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Ibrutinib antes y después del trasplante de células madre en el tratamiento de pacientes con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario

30 de julio de 2026 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un estudio aleatorizado, doble ciego de fase III de ibrutinib durante y después del trasplante autólogo de células madre versus placebo en pacientes con linfoma difuso de células B grandes del subtipo de células B activadas en recaída o refractario

Este ensayo aleatorizado de fase III estudia ibrutinib para ver qué tan bien funciona en comparación con el placebo cuando se administra antes y después del trasplante de células madre en el tratamiento de pacientes con linfoma difuso de células B grandes que ha regresado después de un período de mejoría (recaída) o no responde a tratamiento (refractario). Antes del trasplante, las células madre se extraen de los pacientes y se almacenan. Luego, los pacientes reciben altas dosis de quimioterapia para matar las células cancerosas y dejar espacio para las células sanas. Después del tratamiento, las células madre se devuelven al paciente para reemplazar las células formadoras de sangre que fueron destruidas por la quimioterapia. El ibrutinib es un medicamento que puede detener el crecimiento de las células cancerosas al bloquear una proteína que se necesita para el crecimiento celular. Todavía no se sabe si agregar ibrutinib a la quimioterapia antes y después del trasplante de células madre puede ayudar a que el trasplante funcione mejor en pacientes con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Evaluar la capacidad de ibrutinib para mejorar la supervivencia libre de progresión (SLP) a los 24 meses en comparación con el placebo en pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL, por sus siglas en inglés) similar a células B del centro no germinal, según lo determinado por inmunohistoquímica (IHC).

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar la capacidad de ibrutinib para mejorar la supervivencia general (SG) en comparación con el placebo.

II. Evaluar la capacidad de ibrutinib para mejorar la supervivencia libre de progresión (SSP) en comparación con el placebo.

tercero Evaluar la capacidad de ibrutinib para mejorar las tasas de respuesta postrasplante en comparación con el placebo.

IV. Evaluar el tiempo de recuperación hematopoyética en los dos brazos. V. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de ibrutinib en comparación con el placebo. VI. Evaluar la incidencia de neoplasias malignas secundarias en los dos brazos. VI. Evaluar la reconstitución inmune en los dos brazos.

OBJETIVOS CIENTÍFICOS CORRELATIVOS:

I. Evaluar si la tomografía por emisión de positrones (PET) con fludesoxiglucosa F-18 (FDG) positiva antes del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (AutoHCT) se asocia con una PFS inferior a los 24 meses, así como con una SLP y una SG inferiores.

II. Evaluar si los resultados de FDG-PET pre-AutoHCT se asocian de forma diferente con la SLP, la SLP y la SG a los 24 meses en los brazos de ibrutinib versus placebo.

tercero Para evaluar la aplicación de los criterios de Lugano y el cambio en las mediciones cuantitativas entre pre-AutoHCT y post AutoHCT (p. variable de captación estándar delta [SUV], % de disminución de SUV y % de disminución del volumen tumoral metabólico [MTV], y otras medidas cuantitativas aplicables disponibles) para evaluar la asociación entre los cambios en estas variables y los resultados, como la SLP y la SG.

IV. Evaluar si el polimorfismo nulo de GSTT1 se correlaciona con la toxicidad pulmonar después de los regímenes de acondicionamiento que contienen BCNU (carmustina) como parte del trasplante autólogo de células madre.

V. Evaluar si otros polimorfismos en la vía metabólica de BCNU o en la(s) vía(s) de reparación de daños de BCNU se asocian con toxicidad pulmonar después de los regímenes de acondicionamiento que contienen BCNU como parte del trasplante autólogo de células madre.

VI. Evaluar si alguno de los polimorfismos del ácido desoxirribonucleico (ADN) propuestos está asociado con otras toxicidades.

VI. Evaluar si el subtipo DLBCL basado en la prueba de subtipificación de linfoma (LST) se asocia con SLP, SLP y SG a los 24 meses con ibrutinib en comparación con placebo en pacientes tratados con este protocolo.

VIII. Evaluar si las mutaciones activadoras en la vía BCR están asociadas con la respuesta a ibrutinib y con los resultados clínicos en pacientes tratados con este protocolo.

IX. Evaluar si existen asociaciones fenotípicas con los marcadores IHC (particularmente el nivel de expresión de la proteína MYC) y la presencia de estas mutaciones.

