WETENSCHAPPELIJKE DOELSTELLINGEN:

I. Om te beoordelen of pre-autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (AutoHCT) positieve fludeoxyglucose F-18 (FDG)-positronemissietomografie (PET) geassocieerd is met inferieure PFS na 24 maanden, evenals PFS en OS.

II. Om te beoordelen of pre-AutoHCT FDG-PET-resultaten differentieel geassocieerd zijn met 24 maanden PFS, PFS en OS in de ibrutinib versus placebo-armen.

III. Om de toepassing van de Lugano-criteria en verandering in kwantitatieve metingen tussen pre-AutoHCT en post AutoHCT (bijv. delta standaardopnamevariabele [SUV], % SUV-afname en % metabolisch tumorvolume [MTV] afname, en andere beschikbare toepasselijke kwantitatieve metingen) om de associatie tussen veranderingen in deze variabelen en uitkomsten, zoals PFS en OS, te beoordelen.

IV. Om te beoordelen of het GSTT1-nulpolymorfisme gecorreleerd is met pulmonale toxiciteit na BCNU (carmustine)-bevattende conditioneringsregimes als onderdeel van autologe stamceltransplantatie.

V. Om te beoordelen of andere polymorfismen in de BCNU-metabolismeroute of BCNU-schadeherstelroute(s) geassocieerd zijn met pulmonale toxiciteit na BCNU-bevattende conditioneringsregimes als onderdeel van autologe stamceltransplantatie.

VI. Om te evalueren of een van de voorgestelde deoxyribonucleïnezuur (DNA) polymorfismen geassocieerd is met andere toxiciteiten.

VII. Om te beoordelen of het DLBCL-subtype op basis van de lymfoomsubtyperingstest (LST) geassocieerd is met 24 maanden PFS, PFS en OS met ibrutinib in vergelijking met placebo bij patiënten die volgens dit protocol worden behandeld.

VIII. Om te beoordelen of activerende mutaties in de BCR-route geassocieerd zijn met respons op ibrutinib en met klinische resultaten bij patiënten die volgens dit protocol worden behandeld.

IX. Om te beoordelen of er fenotypische associaties zijn met IHC-markers (met name het MYC-eiwitexpressieniveau) en de aanwezigheid van deze mutaties.

X. Om te beoordelen of BCL2-, MYC- en Ki67-expressie door IHC de klinische resultaten beïnvloeden bij patiënten die volgens dit protocol worden behandeld.

XI. Om te beoordelen of translocaties in MYC met of zonder BCL2 en BC6 slechte resultaten hebben bij patiënten die volgens dit protocol worden behandeld en of ibrutinib de prognose wijzigt.

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

CONDITIONERINGSREGIMEN:

ARM I: Onderzoekers kunnen ervoor kiezen om het BEAMi (carmustine, etoposide, cytarabine, melfalan, ibrutinib) of CBVi (cyclofosfamide, carmustine, etoposide, ibrutinib) regime te gebruiken.

BEAMi: Patiënten krijgen ibrutinib oraal (PO) op dag -6 tot -1, carmustine intraveneus (IV) gedurende 2 uur op dag -6, etoposide IV tweemaal daags (BID) gedurende 1-2 uur en cytarabine IV BID gedurende 1-2 uur op dag -5 tot -2, en melfalan IV gedurende 20-30 minuten op dag -1. Optioneel, als er een rustdag is gepland, kunnen patiënten BEAMi krijgen op dag -7 tot -2.

CBVi: Patiënten krijgen ibrutinib oraal toegediend op dag -6 tot -1, carmustine IV gedurende 2 uur op dag -6, etoposide IV gedurende 4 uur op dag -4 en cyclofosfamide IV op dag -2. Als er een rustdag is gepland, kunnen patiënten desgewenst CBVi krijgen op dag -7 tot -2.

ARM II: Patiënten krijgen placebo PO op dag -6 tot -1 en krijgen 1 van de 2 conditioneringsregimes zoals in arm I.

TRANSPLANTATIE: In beide armen ondergaan patiënten op dag 0 een autologe hematopoëtische voorlopercel- of beenmergtransplantatie.

VERVOLGREGIMEN:

ARM I: vanaf 30-60 dagen na transplantatie krijgen patiënten ibrutinib PO op dag 1-28. De behandeling wordt gedurende 12 cycli om de 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM II: vanaf 30-60 dagen na transplantatie krijgen patiënten placebo-PO op dag 1-28. De behandeling wordt gedurende 12 cycli om de 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die ziekteprogressie ervaren, kunnen Arm I oversteken.