X. Evaluar si la expresión de BCL2, MYC y Ki67 por IHC afecta los resultados clínicos en pacientes tratados con este protocolo.

XI. Evaluar si las translocaciones en MYC con o sin BCL2 y BC6 tienen malos resultados en pacientes tratados con este protocolo y si ibrutinib modifica el pronóstico.

ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos de tratamiento.

RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO:

ARM I: los investigadores pueden optar por utilizar el régimen BEAMi (carmustina, etopósido, citarabina, melfalán, ibrutinib) o CBVi (ciclofosfamida, carmustina, etopósido, ibrutinib).

BEAMi: los pacientes reciben ibrutinib por vía oral (PO) los días -6 a -1, carmustina por vía intravenosa (IV) durante 2 horas el día -6, etopósido IV dos veces al día (BID) durante 1-2 horas y citarabina IV BID durante 1-2 horas los días -5 a -2, y melfalán IV durante 20-30 minutos el día -1. Opcionalmente, si se planifica un día de descanso, los pacientes pueden recibir BEAMi los días -7 a -2.

CBVi: los pacientes reciben ibrutinib PO los días -6 a -1, carmustina IV durante 2 horas el día -6, etopósido IV durante 4 horas el día -4 y ciclofosfamida IV el día -2. Opcionalmente, si se planifica un día de descanso, los pacientes pueden recibir CBVi los días -7 a -2.

BRAZO II: Los pacientes reciben placebo por vía oral en los días -6 a -1 y reciben 1 de los 2 regímenes de acondicionamiento como en el Brazo I.

TRASPLANTE: En ambos brazos, los pacientes se someten a un trasplante autólogo de células progenitoras hematopoyéticas o de médula ósea en el día 0.

RÉGIMEN DE CONTINUACIÓN:

BRAZO I: A partir de los 30 a 60 días después del trasplante, los pacientes reciben ibrutinib por vía oral los días 1 a 28. El tratamiento se repite cada 28 días durante 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

BRAZO II: A partir de los 30 a 60 días después del trasplante, los pacientes reciben placebo por vía oral los días 1 a 28. El tratamiento se repite cada 28 días durante 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que experimentan progresión de la enfermedad pueden cruzar el Grupo I.

Después de completar el tratamiento, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 6 meses hasta 60 meses desde el registro.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

94

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Arabia Saudita
      • Riyadh, Arabia Saudita, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Centre
  • Estados Unidos
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 98508
        • Anchorage Associates in Radiation Medicine
      • Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
        • Alaska Breast Care and Surgery LLC
      • Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
        • Alaska Oncology and Hematology LLC
      • Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
        • Alaska Women's Cancer Care
      • Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
        • Anchorage Oncology Centre
      • Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
        • Katmai Oncology Group
      • Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
      • Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99504
        • Anchorage Radiation Therapy Center
      • Fairbanks, Alaska, Estados Unidos, 99701
        • Fairbanks Memorial Hospital
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
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      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • California
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        • Providence Saint Joseph Medical Center/Disney Family Cancer Center
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
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      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
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      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
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        • Denver Health Medical Center
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
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      • Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
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        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19718
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      • Rehoboth Beach, Delaware, Estados Unidos, 19971
        • Beebe Health Campus
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        • TidalHealth Nanticoke / Allen Cancer Center
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        • Christiana Care Health System-Wilmington Hospital
    • Florida
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        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
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        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
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        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Northside Hospital
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Augusta University Medical Center
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      • Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83687
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      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
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      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67208
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    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70806
        • Baton Rouge General Medical Center
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
        • Hematology/Oncology Clinic PLLC
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
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      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
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        • LSU Health Sciences Center at Shreveport
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Fitchburg, Massachusetts, Estados Unidos, 01420
        • Simonds-Sinon Regional Cancer Center
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • UMass Memorial Medical Center - University Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Battle Creek, Michigan, Estados Unidos, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49009
        • Beacon Kalamazoo Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49048
        • Beacon Kalamazoo
      • Muskegon, Michigan, Estados Unidos, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Niles, Michigan, Estados Unidos, 49120
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Niles Hospital
      • Norton Shores, Michigan, Estados Unidos, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Reed City, Michigan, Estados Unidos, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Saint Joseph, Michigan, Estados Unidos, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Saint Joseph, Michigan, Estados Unidos, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Saint Joseph Hospital
      • Traverse City, Michigan, Estados Unidos, 49684
        • Munson Medical Center
      • Wyoming, Michigan, Estados Unidos, 49519
        • University of Michigan Health - West
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • SSM Health Saint Louis University Hospital
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Estados Unidos, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Saint Vincent Healthcare
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59102
        • Saint Vincent Frontier Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Estados Unidos, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
        • Great Falls Clinic
      • Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Helena, Montana, Estados Unidos, 59601
        • Saint Peter's Community Hospital
      • Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Estados Unidos, 59802
        • Saint Patrick Hospital - Community Hospital
      • Missoula, Montana, Estados Unidos, 59804
        • Community Medical Center
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Estados Unidos, 68123
        • Nebraska Medicine-Bellevue
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68118
        • Nebraska Medicine-Village Pointe
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • Oswego, New York, Estados Unidos, 13126
        • Upstate Cancer Center at Oswego
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester, Ohio, Estados Unidos, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Estados Unidos, 97701
        • Saint Charles Health System
      • Clackamas, Oregon, Estados Unidos, 97015
        • Clackamas Radiation Oncology Center
      • Clackamas, Oregon, Estados Unidos, 97015
        • Providence Cancer Institute Clackamas Clinic
      • Coos Bay, Oregon, Estados Unidos, 97420
        • Bay Area Hospital
      • Newberg, Oregon, Estados Unidos, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario, Oregon, Estados Unidos, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Oregon City, Oregon, Estados Unidos, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Chadds Ford, Pennsylvania, Estados Unidos, 19317
        • Christiana Care Health System-Concord Health Center
      • Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hazleton, Pennsylvania, Estados Unidos, 18201
        • Geisinger Medical Center-Cancer Center Hazleton
      • Lewisburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Lewistown, Pennsylvania, Estados Unidos, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pottsville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17901
        • Geisinger Cancer Services-Pottsville
      • Scranton, Pennsylvania, Estados Unidos, 18510
        • Community Medical Center
      • Selinsgrove, Pennsylvania, Estados Unidos, 17870
        • Geisinger Medical Oncology-Selinsgrove
      • State College, Pennsylvania, Estados Unidos, 16801
        • Geisinger Medical Group
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, Estados Unidos, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Clinton, South Carolina, Estados Unidos, 29325
        • Prisma Health Cancer Institute - Laurens
      • Easley, South Carolina, Estados Unidos, 29640
        • Prisma Health Cancer Institute - Easley
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
        • Saint Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29601
        • Saint Francis Hospital
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Prisma Health Greenville Memorial Hospital
      • Greer, South Carolina, Estados Unidos, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Estados Unidos, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Estados Unidos, 37067
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center Cool Springs
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Memphis
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Utah
      • American Fork, Utah, Estados Unidos, 84003
        • American Fork Hospital / Huntsman Intermountain Cancer Center
      • Cedar City, Utah, Estados Unidos, 84720
        • Sandra L Maxwell Cancer Center
      • Farmington, Utah, Estados Unidos, 84025
        • Farmington Health Center
      • Logan, Utah, Estados Unidos, 84321
        • Logan Regional Hospital
      • Murray, Utah, Estados Unidos, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden, Utah, Estados Unidos, 84403
        • McKay-Dee Hospital Center
      • Provo, Utah, Estados Unidos, 84604
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Riverton, Utah, Estados Unidos, 84065
        • Riverton Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
        • Utah Cancer Specialists-Salt Lake City
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84143
        • LDS Hospital
      • South Jordan, Utah, Estados Unidos, 84009
        • South Jordan Health Center
      • St. George, Utah, Estados Unidos, 84770
        • Saint George Regional Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Aberdeen, Washington, Estados Unidos, 98520
        • Providence Regional Cancer System-Aberdeen
      • Anacortes, Washington, Estados Unidos, 98221
        • Cancer Care Center at Island Hospital
      • Bellingham, Washington, Estados Unidos, 98225
        • PeaceHealth Saint Joseph Medical Center
      • Centralia, Washington, Estados Unidos, 98531
        • Providence Regional Cancer System-Centralia
      • Edmonds, Washington, Estados Unidos, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Everett, Washington, Estados Unidos, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership
      • Issaquah, Washington, Estados Unidos, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Kennewick, Washington, Estados Unidos, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Lacey, Washington, Estados Unidos, 98503
        • Providence Regional Cancer System-Lacey
      • Longview, Washington, Estados Unidos, 98632
        • PeaceHealth Saint John Medical Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98107
        • Swedish Medical Center-Ballard Campus
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98112
        • Kaiser Permanente Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Pacific Gynecology Specialists
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122-5711
        • Swedish Medical Center-Cherry Hill
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Shelton, Washington, Estados Unidos, 98584
        • Providence Regional Cancer System-Shelton
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - Downtown
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99218
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - North
      • Spokane Valley, Washington, Estados Unidos, 99216
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - Valley
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98664
        • PeaceHealth Southwest Medical Center
      • Walla Walla, Washington, Estados Unidos, 99362
        • Providence Saint Mary Regional Cancer Center
      • Yelm, Washington, Estados Unidos, 98597
        • Providence Regional Cancer System-Yelm
    • Wisconsin
      • Burlington, Wisconsin, Estados Unidos, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Chippewa Falls, Wisconsin, Estados Unidos, 54729
        • Marshfield Clinic-Chippewa Center
      • Eau Claire, Wisconsin, Estados Unidos, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Eau Claire, Wisconsin, Estados Unidos, 54701
        • Marshfield Clinic Cancer Center at Sacred Heart
      • Fond du Lac, Wisconsin, Estados Unidos, 54937
        • Aurora Health Center-Fond du Lac
      • Germantown, Wisconsin, Estados Unidos, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Estados Unidos, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Kenosha, Wisconsin, Estados Unidos, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • Ladysmith, Wisconsin, Estados Unidos, 54848
        • Marshfield Medical Center - Ladysmith
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Marinette, Wisconsin, Estados Unidos, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
        • Marshfield Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Minocqua, Wisconsin, Estados Unidos, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Oshkosh, Wisconsin, Estados Unidos, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Estados Unidos, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Rice Lake, Wisconsin, Estados Unidos, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Sheboygan, Wisconsin, Estados Unidos, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Stevens Point, Wisconsin, Estados Unidos, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Summit, Wisconsin, Estados Unidos, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Estados Unidos, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wausau, Wisconsin, Estados Unidos, 54401
        • Marshfield Clinic-Wausau Center
      • Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Estados Unidos, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center
      • Weston, Wisconsin, Estados Unidos, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston
      • Wisconsin Rapids, Wisconsin, Estados Unidos, 54494
        • Marshfield Clinic - Wisconsin Rapids Center
    • Wyoming
      • Cheyenne, Wyoming, Estados Unidos, 82001
        • Cheyenne Regional Medical Center-West
      • Cody, Wyoming, Estados Unidos, 82414
        • Billings Clinic-Cody