Na voltooiing van de behandeling worden patiënten elke 6 maanden gevolgd tot 60 maanden na registratie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

302

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Saoedi-Arabië
      • Riyadh, Saoedi-Arabië, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Centre
  • Verenigde Staten
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 98508
        • Anchorage Associates in Radiation Medicine
      • Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99508
        • Alaska Breast Care and Surgery LLC
      • Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99508
        • Alaska Oncology and Hematology LLC
      • Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99508
        • Alaska Women's Cancer Care
      • Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99508
        • Anchorage Oncology Centre
      • Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99508
        • Katmai Oncology Group
      • Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
      • Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99504
        • Anchorage Radiation Therapy Center
      • Fairbanks, Alaska, Verenigde Staten, 99701
        • Fairbanks Memorial Hospital
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • California
      • Burbank, California, Verenigde Staten, 91505
        • Providence Saint Joseph Medical Center/Disney Family Cancer Center
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Aurora
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80012
        • The Medical Center of Aurora
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Boulder, Colorado, Verenigde Staten, 80301
        • Boulder Community Hospital
      • Boulder, Colorado, Verenigde Staten, 80303
        • Boulder Community Foothills Hospital
      • Boulder, Colorado, Verenigde Staten, 80304
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Boulder
      • Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80909
        • UCHealth Memorial Hospital Central
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Presbyterian - Saint Lukes Medical Center - Health One
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • SCL Health Saint Joseph Hospital
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Midtown
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80220
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Rose
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80204
        • Denver Health Medical Center
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80209
        • The Women's Imaging Center
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80206
        • National Jewish Health-Main Campus
      • Englewood, Colorado, Verenigde Staten, 80113
        • Mountain Blue Cancer Care Center - Swedish
      • Englewood, Colorado, Verenigde Staten, 80113
        • Swedish Medical Center
      • Fort Collins, Colorado, Verenigde Staten, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Golden, Colorado, Verenigde Staten, 80401
        • National Jewish Health-Western Hematology Oncology
      • Grand Junction, Colorado, Verenigde Staten, 81501
        • Saint Mary's Hospital and Regional Medical Center
      • Grand Junction, Colorado, Verenigde Staten, 81505
        • Grand Valley Oncology
      • Greeley, Colorado, Verenigde Staten, 80631
        • North Colorado Medical Center
      • Lafayette, Colorado, Verenigde Staten, 80026
        • Good Samaritan Medical Center
      • Littleton, Colorado, Verenigde Staten, 80120
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Littleton
      • Lone Tree, Colorado, Verenigde Staten, 80124
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Sky Ridge
      • Loveland, Colorado, Verenigde Staten, 80539
        • McKee Medical Center
      • Wheat Ridge, Colorado, Verenigde Staten, 80033
        • SCL Health Lutheran Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Verenigde Staten, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
        • Delaware Clinical and Laboratory Physicians PA
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
      • Newark, Delaware, Verenigde Staten, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Rehoboth Beach, Delaware, Verenigde Staten, 19971
        • Beebe Health Campus
      • Seaford, Delaware, Verenigde Staten, 19973
        • TidalHealth Nanticoke / Allen Cancer Center
      • Wilmington, Delaware, Verenigde Staten, 19801
        • Christiana Care Health System-Wilmington Hospital
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, Verenigde Staten, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, Verenigde Staten, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • Northside Hospital
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Verenigde Staten, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Verenigde Staten, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland, Idaho, Verenigde Staten, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Verenigde Staten, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Verenigde Staten, 83686
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Nampa, Idaho, Verenigde Staten, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Post Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Verenigde Staten, 83864
        • Kootenai Cancer Clinic
      • Twin Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83301
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • University of Illinois
      • Maywood, Illinois, Verenigde Staten, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • New Lenox, Illinois, Verenigde Staten, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
    • Kansas
      • Chanute, Kansas, Verenigde Staten, 66720
        • Cancer Center of Kansas - Chanute
      • Dodge City, Kansas, Verenigde Staten, 67801
        • Cancer Center of Kansas - Dodge City
      • El Dorado, Kansas, Verenigde Staten, 67042
        • Cancer Center of Kansas - El Dorado
      • Fort Scott, Kansas, Verenigde Staten, 66701
        • Cancer Center of Kansas - Fort Scott
      • Independence, Kansas, Verenigde Staten, 67301
        • Cancer Center of Kansas-Independence
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Kingman, Kansas, Verenigde Staten, 67068
        • Cancer Center of Kansas-Kingman
      • Lawrence, Kansas, Verenigde Staten, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Liberal, Kansas, Verenigde Staten, 67905
        • Cancer Center of Kansas-Liberal
      • Manhattan, Kansas, Verenigde Staten, 66502