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD DE PRE-REGISTRO (PASO 0)
  • Los pacientes deben tener tejido de parafina de la biopsia de diagnóstico o de recaída disponible para enviarlo a la revisión patológica central; esta revisión es obligatoria antes del registro para confirmar la elegibilidad y debe iniciarse lo antes posible
  • CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD (PASO 1)
  • Diagnóstico de linfoma difuso de células B grandes de la Organización Mundial de la Salud (OMS), no GCB mediante confirmación de revisión central
  • El centro de trasplante local debe considerar que el paciente es elegible para continuar con la quimioterapia de dosis alta y el trasplante autólogo de células madre.
  • Clase I o menos de la New York Heart Association; la actividad física ordinaria no causa fatiga indebida, palpitaciones, disnea o dolor de angina; los pacientes de 60 años o más deben tener una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) en reposo >= 40% medida por ecocardiograma o adquisición multi-gated (MUGA)
  • Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) >= 40 % de lo previsto (corregida o no corregida para hemoglobina según los estándares institucionales)
  • Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) >= 40 % del valor previsto (corregido o no corregido para la hemoglobina según los estándares institucionales)
  • Capacidad vital forzada (FVC) >= 40 % de lo previsto (corregido o no corregido para la hemoglobina según los estándares institucionales)
  • Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior normal (ULN) a menos que se atribuya hiperbilirrubinemia aislada al síndrome de Gilbert
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 x límite superior normal (LSN)
  • Creatinina =< 2,0 mg/dl O aclaramiento de creatinina (aclaramiento calculado permitido) >= 40 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault
  • Tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR) < 1,5 x ULN y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ([a]PTT activado) < 1,5 x ULN
  • El paciente debe haber progresado o ser refractario a la quimioterapia previa que contiene antraciclinas (p. rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina clorhidrato, vincristina y prednisona [R-CHOP], dosis ajustada de etopósido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina y rituximab [DA-EPOCH-R], etc.)
  • No más de 3 regímenes previos para el componente de células grandes (p. ej., una terapia de inducción y dos de rescate); el anticuerpo monoclonal solo o la radioterapia del campo/sitio afectado no cuentan como líneas de terapia. Se permite la terapia CART previa y cuenta como una línea de terapia
  • Se permite el uso previo de ibrutinib a menos que el paciente haya tenido una progresión de la enfermedad mientras recibía ibrutinib
  • El paciente debe tener una enfermedad quimiosensible definida por al menos una respuesta parcial a la terapia de rescate en su última evaluación
  • Sin cirugía mayor =< 7 días antes del registro y sin cirugía menor =< 3 días antes del registro (con la excepción de la colocación de un acceso intravenoso, p. Hickman o catéter central de inserción periférica [PICC])

  • No embarazada y no amamantando, porque este estudio involucra un agente que tiene efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos conocidos; por lo tanto, solo para mujeres en edad fértil, se debe obtener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al registro

    • Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos adecuados desde el inicio del estudio hasta un mes después de la última dosis de la terapia del protocolo; la anticoncepción adecuada se define como control de la natalidad hormonal, dispositivo intrauterino, método de doble barrera o abstinencia total; los hombres deben practicar la abstinencia total o aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde el inicio del estudio hasta un mes después de la última dosis de la terapia del protocolo
  • Edad >= 18 años
  • Los pacientes no deben requerir el uso crónico de inhibidores potentes de CYP3A o inductores potentes de CYP3A
  • Los pacientes no deben requerir dosis terapéuticas concurrentes de esteroides (> 20 mg de prednisona/día o equivalente) a menos que las necesiten para las indicaciones; los esteroides deben suspenderse durante 14 días antes de comenzar el tratamiento del protocolo

  • Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) son elegibles siempre que cumplan con todos los demás criterios de elegibilidad y:

    • No hay antecedentes de condiciones definitorias del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) que no sean un recuento históricamente bajo de células T CD4+ o linfoma de células B
    • En opinión de un experto en la enfermedad del VIH, las perspectivas de supervivencia a largo plazo son excelentes si no fuera por el diagnóstico de linfoma.
    • No se permite el uso de inhibidores de la proteasa del VIH como parte del régimen anti-VIH O como refuerzo farmacológico
    • La zidovudina no está permitida
    • No se permiten las píldoras combinadas una vez al día para el VIH que contienen un refuerzo farmacológico como cobicistat.
    • Los pacientes con VIH multirresistente no son elegibles

  • Los pacientes no pueden tener:

    • Sistema nervioso central activo o afectación meníngea por linfoma; los pacientes con antecedentes de afectación del sistema nervioso central (SNC) o meníngea deben estar en remisión documentada mediante evaluación del líquido cefalorraquídeo (LCR) e imágenes de resonancia magnética (IRM) con contraste durante al menos 91 días antes del registro
    • Evidencia de mielodisplasia o anormalidad citogenética indicativa de mielodisplasia en cualquier biopsia de médula ósea antes del inicio de la terapia
    • Una diátesis hemorrágica conocida
    • Necesidad de warfarina o antagonistas de la vitamina K similares; estos medicamentos están prohibidos 28 días antes del primer tratamiento y durante todo el ensayo
    • Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal = < 6 meses antes del tratamiento
    • Insuficiencia hepática clínicamente significativa actualmente activa (Child-Pugh clase B o C según la clasificación de Child Pugh)
    • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ibrutinib u otros agentes utilizados en el estudio
    • Estado serológico que refleja una infección activa por hepatitis B o C; los pacientes que son positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B, el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo de la hepatitis C deben tener una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) negativa antes de la inscripción; (Se excluirán los pacientes PCR positivos)
  • El estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) debe ser =< 2

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo I (ibrutinib, quimioterapia, autoHCT)

RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO: Los investigadores pueden optar por utilizar el régimen BEAMi o CBVi.

BEAMi: Los pacientes reciben ibrutinib PO los días -6 a -1 o los días -7 a -2 si se planea un día de descanso, carmustina IV durante 2 horas el día -6, etopósido IV BID durante 1-2 horas y citarabina IV BID durante 1-2 horas los días -5 a -2, y melfalán IV durante 20-30 minutos el día -1.

CBVi: los pacientes reciben ibrutinib VO los días -6 a -1 o los días -7 a -2 si se planea un día de descanso, carmustina IV durante 2 horas el día -6, etopósido IV durante 4 horas el día -4 y ciclofosfamida IV el día -2.