        • Cancer Center of Kansas-Manhattan
      • McPherson, Kansas, Verenigde Staten, 67460
        • Cancer Center of Kansas - McPherson
      • Newton, Kansas, Verenigde Staten, 67114
        • Cancer Center of Kansas - Newton
      • Parsons, Kansas, Verenigde Staten, 67357
        • Cancer Center of Kansas - Parsons
      • Pratt, Kansas, Verenigde Staten, 67124
        • Cancer Center of Kansas - Pratt
      • Salina, Kansas, Verenigde Staten, 67401
        • Cancer Center of Kansas - Salina
      • Wellington, Kansas, Verenigde Staten, 67152
        • Cancer Center of Kansas - Wellington
      • Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67214
        • Ascension Via Christi Hospitals Wichita
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67208
        • Cancer Center of Kansas-Wichita Medical Arts Tower
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67214
        • Cancer Center of Kansas - Wichita
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67208
        • Associates In Womens Health
      • Winfield, Kansas, Verenigde Staten, 67156
        • Cancer Center of Kansas - Winfield
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70806
        • Baton Rouge General Medical Center
      • Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70809
        • Hematology/Oncology Clinic PLLC
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • Tulane University School of Medicine
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten, 71103
        • LSU Health Sciences Center at Shreveport
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Fitchburg, Massachusetts, Verenigde Staten, 01420
        • Simonds-Sinon Regional Cancer Center
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
        • UMass Memorial Medical Center - University Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Battle Creek, Michigan, Verenigde Staten, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49048
        • Borgess Medical Center
      • Kalamazoo, Michigan, Verenigde Staten, 49009
        • Ascension Borgess Cancer Center
      • Muskegon, Michigan, Verenigde Staten, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Niles, Michigan, Verenigde Staten, 49120
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Niles Hospital
      • Norton Shores, Michigan, Verenigde Staten, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Reed City, Michigan, Verenigde Staten, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Saint Joseph, Michigan, Verenigde Staten, 49085
        • Lakeland Medical Center Saint Joseph
      • Saint Joseph, Michigan, Verenigde Staten, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Traverse City, Michigan, Verenigde Staten, 49684
        • Munson Medical Center
      • Wyoming, Michigan, Verenigde Staten, 49519
        • University of Michigan Health - West
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
        • SSM Health Saint Louis University Hospital
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Verenigde Staten, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Verenigde Staten, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Billings, Montana, Verenigde Staten, 59101
        • Saint Vincent Healthcare
      • Billings, Montana, Verenigde Staten, 59102
        • Saint Vincent Frontier Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Verenigde Staten, 59715
        • Bozeman Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Verenigde Staten, 59405
        • Great Falls Clinic
      • Great Falls, Montana, Verenigde Staten, 59405
        • Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
      • Helena, Montana, Verenigde Staten, 59601
        • Saint Peter's Community Hospital
      • Kalispell, Montana, Verenigde Staten, 59901
        • Kalispell Regional Medical Center
      • Missoula, Montana, Verenigde Staten, 59804
        • Community Medical Hospital
      • Missoula, Montana, Verenigde Staten, 59802
        • Saint Patrick Hospital - Community Hospital
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Verenigde Staten, 68123
        • Nebraska Medicine-Bellevue
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68118
        • Nebraska Medicine-Village Pointe
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • Oswego, New York, Verenigde Staten, 13126
        • Upstate Cancer Center at Oswego
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester, Ohio, Verenigde Staten, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Verenigde Staten, 97701
        • Saint Charles Health System
      • Clackamas, Oregon, Verenigde Staten, 97015
        • Clackamas Radiation Oncology Center
      • Clackamas, Oregon, Verenigde Staten, 97015
        • Providence Cancer Institute Clackamas Clinic
      • Coos Bay, Oregon, Verenigde Staten, 97420
        • Bay Area Hospital
      • Newberg, Oregon, Verenigde Staten, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario, Oregon, Verenigde Staten, 97914
        • Saint Alphonsus Medical Center-Ontario
      • Oregon City, Oregon, Verenigde Staten, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Chadds Ford, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19317
        • Christiana Care Health System-Concord Health Center
      • Danville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hazleton, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18201
        • Geisinger Medical Center-Cancer Center Hazleton
      • Lewisburg, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Lewistown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pottsville, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17901
        • Geisinger Cancer Services-Pottsville
      • Scranton, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18510
        • Community Medical Center
      • Selinsgrove, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17870
        • Geisinger Medical Oncology-Selinsgrove
      • State College, Pennsylvania, Verenigde Staten, 16801
        • Geisinger Medical Group
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, Verenigde Staten, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Clinton, South Carolina, Verenigde Staten, 29325
        • Prisma Health Cancer Institute - Laurens
      • Easley, South Carolina, Verenigde Staten, 29640
        • Prisma Health Cancer Institute - Easley
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29607
        • Saint Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29601
        • Saint Francis Hospital