TRASPLANTE: En ambos brazos, los pacientes se someten a un trasplante autólogo de células progenitoras hematopoyéticas o de médula ósea en el día 0.

RÉGIMEN DE CONTINUACIÓN: A partir de los 30 a 60 días después del trasplante, los pacientes reciben ibrutinib PO los días 1 a 28. El tratamiento se repite cada 28 días durante 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: Etopósido
Dado IV
Otros nombres:
  • Demetil Epipodofilotoxina Etilidina Glucósido
  • EPEG
  • Último
  • Toposar
  • Vepesid
  • PV 16
  • PV 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
  • Vicepresidente 16213
  • VP-16213
  • VP16213
Droga: Citarabina
Dado IV
Otros nombres:
  • .beta.-Arabinósido de citosina
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-pirimidinona, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-pirimidinona, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alexán
  • Ara-C
  • Célula ARA
  • Arabe
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
  • Aracitina
  • Arabinósido de beta-citosina
  • CHX-3311
  • Citarabino
  • Citarbel
  • Citosar
  • Arabinósido de citosina
  • Citosina-.beta.-arabinósido
  • Citosina-beta-arabinósido
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina SLP
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicilo
  • WR-28453
Otro: Estudio Farmacogenómico
Estudios correlativos
Otros nombres:
  • FARMACOGÉNÓMICO
Droga: Ciclofosfamida
Dado IV
Otros nombres:
  • Citoxano
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamida
  • 2H-1,3,2-oxazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)amino]tetrahidro-, 2-óxido, monohidrato
  • Carloxano
  • Ciclofosfamida
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Clafeno
  • CP monohidrato
  • Célula CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfano
  • Monohidrato de ciclofosfamida
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuina
  • Ledoxina
  • Mitoxano
  • Neosar
  • Revimmune
  • Siklofosfamid
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • B 518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
  • Frindovyx
Droga: Melfalán
Dado IV
Otros nombres:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-sarcolisina
  • Mostaza nitrogenada alanina
  • Mostaza L-fenilalanina
  • L-sarcolisina fenilalanina mostaza
  • Melfalano
  • Mostaza Fenilalanina
  • Mostaza nitrogenada con fenilalanina
  • Sarcoclorina
  • Sarkolisina
  • WR-19813
  • Melfalán para sistema de administración hepática por inyección
Droga: Ibrutinib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • PCI-32765
  • Imbrúvica
  • Inhibidor BTK PCI-32765
  • CRA-032765
  • PCI32765
  • CRA 032765
  • CRA032765
  • PCI 32765
Procedimiento: Trasplante autólogo de médula ósea
Someterse a células progenitoras hematopoyéticas autólogas o trasplante de médula ósea
Otros nombres:
  • ABMT
  • Trasplante Autólogo de Sangre y Médula
  • Trasplante autólogo de médula ósea
  • Trasplante autólogo de médula
Procedimiento: Trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas
Someterse a células progenitoras hematopoyéticas autólogas o trasplante de médula ósea
Otros nombres:
  • Trasplante autólogo de células madre
  • AHSCT
  • Autólogo
  • Trasplante autólogo de células hematopoyéticas
  • Trasplante de Células Madre, Autólogo
Droga: Carmustina
Dado IV
Otros nombres:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(cloroetilo) nitrosourea
  • Bis-cloronitrosourea
  • Carmubris
  • Carmustín
  • Carmustino
  • FDA 0345
  • N,N'-bis(2-cloroetil)-N-nitrosourea
  • Nitroureano
  • Nitrumón
  • SK 27702
  • ISR 1720
  • WR-139021
  • NSC 409962
  • NSC409962
  • WR 139021
  • WR139021
Comparador de placebos: Brazo II (placebo, quimioterapia, autoHCT)

RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben placebo por vía oral los días -6 a -1 y reciben 1 de los 2 regímenes de acondicionamiento como en el Grupo I.

TRASPLANTE: Los pacientes se someten a un trasplante autólogo de células progenitoras hematopoyéticas o de médula ósea el día 0.

RÉGIMEN DE CONTINUACIÓN: Comenzando 30 a 60 días después del trasplante, los pacientes reciben placebo por vía oral en los días 1 a 28. El tratamiento se repite cada 28 días durante 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que experimentan progresión de la enfermedad pueden cruzar el Grupo I.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: Etopósido
Dado IV
Otros nombres:
  • Demetil Epipodofilotoxina Etilidina Glucósido
  • EPEG
  • Último
  • Toposar
  • Vepesid
  • PV 16
  • PV 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
  • Vicepresidente 16213
  • VP-16213
  • VP16213
Droga: Citarabina
Dado IV
Otros nombres:
  • .beta.-Arabinósido de citosina
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-pirimidinona, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-pirimidinona, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alexán
  • Ara-C
  • Célula ARA
  • Arabe
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
  • Aracitina
  • Arabinósido de beta-citosina
  • CHX-3311
  • Citarabino
  • Citarbel
  • Citosar
  • Arabinósido de citosina
  • Citosina-.beta.-arabinósido
  • Citosina-beta-arabinósido
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina SLP
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicilo
  • WR-28453
Otro: Estudio Farmacogenómico
Estudios correlativos
Otros nombres:
  • FARMACOGÉNÓMICO
Droga: Ciclofosfamida
Dado IV
Otros nombres:
  • Citoxano
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamida
  • 2H-1,3,2-oxazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)amino]tetrahidro-, 2-óxido, monohidrato
  • Carloxano
  • Ciclofosfamida
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Clafeno
  • CP monohidrato
  • Célula CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfano
  • Monohidrato de ciclofosfamida
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuina
  • Ledoxina
  • Mitoxano
  • Neosar
  • Revimmune
  • Siklofosfamid
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • B 518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
  • Frindovyx
Otro: Administración de placebo
Orden de compra dada
Droga: Melfalán
Dado IV
Otros nombres:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-sarcolisina
  • Mostaza nitrogenada alanina
  • Mostaza L-fenilalanina
  • L-sarcolisina fenilalanina mostaza
  • Melfalano
  • Mostaza Fenilalanina
  • Mostaza nitrogenada con fenilalanina
  • Sarcoclorina
  • Sarkolisina
  • WR-19813
  • Melfalán para sistema de administración hepática por inyección
Procedimiento: Trasplante autólogo de médula ósea
Someterse a células progenitoras hematopoyéticas autólogas o trasplante de médula ósea
Otros nombres:
  • ABMT
  • Trasplante Autólogo de Sangre y Médula
  • Trasplante autólogo de médula ósea
  • Trasplante autólogo de médula
Procedimiento: Trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas
Someterse a células progenitoras hematopoyéticas autólogas o trasplante de médula ósea
Otros nombres:
  • Trasplante autólogo de células madre
  • AHSCT
  • Autólogo
  • Trasplante autólogo de células hematopoyéticas
  • Trasplante de Células Madre, Autólogo
Droga: Carmustina
Dado IV
Otros nombres:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(cloroetilo) nitrosourea
  • Bis-cloronitrosourea
  • Carmubris
  • Carmustín
  • Carmustino
  • FDA 0345
  • N,N'-bis(2-cloroetil)-N-nitrosourea
  • Nitroureano
  • Nitrumón
  • SK 27702
  • ISR 1720
  • WR-139021
  • NSC 409962
  • NSC409962
  • WR 139021
  • WR139021

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión de 24 meses (PFS), definida como la proporción de pacientes que están vivos y libres de progresión a 2 años de la aleatorización
Periodo de tiempo: Tiempo entre el registro y la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado a los 24 meses
Se evaluará utilizando la clasificación Lugano.
Tiempo entre el registro y la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado a los 24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
SLP
Periodo de tiempo: Tiempo entre el registro y la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años (60 meses)
Para cada brazo, la distribución de SLP se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier. La PFS se comparará entre los dos brazos utilizando la prueba de rango logarítmico y el método de regresión de Cox ajustando los predictores conocidos.
Tiempo entre el registro y la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años (60 meses)
Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: El tiempo entre la aleatorización y la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 5 años (60 meses)
Para cada brazo, la distribución de OS se estimará utilizando el método Kaplan-Meier. El sistema operativo se comparará entre los dos brazos utilizando la prueba de log-rank y el método de regresión de Cox ajustando para los predictores conocidos.
El tiempo entre la aleatorización y la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 5 años (60 meses)
Hora del injerto hematopoyético
Periodo de tiempo: Primer día de una semana sin transfusión de plaquetas, evaluada hasta 5 años
Se definirá como un recuento de plaquetas mayores o igual a 20,000/ul después de Nadir.
Primer día de una semana sin transfusión de plaquetas, evaluada hasta 5 años
Tasa de respuesta utilizando la clasificación Lugano
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses
La proporción de respuesta metabólica después de AutoHCT se comparará entre los dos brazos utilizando la prueba de chi cuadrado.
Hasta 60 meses
Mortalidad relacionada con el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses
La mortalidad relacionada con el tratamiento se resumirá utilizando tablas de contingencia.
Hasta 60 meses
Incidencia de toxicidad hematológica de la terapia de ibrutinib
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses
La toxicidad hematológica se resumirá utilizando tablas de contingencia.
Hasta 60 meses
Incidencia de neoplasias secundarias
Periodo de tiempo: Hasta 60 meses
La incidencia de tumores malignos secundarios se resumirá utilizando tablas de contingencia.
Hasta 60 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resultados de la tomografía de emisión de positrones de fludeoxiglucosa (FDG-PET) Resultados
Periodo de tiempo: Base
PFS y OS se compararán entre los grupos positivos y negativos de PET/Tomografía computarizada (CT) utilizando la prueba de registro de dos muestras con un alfa de 2 lados del 5%. Se realizará un modelo de regresión de Cox para retroceder PFS y OS en positividad de PET/CT. Los análisis de criterios de Deauville se realizarán con límites en puntajes de 2 y 3, y mediciones cuantitativas, p. Valor de absorción estándar (SUV) delta, disminución de %SUV y %de disminución de MTV, en lugar del resultado dicotómico FDG-PET/CT. Valores predictivos positivos/negativos, sensibilidad y especificidad de PET/CT estimadas aún más al dicotomizar el PFS y la SG a los 2 años.
Base
Expresión de alelo nulo GSTT1
Periodo de tiempo: Base
La expresión del alelo nulo GSTT1 se asociará con la toxicidad de la carmustina. Cuantificado utilizando los criterios de terminología común estándar para eventos adversos y cambios en la capacidad de difusión de los pulmones para el monóxido de carbono desde el inicio.
Base
Polimorfismos individuales (SNP) en las vías del metabolismo de BCNU o la reparación de daños
Periodo de tiempo: Base
Todos los SNP serán evaluados para la desviación de Hardy-Weinberg. En ausencia de un efecto hipotetizado, los análisis serán alimentados para los efectos de dosificación de alelos (es decir, aditivos). La Prueba de Armitage Cochran (para puntos finales binarios), la prueba Jonkheere-TerpSTRA (para rasgos cuantitativos, incluidos biomarcadores o expresiones génicas en suero o ácido ribonucleico tumoral) y la prueba de puntaje COX (para expectativas de tiempo de evento censurado) se utilizará para las asociaciones marginales. Los modelos multivariables, con variables moleculares, clínicas y demográficas, se construirán utilizando árboles de inferencia condicionales y bosques aleatorios.
Base
Mutaciones de la ruta BCR
Periodo de tiempo: Base
La mutación del CD79A/B, la familia del dominio de reclutamiento de caspasa, el miembro 11 (Card11), el factor de necrosis tumoral, la proteína 3 TNFAIP3 inducida por Alpha) y la respuesta primaria de diferenciación mieloide 88 (MYD88) se asociarán con cada resultado en el brazo de ibrutinib (ARM A) utilizando la prueba de respuesta de la respuesta de CHI-cuadrado y la prueba de log-rank-ranko de cada resultado censurado. Se realizarán análisis similares para el brazo placebo (brazo B) para mostrar que la asociación entre la mutación y los resultados observados en el brazo de ibrutinib no se observa en el brazo placebo.
Base
Expresión de BCL2, Myc y Ki67 en muestras de tejido por inmunohistoquímica (IHC)
Periodo de tiempo: Base
La expresión de BCL2, MYC y KI67 se analizará para evaluar si afectan los resultados clínicos.
Base
Translocaciones myc
Periodo de tiempo: Base
Las translocaciones en MYC con o sin BCL2, y BCL6 se analizarán para determinar si están relacionadas con malos resultados y si ibrutinib modifica el pronóstico.
Base

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Charalambos B Andreadis, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de octubre de 2016

Finalización primaria (Actual)

10 de junio de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

23 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de mayo de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de mayo de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

13 de mayo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de julio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2015-00668 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • BMT CTN 1201
  • A051301 (Otro identificador: CTEP)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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