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Prisma Health Greenville Memorial Hospital
      • Greer, South Carolina, Verenigde Staten, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Verenigde Staten, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Verenigde Staten, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Verenigde Staten, 37067
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center Cool Springs
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38120
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Memphis
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Utah
      • American Fork, Utah, Verenigde Staten, 84003
        • American Fork Hospital / Huntsman Intermountain Cancer Center
      • Cedar City, Utah, Verenigde Staten, 84720
        • Sandra L Maxwell Cancer Center
      • Farmington, Utah, Verenigde Staten, 84025
        • Farmington Health Center
      • Logan, Utah, Verenigde Staten, 84321
        • Logan Regional Hospital
      • Murray, Utah, Verenigde Staten, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden, Utah, Verenigde Staten, 84403
        • McKay-Dee Hospital Center
      • Provo, Utah, Verenigde Staten, 84604
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Riverton, Utah, Verenigde Staten, 84065
        • Riverton Hospital
      • Saint George, Utah, Verenigde Staten, 84770
        • Saint George Regional Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84106
        • Utah Cancer Specialists-Salt Lake City
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84143
        • LDS Hospital
      • South Jordan, Utah, Verenigde Staten, 84009
        • South Jordan Health Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Aberdeen, Washington, Verenigde Staten, 98520
        • Providence Regional Cancer System-Aberdeen
      • Anacortes, Washington, Verenigde Staten, 98221
        • Cancer Care Center at Island Hospital
      • Bellingham, Washington, Verenigde Staten, 98225
        • PeaceHealth Saint Joseph Medical Center
      • Centralia, Washington, Verenigde Staten, 98531
        • Providence Regional Cancer System-Centralia
      • Edmonds, Washington, Verenigde Staten, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Everett, Washington, Verenigde Staten, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership
      • Issaquah, Washington, Verenigde Staten, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Kennewick, Washington, Verenigde Staten, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Lacey, Washington, Verenigde Staten, 98503
        • Providence Regional Cancer System-Lacey
      • Longview, Washington, Verenigde Staten, 98632
        • PeaceHealth Saint John Medical Center
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98107
        • Swedish Medical Center-Ballard Campus
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • FHCC South Lake Union
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98112
        • Kaiser Permanente Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Pacific Gynecology Specialists
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98122-5711
        • Swedish Medical Center-Cherry Hill
      • Shelton, Washington, Verenigde Staten, 98584
        • Providence Regional Cancer System-Shelton
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99204
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - Downtown
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99218
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - North
      • Spokane Valley, Washington, Verenigde Staten, 99216
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - Valley
      • Vancouver, Washington, Verenigde Staten, 98664
        • PeaceHealth Southwest Medical Center
      • Walla Walla, Washington, Verenigde Staten, 99362
        • Providence Saint Mary Regional Cancer Center
      • Yelm, Washington, Verenigde Staten, 98597
        • Providence Regional Cancer System-Yelm
    • Wisconsin
      • Burlington, Wisconsin, Verenigde Staten, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Chippewa Falls, Wisconsin, Verenigde Staten, 54729
        • Marshfield Clinic-Chippewa Center
      • Eau Claire, Wisconsin, Verenigde Staten, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Eau Claire, Wisconsin, Verenigde Staten, 54701
        • Marshfield Clinic Cancer Center at Sacred Heart
      • Fond Du Lac, Wisconsin, Verenigde Staten, 54937
        • Aurora Health Center-Fond du Lac
      • Germantown, Wisconsin, Verenigde Staten, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Verenigde Staten, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Verenigde Staten, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Kenosha, Wisconsin, Verenigde Staten, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • Ladysmith, Wisconsin, Verenigde Staten, 54848
        • Marshfield Clinic - Ladysmith Center
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Marinette, Wisconsin, Verenigde Staten, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Marshfield, Wisconsin, Verenigde Staten, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Marshfield, Wisconsin, Verenigde Staten, 54449
        • Marshfield Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Minocqua, Wisconsin, Verenigde Staten, 54548
        • Marshfield Clinic-Minocqua Center
      • Oshkosh, Wisconsin, Verenigde Staten, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Verenigde Staten, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Rice Lake, Wisconsin, Verenigde Staten, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Sheboygan, Wisconsin, Verenigde Staten, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Stevens Point, Wisconsin, Verenigde Staten, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Summit, Wisconsin, Verenigde Staten, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Verenigde Staten, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wausau, Wisconsin, Verenigde Staten, 54401
        • Marshfield Clinic-Wausau Center
      • Wauwatosa, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Verenigde Staten, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center
      • Weston, Wisconsin, Verenigde Staten, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston
      • Wisconsin Rapids, Wisconsin, Verenigde Staten, 54494
        • Marshfield Clinic - Wisconsin Rapids Center
    • Wyoming
      • Cheyenne, Wyoming, Verenigde Staten, 82001
        • Cheyenne Regional Medical Center-West
      • Cody, Wyoming, Verenigde Staten, 82414
        • Billings Clinic-Cody

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • GESCHIKTHEIDSCRITERIA VOOR INSCHRIJVING (STAP 0)
  • Patiënten moeten paraffineweefsel van de diagnostische of recidiverende biopsie beschikbaar hebben om te worden ingediend voor centrale pathologiebeoordeling; deze beoordeling is verplicht voorafgaand aan de registratie om te bevestigen dat u in aanmerking komt en moet zo snel mogelijk worden gestart
  • SUBSIDIABILITEITSCRITERIA (STAP 1)
  • Diagnose van diffuus grootcellig B-cellymfoom van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), niet-GCB door centrale beoordelingsbevestiging
  • De patiënt moet door het lokale transplantatiecentrum in aanmerking worden genomen om door te gaan met hooggedoseerde chemotherapie en autologe stamceltransplantatie
  • New York Heart Association klasse I of lager; gewone fysieke activiteit veroorzaakt geen overmatige vermoeidheid, hartkloppingen, kortademigheid of angina pectoris; patiënten van 60 jaar of ouder moeten een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) in rust hebben >= 40% gemeten door echocardiogram of multi-gated acquisitie (MUGA)
  • Diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) >= 40% van voorspeld (gecorrigeerd of ongecorrigeerd voor hemoglobine volgens institutionele normen)
  • Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) >= 40% van voorspeld (gecorrigeerd of niet gecorrigeerd voor hemoglobine volgens instellingsnormen)
  • Geforceerde vitale capaciteit (FVC) >= 40% van voorspeld (gecorrigeerd of niet gecorrigeerd voor hemoglobine volgens institutionele standaarden)
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) tenzij geïsoleerde hyperbilirubinemie toegeschreven aan het syndroom van Gilbert
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 3 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Creatinine =< 2,0 mg/dL OF creatinineklaring (berekende klaring toegestaan) >= 40 ml/min volgens Cockcroft-Gault-formule
  • Protrombinetijd (PT)/internationaal genormaliseerde ratio (INR) < 1,5 x ULN en partiële tromboplastinetijd (PTT) (geactiveerde [a]PTT) < 1,5 x ULN
  • De patiënt moet progressief zijn of refractair zijn voor eerdere anthracycline-bevattende chemotherapie (bijv. rituximab, cyclofosfamide, doxorubicinehydrochloride, vincristine en prednison [R-CHOP], dosisaangepaste etoposide, prednison, vincristine, cyclofosfamide, doxorubicine en rituximab [DA-EPOCH-R], enz.)
  • Niet meer dan 3 eerdere regimes voor grootcellige componenten (bijv. één inductietherapie en twee salvagetherapieën); alleen monoklonaal antilichaam of radiotherapie in het betrokken veld/de betrokken plaats tellen niet mee als therapielijnen. Voorafgaande CART-therapie is toegestaan ​​en telt als één therapielijn
  • Voorafgaand gebruik van ibrutinib is toegestaan, tenzij de patiënt ziekteprogressie heeft gehad terwijl hij ibrutinib kreeg
  • De patiënt moet chemosensitieve ziekte hebben, zoals gedefinieerd door ten minste een gedeeltelijke respons op salvagetherapie bij hun laatste beoordeling
  • Geen grote ingreep =< 7 dagen voor aanmelding en geen kleine ingreep =< 3 dagen voor aanmelding Hickman of perifeer ingebrachte centrale katheter [PICC])

  • Niet zwanger en niet borstvoeding gevend, omdat bij dit onderzoek een agens betrokken is waarvan bekend is dat het genotoxische, mutagene en teratogene effecten heeft; daarom moet alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd een negatieve serumzwangerschapstest worden verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie

    • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten geschikte anticonceptie gebruiken vanaf het begin van de studie tot één maand na de laatste dosis protocoltherapie; adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als hormonale anticonceptie, spiraaltje, dubbele barrièremethode of volledige onthouding; mannen moeten vanaf het begin van de studie tot een maand na de laatste dosis protocoltherapie volledige onthouding beoefenen of ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken
  • Leeftijd >= 18 jaar
  • Patiënten zouden geen chronisch gebruik van sterke CYP3A-remmers of sterke CYP3A-inductoren nodig moeten hebben
  • Patiënten zouden geen gelijktijdige therapeutische doses steroïden (> 20 mg prednison/dag of equivalent) nodig moeten hebben, tenzij ze deze nodig hebben voor de indicaties; steroïden moeten gedurende 14 dagen worden stopgezet voordat met de protocolbehandeling wordt begonnen

  • Patiënten die met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) zijn geïnfecteerd, komen in aanmerking op voorwaarde dat ze aan alle andere geschiktheidscriteria voldoen, en:

    • Er is geen voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) die andere aandoeningen definieert dan een historisch laag aantal CD4+ T-cellen of B-cellymfoom
    • Volgens een expert op het gebied van HIV-ziekte zijn de vooruitzichten op overleving op de lange termijn uitstekend zonder de diagnose van lymfoom
    • Gebruik van HIV-proteaseremmers als onderdeel van het anti-HIV-regime OF als farmacologische booster is niet toegestaan
    • Zidovudine is niet toegestaan
    • Eenmaal daagse combinatiepillen voor hiv met een farmacologische booster zoals cobicistat zijn niet toegestaan
    • Patiënten met multiresistent hiv komen niet in aanmerking

  • Patiënten kunnen niet hebben:

    • Actief centraal zenuwstelsel of meningeale betrokkenheid door lymfoom; patiënten met een voorgeschiedenis van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) of het meningeaal moeten in een gedocumenteerde remissie verkeren door evaluatie van cerebrospinale vloeistof (CSF) en beeldvorming met contrastversterkte magnetische resonantie (MRI) gedurende ten minste 91 dagen voorafgaand aan registratie
    • Bewijs van myelodysplasie of cytogenetische afwijking indicatief voor myelodysplasie op elke beenmergbiopsie voorafgaand aan de start van de therapie
    • Een bekende bloedingsdiathese
    • Vereiste voor warfarine of vergelijkbare vitamine K-antagonisten; deze medicijnen zijn 28 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling en gedurende de hele proef verboden
    • Voorgeschiedenis van een beroerte of intracraniële bloeding =< 6 maanden voor de behandeling
    • Momenteel actieve, klinisch significante leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse B of C volgens de Child-Pugh-classificatie
    • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ibrutinib of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
    • Serologische status die een actieve hepatitis B- of C-infectie weerspiegelt; patiënten die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam moeten vóór inschrijving een negatieve polymerasekettingreactie (PCR) hebben; (PCR-positieve patiënten worden uitgesloten)
  • De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) moet =< 2 zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (ibrutinib, chemotherapie, autoHCT)

CONDITIONERINGSREGIMEN: Onderzoekers kunnen ervoor kiezen om het BEAMi- of CBVi-regime te gebruiken.

BEAMi: Patiënten krijgen ibrutinib oraal toegediend op dag -6 tot -1 of dag -7 tot -2 als er een rustdag is gepland, carmustine IV gedurende 2 uur op dag -6, etoposide IV BID gedurende 1-2 uur en cytarabine IV BID meer dan 1-2 uur op dag -5 tot -2, en melfalan IV meer dan 20-30 minuten op dag -1.

CBVi: Patiënten krijgen ibrutinib oraal toegediend op dag -6 tot -1 of dag -7 tot -2 als er een rustdag is gepland, carmustine IV gedurende 2 uur op dag -6, etoposide IV gedurende 4 uur op dag -4 en cyclofosfamide IV op dag -2.

TRANSPLANTATIE: In beide armen ondergaan patiënten op dag 0 een autologe hematopoëtische voorlopercel- of beenmergtransplantatie.

VOORTZETTINGSREGIMEN: vanaf 30-60 dagen na transplantatie krijgen patiënten ibrutinib oraal toegediend op dag 1-28. De behandeling wordt gedurende 12 cycli om de 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Etoposide
IV gegeven
Andere namen:
  • Demethyl Epipodofyllotoxine Ethylidine Glucoside
  • EPEG
  • Laatste
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
  • VP 16213
Geneesmiddel: Cytarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Β-Cytosine arabinoside
  • 1-ß-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-P-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosine
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-bèta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1β-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cel
  • Arabier
  • Arabinofuranosylcytosine
  • Arabinosylcytosine
  • Aracytidine
  • Aracytine
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosine-β-arabinoside
  • Cytosine-bèta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Ander: Farmacogenomische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • FARMACOGENEMISCH
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • CTX
  • (-)-cyclofosfamide
  • 2H-1,3,2-Oxazafosforine, 2-[bis(2-chloorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxide, monohydraat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Clafeen
  • CP monohydraat
  • CYCLO-cel
  • Cycloblastine
  • Cyclofosfam
  • Cyclofosfamide-monohydraat
  • Cyclofosfamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclofosfaan
  • Cyclofosfanum
  • Cyclostine
  • Cytofosfan
  • Cytofosfaan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxaal
  • Ledoxine
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Opwekken
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
Geneesmiddel: Melfalan
IV gegeven
Andere namen:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-sarcolysine
  • Alanine Stikstof Mosterd
  • L-Phenylalanine Mosterd
  • L-Sarcolysin Phenylalanine mosterd
  • L-Sarcolysine
  • Melphalanum
  • Fenylalanine Mosterd
  • Fenylalanine Stikstof Mosterd
  • Sarcoclorine
  • Sarkolysine
  • WR-19813
Geneesmiddel: Ibrutinib
Gegeven PO
Andere namen:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • BTK-remmer PCI-32765
  • CRA-032765
Procedure: Autologe beenmergtransplantatie
Onderga autologe hematopoëtische voorlopercellen of beenmergtransplantatie
Andere namen:
  • ABMT
  • Autologe bloed- en mergtransplantatie
  • Autologe beenmergtransplantatie
  • Autologe mergtransplantatie
Procedure: Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie
Onderga autologe hematopoëtische voorlopercellen of beenmergtransplantatie
Andere namen:
  • Autologe stamceltransplantatie
  • AHSCT
  • Autoloog
  • Autologe hematopoietische celtransplantatie
  • Stamceltransplantatie, autoloog
Geneesmiddel: Carmustine
IV gegeven
Andere namen:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(chloorethyl)nitrosoureum
  • Bis-Chloornitrosoureum
  • Carmubris
  • Carmustin
  • Carmustinum
  • FDA 0345
  • N,N'-Bis(2-chloorethyl)-N-nitrosoureum
  • Nitroureum
  • Nitromon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
Placebo-vergelijker: Arm II (placebo, chemotherapie, autoHCT)

CONDITIONERINGSREGIMEN: Patiënten krijgen placebo PO op dag -6 tot -1 en krijgen 1 van de 2 conditioneringsregimes zoals in arm I.

TRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan autologe hematopoietische voorlopercellen of beenmergtransplantatie op dag 0.

VERVOLGINGSREGIMEN: Vanaf 30-60 dagen na de transplantatie krijgen patiënten placebo-PO op dag 1-28. De behandeling wordt gedurende 12 cycli om de 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die ziekteprogressie ervaren, kunnen Arm I oversteken.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Etoposide
IV gegeven
Andere namen:
  • Demethyl Epipodofyllotoxine Ethylidine Glucoside
  • EPEG
  • Laatste
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
  • VP 16213
Geneesmiddel: Cytarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Β-Cytosine arabinoside
  • 1-ß-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-P-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosine
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-bèta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1β-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cel
  • Arabier
  • Arabinofuranosylcytosine
  • Arabinosylcytosine
  • Aracytidine
  • Aracytine
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosine-β-arabinoside
  • Cytosine-bèta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Ander: Farmacogenomische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • FARMACOGENEMISCH
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • CTX
  • (-)-cyclofosfamide
  • 2H-1,3,2-Oxazafosforine, 2-[bis(2-chloorethyl)amino]tetrahydro-, 2-oxide, monohydraat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciclofosfamide
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Clafeen
  • CP monohydraat
  • CYCLO-cel
  • Cycloblastine
  • Cyclofosfam
  • Cyclofosfamide-monohydraat
  • Cyclofosfamidum
  • Cyclofosfan
  • Cyclofosfaan
  • Cyclofosfanum
  • Cyclostine
  • Cytofosfan
  • Cytofosfaan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxaal
  • Ledoxine
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Opwekken
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
Ander: Placebo-toediening
Gegeven PO
Geneesmiddel: Melfalan
IV gegeven
Andere namen:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-sarcolysine
  • Alanine Stikstof Mosterd
  • L-Phenylalanine Mosterd
  • L-Sarcolysin Phenylalanine mosterd
  • L-Sarcolysine
  • Melphalanum
  • Fenylalanine Mosterd
  • Fenylalanine Stikstof Mosterd
  • Sarcoclorine
  • Sarkolysine
  • WR-19813
Procedure: Autologe beenmergtransplantatie
Onderga autologe hematopoëtische voorlopercellen of beenmergtransplantatie
Andere namen:
  • ABMT
  • Autologe bloed- en mergtransplantatie
  • Autologe beenmergtransplantatie
  • Autologe mergtransplantatie
Procedure: Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie
Onderga autologe hematopoëtische voorlopercellen of beenmergtransplantatie
Andere namen:
  • Autologe stamceltransplantatie
  • AHSCT
  • Autoloog
  • Autologe hematopoietische celtransplantatie
  • Stamceltransplantatie, autoloog
Geneesmiddel: Carmustine
IV gegeven
Andere namen:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(chloorethyl)nitrosoureum
  • Bis-Chloornitrosoureum
  • Carmubris
  • Carmustin
  • Carmustinum
  • FDA 0345
  • N,N'-Bis(2-chloorethyl)-N-nitrosoureum
  • Nitroureum
  • Nitromon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
24 maanden progressievrije overleving (PFS), gedefinieerd als het percentage patiënten dat in leven en progressievrij is 2 jaar na randomisatie
Tijdsspanne: Tijd tussen registratie en ziekteprogressie of overlijden, wat het eerst komt, geschat op 24 maanden
Wordt beoordeeld aan de hand van de Lugano classificatie.
Tijd tussen registratie en ziekteprogressie of overlijden, wat het eerst komt, geschat op 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: De tijd tussen randomisatie en overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 5 jaar (60 maanden)
Voor elke arm wordt de verdeling van OS geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. OS zal worden vergeleken tussen de twee armen met behulp van de log-rank-test en de Cox-regressiemethode, waarbij wordt gecorrigeerd voor de bekende voorspellers.
De tijd tussen randomisatie en overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 5 jaar (60 maanden)
Tijd tot hematopoietische implantatie
Tijdsspanne: Eerste dag van een week zonder bloedplaatjestransfusie, beoordeeld tot 5 jaar
Wordt gedefinieerd als het aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 20.000/uL na het dieptepunt.
Eerste dag van een week zonder bloedplaatjestransfusie, beoordeeld tot 5 jaar
PFS
Tijdsspanne: Tijd tussen registratie en ziekteprogressie of overlijden, wat het eerst komt, beoordeeld tot 5 jaar (60 maanden)
Voor elke arm zal de verdeling van PFS worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. PFS zal worden vergeleken tussen de twee takken met behulp van de log-rank-test en de Cox-regressiemethode, waarbij wordt gecorrigeerd voor de bekende voorspellers.
Tijd tussen registratie en ziekteprogressie of overlijden, wat het eerst komt, beoordeeld tot 5 jaar (60 maanden)
Responspercentage met behulp van de Lugano-classificatie
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
De metabole responsverhouding na AutoHCT zal worden vergeleken tussen de twee armen met behulp van een chikwadraattest.
Tot 60 maanden
Behandelingsgerelateerde sterfte
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
Behandelingsgerelateerde mortaliteit zal worden samengevat met behulp van contingentietabellen.
Tot 60 maanden
Incidentie van hematologische toxiciteit van ibrutinib-therapie
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
Hematologische toxiciteit zal worden samengevat met behulp van contingentietabellen.
Tot 60 maanden
Incidentie van secundaire maligniteiten
Tijdsspanne: Tot 60 maanden
De incidentie van secundaire maligniteiten zal worden samengevat met behulp van contingentietabellen.
Tot 60 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fludeoxyglucose positronemissietomografie (FDG-PET) beeldvormingsresultaten
Tijdsspanne: Basislijn
PFS en OS zullen worden vergeleken tussen PET/computertomografie (CT) positieve en negatieve groepen met behulp van de log-rank test met twee steekproeven met een tweezijdige alfa van 5%. Er zal een Cox-regressiemodel worden uitgevoerd om PFS en OS te regresseren op PET/CT-positiviteit. Deauville-criteriaanalyses zullen worden uitgevoerd met afkappunten bij scores van 2 en 3, en kwantitatieve metingen, b.v. delta standard uptake value (SUV), % SUV daling en % MTV daling, in plaats van de dichotome FDG-PET/CT uitkomst. Positieve/negatieve voorspellende waarden, sensitiviteit en specificiteit van PET/CT verder geschat door de PFS en OS na 2 jaar te dichotomiseren.
Basislijn
GSTT1 null-allelexpressie
Tijdsspanne: Basislijn
GSTT1 nul-allelexpressie zal worden geassocieerd met carmustine-toxiciteit. Gekwantificeerd met behulp van de standaard Common Terminology Criteria for Adverse Events en veranderingen in de diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide vanaf de basislijn.
Basislijn
Single-nucleaire polymorfismen (SNP's) in het BCNU-metabolisme of schadeherstelroutes
Tijdsspanne: Basislijn
Alle SNP's worden beoordeeld op afwijking van Hardy-Weinberg. Bij afwezigheid van een verondersteld effect, zullen analyses worden uitgevoerd voor allel-doserende (d.w.z. additieve) effecten. De Cochran-Armitage-test (voor binaire eindpunten), Jonkheere-Terpstra-test (voor kwantitatieve kenmerken, waaronder biomarker of genexpressie in serum of tumorribonucleïnezuur) en de Cox-scoretest (voor gecensureerde time-to-event-uitkomsten) zullen worden gebruikt om marginale associaties kwantificeren. Multivariabele modellen, met moleculaire, klinische en demografische variabelen, zullen worden geconstrueerd met behulp van voorwaardelijke inferentiebomen en random forests.
Basislijn
BCR-pathway-mutaties
Tijdsspanne: Basislijn
De mutatie van CD79a/b, caspase-rekruteringsdomeinfamilie, lid 11 (CARD11), tumornecrosefactor, alfa-geïnduceerd eiwit 3 TNFAIP3) en myeloïde differentiatie primaire respons 88 (MYD88) zal worden geassocieerd met elke uitkomst in de ibrutinib-arm ( Arm A) met behulp van de chi-kwadraat-test voor responspercentage en de log-rank-test voor elke gecensureerde uitkomst. Soortgelijke analyses zullen worden uitgevoerd voor de placebo-arm (arm B) om aan te tonen dat de associatie tussen mutatie en de resultaten waargenomen in de ibrutinib-arm niet wordt waargenomen in de placebo-arm.
Basislijn
BCL2-, MYC- en Ki67-expressie in weefselmonsters door immunohistochemie (IHC)
Tijdsspanne: Basislijn
De expressie van BCL2, MYC en Ki67 zal worden geanalyseerd om te beoordelen of ze de klinische resultaten beïnvloeden.
Basislijn
MYC-translocaties
Tijdsspanne: Basislijn
Translocaties in MYC met of zonder BCL2 en BCL6 zullen worden geanalyseerd om te bepalen of ze verband houden met slechte resultaten en of ibrutinib de prognose wijzigt.
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Charalambos B Andreadis, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 oktober 2016

Primaire voltooiing (Geschat)

10 mei 2024

Studie voltooiing (Geschat)

10 mei 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 mei 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

13 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2015-00668 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • BMT CTN 1201
  • A051301 (Andere identificatie: CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Finland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren