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Ibrutinibe antes e depois do transplante de células-tronco no tratamento de pacientes com linfoma difuso de grandes células B recidivante ou refratário

30 de julho de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo randomizado duplo-cego de Fase III de Ibrutinibe durante e após transplante autólogo de células-tronco versus placebo em pacientes com linfoma difuso de grandes células B recidivante ou refratário do subtipo de células B ativadas

Este estudo randomizado de fase III estuda o ibrutinibe para ver como ele funciona em comparação com o placebo quando administrado antes e depois do transplante de células-tronco no tratamento de pacientes com linfoma difuso de grandes células B que retornou após um período de melhora (recidiva) ou não responde a tratamento (refratário). Antes do transplante, as células-tronco são retiradas dos pacientes e armazenadas. Os pacientes então recebem altas doses de quimioterapia para matar as células cancerígenas e abrir espaço para as células saudáveis. Após o tratamento, as células-tronco são devolvidas ao paciente para substituir as células formadoras de sangue que foram destruídas pela quimioterapia. Ibrutinib é um medicamento que pode interromper o crescimento de células cancerígenas, bloqueando uma proteína necessária para o crescimento celular. Ainda não se sabe se a adição de ibrutinibe à quimioterapia antes e depois do transplante de células-tronco pode ajudar o transplante a funcionar melhor em pacientes com linfoma difuso de grandes células B recidivante ou refratário.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Avaliar a capacidade do ibrutinibe de melhorar a sobrevida livre de progressão de 24 meses (PFS) em comparação com o placebo em pacientes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) semelhante a células B de centro não germinativo (DLBCL), conforme determinado por imuno-histoquímica (IHC).

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Avaliar a capacidade do ibrutinibe de melhorar a sobrevida global (OS) em comparação com o placebo.

II. Avaliar a capacidade do ibrutinibe de melhorar a sobrevida livre de progressão (PFS) em comparação com o placebo.

III. Avaliar a capacidade do ibrutinibe de melhorar as taxas de resposta pós-transplante em comparação com o placebo.

4. Avaliar o tempo de recuperação hematopoiética nos dois braços. V. Avaliar a segurança e tolerabilidade do ibrutinibe em comparação ao placebo. VI. Avaliar a incidência de malignidades secundárias nos dois braços. VII. Avaliar a reconstituição imune nos dois braços.

OBJETIVOS CIENTÍFICOS CORRELATIVOS:

I. Avaliar se o transplante de células-tronco hematopoiéticas pré-autólogo (AutoHCT) positivo para fludesoxiglicose F-18 (FDG)-tomografia por emissão de pósitrons (PET) está associado a PFS inferior de 24 meses, bem como PFS e OS.

II. Avaliar se os resultados pré-AutoHCT FDG-PET estão diferencialmente associados com PFS, PFS e OS de 24 meses nos braços de ibrutinibe versus placebo.

III. Para avaliar a aplicação dos critérios de Lugano e a mudança nas medições quantitativas entre pré-AutoHCT e pós-AutoHCT (por exemplo, variável de captação padrão delta [SUV], %SUV declínio e %metabólico volume do tumor [MTV] e outras medidas quantitativas aplicáveis ​​disponíveis) para avaliar a associação entre alterações nessas variáveis ​​e resultados, como PFS e OS.

4. Avaliar se o polimorfismo nulo GSTT1 está correlacionado com a toxicidade pulmonar após regimes de condicionamento contendo BCNU (carmustina) como parte do transplante autólogo de células-tronco.

V. Avaliar se outros polimorfismos na via metabólica do BCNU ou na(s) via(s) de reparo de dano do BCNU estão associados à toxicidade pulmonar após regimes de condicionamento contendo BCNU como parte do transplante autólogo de células-tronco.

VI. Avaliar se algum dos polimorfismos propostos do ácido desoxirribonucleico (DNA) está associado a outras toxicidades.

VII. Avaliar se o subtipo DLBCL com base no teste de subtipagem de linfoma (LST) está associado a PFS, PFS e OS de 24 meses com ibrutinibe em comparação com placebo em pacientes tratados neste protocolo.

VIII. Avaliar se as mutações ativadoras na via BCR estão associadas à resposta ao ibrutinibe e aos desfechos clínicos em pacientes tratados neste protocolo.

IX. Avaliar se existem associações fenotípicas com marcadores IHC (particularmente o nível de expressão da proteína MYC) e a presença dessas mutações.

X. Avaliar se a expressão de BCL2, MYC e Ki67 por IHC afeta os resultados clínicos em pacientes tratados neste protocolo.

XI. Avaliar se as translocações em MYC com ou sem BCL2 e BC6 têm resultados ruins em pacientes tratados neste protocolo e se o ibrutinibe modifica o prognóstico.

ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.

REGIME DE CONDICIONAMENTO:

ARM I: Os investigadores podem optar por usar o regime BEAMi (carmustina, etoposido, citarabina, melfalano, ibrutinib) ou CBVi (ciclofosfamida, carmustina, etoposido, ibrutinib).

BEAMi: Os pacientes recebem ibrutinibe por via oral (PO) nos dias -6 a -1, carmustina por via intravenosa (IV) durante 2 horas no dia -6, etoposido IV duas vezes ao dia (BID) durante 1-2 horas e citarabina IV BID durante 1-2 horas nos dias -5 a -2, e melfalano IV durante 20-30 minutos no dia -1. Opcionalmente, se um dia de descanso for planejado, os pacientes podem receber BEAMi nos dias -7 a -2.

CBVi: Os pacientes recebem ibrutinibe PO nos dias -6 a -1, carmustina IV por 2 horas no dia -6, etoposido IV por 4 horas no dia -4 e ciclofosfamida IV no dia -2. Opcionalmente, se for planejado um dia de descanso, os pacientes podem receber CBVi nos dias -7 a -2.

ARM II: Os pacientes recebem placebo PO nos dias -6 a -1 e recebem 1 dos 2 regimes de condicionamento como no Arm I.

TRANSPLANTE: Em ambos os braços, os pacientes são submetidos a transplante autólogo de células progenitoras hematopoiéticas ou de medula óssea no dia 0.

REGIME DE CONTINUAÇÃO:

ARM I: Começando 30-60 dias após o transplante, os pacientes recebem ibrutinib PO nos dias 1-28. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

ARM II: Começando 30-60 dias após o transplante, os pacientes recebem placebo PO nos dias 1-28. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Pacientes com progressão da doença podem cruzar o Braço I.

Após a conclusão do tratamento, os pacientes são acompanhados a cada 6 meses por até 60 meses a partir do registro.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

94

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Arábia Saudita
      • Riyadh, Arábia Saudita, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Centre
  • Estados Unidos
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 98508
        • Anchorage Associates in Radiation Medicine
      • Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
        • Alaska Breast Care and Surgery LLC
      • Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
        • Alaska Oncology and Hematology LLC
      • Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
        • Alaska Women's Cancer Care
      • Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
        • Anchorage Oncology Centre
      • Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
        • Katmai Oncology Group
      • Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
      • Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99504
        • Anchorage Radiation Therapy Center
      • Fairbanks, Alaska, Estados Unidos, 99701
        • Fairbanks Memorial Hospital
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • California
      • Burbank, California, Estados Unidos, 91505
        • Providence Saint Joseph Medical Center/Disney Family Cancer Center
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Aurora
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
        • The Medical Center of Aurora
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Boulder, Colorado, Estados Unidos, 80303
        • Boulder Community Foothills Hospital
      • Boulder, Colorado, Estados Unidos, 80304
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Boulder
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80909
        • UCHealth Memorial Hospital Central
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Presbyterian - Saint Lukes Medical Center - Health One
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Midtown
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Rose
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
        • Denver Health Medical Center
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80209
        • The Women's Imaging Center
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
        • National Jewish Health-Main Campus
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Saint Joseph Hospital - Cancer Centers of Colorado
      • Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
        • Mountain Blue Cancer Care Center - Swedish
      • Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
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        • National Jewish Health-Western Hematology Oncology
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      • Lafayette, Colorado, Estados Unidos, 80026
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      • Loveland, Colorado, Estados Unidos, 80539
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      • Wheat Ridge, Colorado, Estados Unidos, 80401
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    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Estados Unidos, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Delaware Clinical and Laboratory Physicians PA
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Rehoboth Beach, Delaware, Estados Unidos, 19971
        • Beebe Health Campus
      • Seaford, Delaware, Estados Unidos, 19973
        • TidalHealth Nanticoke / Allen Cancer Center
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19801
        • Christiana Care Health System-Wilmington Hospital
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • Northside Hospital
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Estados Unidos, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Estados Unidos, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland, Idaho, Estados Unidos, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
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      • Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls, Idaho, Estados Unidos, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Estados Unidos, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
      • Twin Falls, Idaho, Estados Unidos, 83301
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
    • Illinois
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      • Chanute, Kansas, Estados Unidos, 66720
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        • Cancer Center of Kansas - Wellington
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        • Ascension Via Christi Hospitals Wichita
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67208
        • Cancer Center of Kansas-Wichita Medical Arts Tower
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
        • Cancer Center of Kansas - Wichita
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67208
        • Associates In Womens Health
      • Winfield, Kansas, Estados Unidos, 67156
        • Cancer Center of Kansas - Winfield
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70806
        • Baton Rouge General Medical Center
      • Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
        • Hematology/Oncology Clinic PLLC
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane University School of Medicine
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71103
        • LSU Health Sciences Center at Shreveport
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Fitchburg, Massachusetts, Estados Unidos, 01420
        • Simonds-Sinon Regional Cancer Center
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • UMass Memorial Medical Center - University Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Battle Creek, Michigan, Estados Unidos, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49009
        • Beacon Kalamazoo Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49048
        • Beacon Kalamazoo
      • Muskegon, Michigan, Estados Unidos, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Niles, Michigan, Estados Unidos, 49120
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Niles Hospital
      • Norton Shores, Michigan, Estados Unidos, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Reed City, Michigan, Estados Unidos, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Saint Joseph, Michigan, Estados Unidos, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Saint Joseph, Michigan, Estados Unidos, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Saint Joseph Hospital
      • Traverse City, Michigan, Estados Unidos, 49684
        • Munson Medical Center
      • Wyoming, Michigan, Estados Unidos, 49519
        • University of Michigan Health - West
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • SSM Health Saint Louis University Hospital
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Estados Unidos, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Saint Vincent Healthcare
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59102
        • Saint Vincent Frontier Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Estados Unidos, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
        • Great Falls Clinic
      • Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Helena, Montana, Estados Unidos, 59601
        • Saint Peter's Community Hospital
      • Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Estados Unidos, 59802
        • Saint Patrick Hospital - Community Hospital
      • Missoula, Montana, Estados Unidos, 59804
        • Community Medical Center
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Estados Unidos, 68123
        • Nebraska Medicine-Bellevue
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68118
        • Nebraska Medicine-Village Pointe
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • Oswego, New York, Estados Unidos, 13126
        • Upstate Cancer Center at Oswego
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester, Ohio, Estados Unidos, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Estados Unidos, 97701
        • Saint Charles Health System
      • Clackamas, Oregon, Estados Unidos, 97015
        • Clackamas Radiation Oncology Center
      • Clackamas, Oregon, Estados Unidos, 97015
        • Providence Cancer Institute Clackamas Clinic
      • Coos Bay, Oregon, Estados Unidos, 97420
        • Bay Area Hospital
      • Newberg, Oregon, Estados Unidos, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario, Oregon, Estados Unidos, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Oregon City, Oregon, Estados Unidos, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Chadds Ford, Pennsylvania, Estados Unidos, 19317
        • Christiana Care Health System-Concord Health Center
      • Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hazleton, Pennsylvania, Estados Unidos, 18201
        • Geisinger Medical Center-Cancer Center Hazleton
      • Lewisburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Lewistown, Pennsylvania, Estados Unidos, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pottsville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17901
        • Geisinger Cancer Services-Pottsville
      • Scranton, Pennsylvania, Estados Unidos, 18510
        • Community Medical Center
      • Selinsgrove, Pennsylvania, Estados Unidos, 17870
        • Geisinger Medical Oncology-Selinsgrove
      • State College, Pennsylvania, Estados Unidos, 16801
        • Geisinger Medical Group
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, Estados Unidos, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Clinton, South Carolina, Estados Unidos, 29325
        • Prisma Health Cancer Institute - Laurens
      • Easley, South Carolina, Estados Unidos, 29640
        • Prisma Health Cancer Institute - Easley
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
        • Saint Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29601
        • Saint Francis Hospital
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Prisma Health Greenville Memorial Hospital
      • Greer, South Carolina, Estados Unidos, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Estados Unidos, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Estados Unidos, 37067
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center Cool Springs
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Memphis
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Utah
      • American Fork, Utah, Estados Unidos, 84003
        • American Fork Hospital / Huntsman Intermountain Cancer Center
      • Cedar City, Utah, Estados Unidos, 84720
        • Sandra L Maxwell Cancer Center
      • Farmington, Utah, Estados Unidos, 84025
        • Farmington Health Center
      • Logan, Utah, Estados Unidos, 84321
        • Logan Regional Hospital
      • Murray, Utah, Estados Unidos, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden, Utah, Estados Unidos, 84403
        • McKay-Dee Hospital Center
      • Provo, Utah, Estados Unidos, 84604
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Riverton, Utah, Estados Unidos, 84065
        • Riverton Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
        • Utah Cancer Specialists-Salt Lake City
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84143
        • LDS Hospital
      • South Jordan, Utah, Estados Unidos, 84009
        • South Jordan Health Center
      • St. George, Utah, Estados Unidos, 84770
        • Saint George Regional Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Aberdeen, Washington, Estados Unidos, 98520
        • Providence Regional Cancer System-Aberdeen
      • Anacortes, Washington, Estados Unidos, 98221
        • Cancer Care Center at Island Hospital
      • Bellingham, Washington, Estados Unidos, 98225
        • PeaceHealth Saint Joseph Medical Center
      • Centralia, Washington, Estados Unidos, 98531
        • Providence Regional Cancer System-Centralia
      • Edmonds, Washington, Estados Unidos, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Everett, Washington, Estados Unidos, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership
      • Issaquah, Washington, Estados Unidos, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Kennewick, Washington, Estados Unidos, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Lacey, Washington, Estados Unidos, 98503
        • Providence Regional Cancer System-Lacey
      • Longview, Washington, Estados Unidos, 98632
        • PeaceHealth Saint John Medical Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98107
        • Swedish Medical Center-Ballard Campus
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98112
        • Kaiser Permanente Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Pacific Gynecology Specialists
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122-5711
        • Swedish Medical Center-Cherry Hill
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Shelton, Washington, Estados Unidos, 98584
        • Providence Regional Cancer System-Shelton
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - Downtown
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99218
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - North
      • Spokane Valley, Washington, Estados Unidos, 99216
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - Valley
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98664
        • PeaceHealth Southwest Medical Center
      • Walla Walla, Washington, Estados Unidos, 99362
        • Providence Saint Mary Regional Cancer Center
      • Yelm, Washington, Estados Unidos, 98597
        • Providence Regional Cancer System-Yelm
    • Wisconsin
      • Burlington, Wisconsin, Estados Unidos, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Chippewa Falls, Wisconsin, Estados Unidos, 54729
        • Marshfield Clinic-Chippewa Center
      • Eau Claire, Wisconsin, Estados Unidos, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Eau Claire, Wisconsin, Estados Unidos, 54701
        • Marshfield Clinic Cancer Center at Sacred Heart
      • Fond du Lac, Wisconsin, Estados Unidos, 54937
        • Aurora Health Center-Fond du Lac
      • Germantown, Wisconsin, Estados Unidos, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Estados Unidos, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Kenosha, Wisconsin, Estados Unidos, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • Ladysmith, Wisconsin, Estados Unidos, 54848
        • Marshfield Medical Center - Ladysmith
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Marinette, Wisconsin, Estados Unidos, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
        • Marshfield Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Minocqua, Wisconsin, Estados Unidos, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Oshkosh, Wisconsin, Estados Unidos, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Estados Unidos, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Rice Lake, Wisconsin, Estados Unidos, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Sheboygan, Wisconsin, Estados Unidos, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Stevens Point, Wisconsin, Estados Unidos, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Summit, Wisconsin, Estados Unidos, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Estados Unidos, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wausau, Wisconsin, Estados Unidos, 54401
        • Marshfield Clinic-Wausau Center
      • Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Estados Unidos, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center
      • Weston, Wisconsin, Estados Unidos, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston
      • Wisconsin Rapids, Wisconsin, Estados Unidos, 54494
        • Marshfield Clinic - Wisconsin Rapids Center
    • Wyoming
      • Cheyenne, Wyoming, Estados Unidos, 82001
        • Cheyenne Regional Medical Center-West
      • Cody, Wyoming, Estados Unidos, 82414
        • Billings Clinic-Cody

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE DE PRÉ-REGISTRO (ETAPA 0)
  • Os pacientes devem ter tecido de parafina do diagnóstico ou biópsia de recidiva disponível para ser submetido à revisão anatomopatológica central; esta revisão é obrigatória antes do registro para confirmar a elegibilidade e deve ser iniciada o mais rápido possível
  • CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE (ETAPA 1)
  • Diagnóstico de linfoma difuso de grandes células B da Organização Mundial da Saúde (OMS), não-GCB por confirmação de revisão central
  • O paciente deve ser considerado elegível para prosseguir com quimioterapia de alta dose e transplante autólogo de células-tronco pelo centro de transplante local
  • Classe I ou inferior da New York Heart Association; atividade física comum não causa fadiga indevida, palpitações, dispnéia ou dor anginosa; pacientes com 60 anos ou mais devem ter uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) em repouso >= 40% medido por ecocardiograma ou aquisição multi-gated (MUGA)
  • Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) >= 40% do previsto (corrigido ou não corrigido para hemoglobina de acordo com os padrões institucionais)
  • Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) >= 40% do previsto (corrigido ou não corrigido para hemoglobina de acordo com os padrões institucionais)
  • Capacidade vital forçada (CVF) >= 40% do previsto (corrigida ou não corrigida para hemoglobina de acordo com os padrões institucionais)
  • Bilirrubina total = < 1,5 x limite superior do normal (LSN), a menos que hiperbilirrubinemia isolada atribuída à síndrome de Gilbert
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 3 x limite superior do normal (LSN)
  • Creatinina =< 2,0 mg/dL OU depuração de creatinina (depuração calculada permitida) >= 40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault
  • Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) < 1,5 x LSN e tempo de tromboplastina parcial (PTT) ([a]PTT ativado) < 1,5 x LSN
  • O paciente deve ter progredido ou ser refratário à quimioterapia anterior contendo antraciclina (por exemplo, rituximabe, ciclofosfamida, cloridrato de doxorrubicina, vincristina e prednisona [R-CHOP], dose ajustada de etoposido, prednisona, vincristina, ciclofosfamida, doxorrubicina e rituximabe [DA-EPOCH-R], etc)
  • Não mais do que 3 regimes anteriores para o componente de células grandes (por exemplo, uma indução e duas terapias de resgate); anticorpo monoclonal sozinho ou radioterapia de campo envolvido/local envolvido não contam como linhas de terapia. A terapia prévia com CART é permitida e conta como uma linha de terapia
  • O uso prévio de ibrutinibe é permitido, a menos que o paciente tenha tido progressão da doença durante o tratamento com ibrutinibe
  • O paciente deve ter doença quimiossensível definida por pelo menos uma resposta parcial à terapia de resgate em sua última avaliação
  • Nenhuma cirurgia de grande porte =< 7 dias antes do registro e nenhuma cirurgia de pequeno porte =< 3 dias antes do registro (com exceção da colocação de acesso intravenoso, por ex. Hickman ou cateter central de inserção periférica [PICC])

  • Não grávida e não amamentando, porque este estudo envolve um agente que tem efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos conhecidos; portanto, apenas para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez com soro negativo deve ser obtido até 14 dias antes do registro

    • Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos adequados desde o início do estudo até um mês após a última dose da terapia de protocolo; contracepção adequada é definida como anticoncepcional hormonal, dispositivo intrauterino, método de dupla barreira ou abstinência total; os homens devem praticar abstinência completa ou concordar em usar um método contraceptivo adequado desde o início do estudo até um mês após a última dose da terapia de protocolo
  • Idade >= 18 anos
  • Os pacientes não devem necessitar de uso crônico de fortes inibidores de CYP3A ou fortes indutores de CYP3A
  • Os pacientes não devem requerer doses terapêuticas concomitantes de esteróides (> 20 mg de prednisona/dia ou equivalente), a menos que precisem para as indicações; esteróides devem ser descontinuados por 14 dias antes de iniciar o tratamento de protocolo

  • Os pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis desde que atendam a todos os outros critérios de elegibilidade e:

    • Não há história prévia de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) que defina outras condições além da contagem de células T CD4+ historicamente baixa ou linfoma de células B
    • Na opinião de um especialista em HIV, as perspectivas de sobrevivência a longo prazo são excelentes, não fosse o diagnóstico de linfoma
    • O uso de inibidores da protease do HIV como parte do regime anti-HIV OU como reforço farmacológico não é permitido
    • Zidovudina não é permitido
    • Pílulas combinadas uma vez ao dia para HIV contendo um reforço farmacológico, como cobicistate, não são permitidas
    • Pacientes com HIV multirresistente não são elegíveis

  • Os pacientes não podem ter:

    • Sistema nervoso central ativo ou envolvimento meníngeo por linfoma; pacientes com histórico de envolvimento do sistema nervoso central (SNC) ou meníngeo devem estar em remissão documentada por avaliação do líquido cefalorraquidiano (LCR) e ressonância magnética (RM) com contraste por pelo menos 91 dias antes do registro
    • Evidência de mielodisplasia ou anormalidade citogenética indicativa de mielodisplasia em qualquer biópsia de medula óssea antes do início da terapia
    • Uma diátese hemorrágica conhecida
    • Exigência de varfarina ou antagonistas de vitamina K semelhantes; essas drogas são proibidas 28 dias antes do primeiro tratamento e durante todo o teste
    • História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana = < 6 meses antes do tratamento
    • Insuficiência hepática clinicamente significativa atualmente ativa (Child-Pugh classe B ou C de acordo com a classificação de Child Pugh
    • Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ibrutinibe ou a outros agentes usados ​​no estudo
    • Estado sorológico refletindo infecção ativa por hepatite B ou C; os pacientes que são positivos para anticorpo central da hepatite B, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C devem ter uma reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa antes da inscrição; (pacientes positivos para PCR serão excluídos)
  • O status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) deve ser =< 2

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço I (ibrutinib, quimioterapia, autoHCT)

REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os investigadores podem optar por usar o regime BEAMi ou CBVi.

BEAMi: Os pacientes recebem ibrutinibe PO nos dias -6 a -1 ou dias -7 a -2 se um dia de descanso for planejado, carmustina IV durante 2 horas no dia -6, etoposídeo IV BID durante 1-2 horas e citarabina IV BID durante 1-2 horas nos dias -5 a -2, e melfalano IV durante 20-30 minutos no dia -1.

CBVi: Os pacientes recebem ibrutinibe PO nos dias -6 a -1 ou nos dias -7 a -2 se um dia de descanso for planejado, carmustina IV durante 2 horas no dia -6, etoposídeo IV durante 4 horas no dia -4 e ciclofosfamida IV no dia -2.

TRANSPLANTE: Em ambos os braços, os pacientes são submetidos a transplante autólogo de células progenitoras hematopoiéticas ou de medula óssea no dia 0.

REGIME DE CONTINUAÇÃO: Começando 30-60 dias após o transplante, os pacientes recebem ibrutinibe PO nos dias 1-28. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: Etoposídeo
Dado IV
Outros nomes:
  • Demetil epipodofilotoxina Etilidina glicosídeo
  • EPEG
  • Último
  • Toposar
  • Vepesid
  • PV 16
  • PV 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
  • VP 16213
  • VP-16213
  • VP16213
Medicamento: Citarabina
Dado IV
Outros nomes:
  • .beta.-Citosina arabinósido
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-Pirimidinona, 4-Amino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-Pirimidinona, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alexan
  • Ara-C
  • Célula ARA
  • Árabe
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
  • Aracitina
  • Beta-citosina arabinosídeo
  • CHX-3311
  • Citarabina
  • Citarbel
  • Cytosar
  • Citosina Arabinosídeo
  • Citosina-.beta.-arabinósido
  • Citosina-beta-arabinósido
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Outro: Estudo Farmacogenómico
Estudos correlativos
Outros nomes:
  • FARMACOGENÔMICA
Medicamento: Ciclofosfamida
Dado IV
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Ciclofosfamida
  • 2H-1,3,2-Oxazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)amino]tetrahidro-, 2-óxido, monohidrato
  • Carloxano
  • Ciclofosfamida
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohidratado
  • Célula CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Monohidrato de ciclofosfamida
  • Ciclofosfamida Monohidratada
  • Ciclofosfano
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Siclofosfamida
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • B 518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
  • Frindovyx
Medicamento: Melfalano
Dado IV
Outros nomes:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-sarcolisina
  • Alanina Mostarda Nitrogenada
  • L-Fenilalanina Mostarda
  • Mostarda L-Sarcolisina Fenilalanina
  • Melfalano
  • Mostarda Fenilalanina
  • Mostarda Nitrogenada Fenilalanina
  • Sarcoclorina
  • Sarkolisin
  • WR-19813
  • Melfalano para sistema de administração hepática por injeção
Medicamento: Ibrutinibe
Dado PO
Outros nomes:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • Inibidor BTK PCI-32765
  • CRA-032765
  • PCI32765
  • CRA032765
Procedimento: Transplante Autólogo de Medula Óssea
Submeter-se a células progenitoras hematopoiéticas autólogas ou transplante de medula óssea
Outros nomes:
  • ABMT
  • Transplante Autólogo de Sangue e Medula
  • Transplante Autólogo de Medula Óssea
  • Transplante Autólogo de Medula
Procedimento: Transplante Autólogo de Células Tronco Hematopoiéticas
Submeter-se a células progenitoras hematopoiéticas autólogas ou transplante de medula óssea
Outros nomes:
  • Transplante Autólogo de Células Tronco
  • AHSCT
  • Autólogo
  • Transplante Autólogo de Células Hematopoiéticas
  • Transplante de Células Tronco Autólogo
Medicamento: Carmustina
Dado IV
Outros nomes:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Beceno
  • Becenun
  • Bis(cloroetil) Nitrosuréia
  • Bis-cloronitrosourea
  • Carmubris
  • Carmustina
  • FDA 0345
  • N,N'-Bis(2-cloroetil)-N-nitrosoureia
  • Nitroureano
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • NSC 409962
  • NSC409962
  • WR 139021
  • WR139021
Comparador de Placebo: Braço II (placebo, quimioterapia, autoHCT)

REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem placebo PO nos dias -6 a -1 e recebem 1 dos 2 regimes de condicionamento como no Braço I.

TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a transplante autólogo de células progenitoras hematopoiéticas ou de medula óssea no dia 0.

REGIME DE CONTINUAÇÃO: Começando 30-60 dias após o transplante, os pacientes recebem placebo PO nos dias 1-28. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Pacientes com progressão da doença podem cruzar o Braço I.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: Etoposídeo
Dado IV
Outros nomes:
  • Demetil epipodofilotoxina Etilidina glicosídeo
  • EPEG
  • Último
  • Toposar
  • Vepesid
  • PV 16
  • PV 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
  • VP 16213
  • VP-16213
  • VP16213
Medicamento: Citarabina
Dado IV
Outros nomes:
  • .beta.-Citosina arabinósido
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-Pirimidinona, 4-Amino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-Pirimidinona, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alexan
  • Ara-C
  • Célula ARA
  • Árabe
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
  • Aracitina
  • Beta-citosina arabinosídeo
  • CHX-3311
  • Citarabina
  • Citarbel
  • Cytosar
  • Citosina Arabinosídeo
  • Citosina-.beta.-arabinósido
  • Citosina-beta-arabinósido
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Outro: Estudo Farmacogenómico
Estudos correlativos
Outros nomes:
  • FARMACOGENÔMICA
Medicamento: Ciclofosfamida
Dado IV
Outros nomes:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-Ciclofosfamida
  • 2H-1,3,2-Oxazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)amino]tetrahidro-, 2-óxido, monohidrato
  • Carloxano
  • Ciclofosfamida
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohidratado
  • Célula CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Monohidrato de ciclofosfamida
  • Ciclofosfamida Monohidratada
  • Ciclofosfano
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimune
  • Siclofosfamida
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • B 518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
  • Frindovyx
Outro: Administração de Placebo
Dado PO
Medicamento: Melfalano
Dado IV
Outros nomes:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-sarcolisina
  • Alanina Mostarda Nitrogenada
  • L-Fenilalanina Mostarda
  • Mostarda L-Sarcolisina Fenilalanina
  • Melfalano
  • Mostarda Fenilalanina
  • Mostarda Nitrogenada Fenilalanina
  • Sarcoclorina
  • Sarkolisin
  • WR-19813
  • Melfalano para sistema de administração hepática por injeção
Procedimento: Transplante Autólogo de Medula Óssea
Submeter-se a células progenitoras hematopoiéticas autólogas ou transplante de medula óssea
Outros nomes:
  • ABMT
  • Transplante Autólogo de Sangue e Medula
  • Transplante Autólogo de Medula Óssea
  • Transplante Autólogo de Medula
Procedimento: Transplante Autólogo de Células Tronco Hematopoiéticas
Submeter-se a células progenitoras hematopoiéticas autólogas ou transplante de medula óssea
Outros nomes:
  • Transplante Autólogo de Células Tronco
  • AHSCT
  • Autólogo
  • Transplante Autólogo de Células Hematopoiéticas
  • Transplante de Células Tronco Autólogo
Medicamento: Carmustina
Dado IV
Outros nomes:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Beceno
  • Becenun
  • Bis(cloroetil) Nitrosuréia
  • Bis-cloronitrosourea
  • Carmubris
  • Carmustina
  • FDA 0345
  • N,N'-Bis(2-cloroetil)-N-nitrosoureia
  • Nitroureano
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • NSC 409962
  • NSC409962
  • WR 139021
  • WR139021

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A sobrevida livre de progressão de 24 meses (PFS), definida como a proporção de pacientes que estão vivos e livres de progressão 2 anos da randomização
Prazo: Tempo entre registro e progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado aos 24 meses
Será avaliado usando a classificação Lugano.
Tempo entre registro e progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado aos 24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
PFS
Prazo: Tempo entre o registro e a progressão da doença ou óbito, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos (60 meses)
Para cada braço, a distribuição de PFS será estimada usando o método Kaplan-Meier. A PFS será comparada entre os dois braços usando o teste log-rank e o método de regressão de Cox ajustando para os preditores conhecidos.
Tempo entre o registro e a progressão da doença ou óbito, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos (60 meses)
Sobrevivência geral (SO)
Prazo: O tempo entre randomização e morte de qualquer causa, avaliado até 5 anos (60 meses)
Para cada braço, a distribuição do sistema operacional será estimada usando o método Kaplan-Meier. O SO será comparado entre os dois braços usando o teste de log-rank e o método de regressão de Cox ajustando para os preditores conhecidos.
O tempo entre randomização e morte de qualquer causa, avaliado até 5 anos (60 meses)
Tempo para enxerto hematopoiético
Prazo: Primeiro dia de uma semana sem transfusão de plaquetas, avaliado até 5 anos
Será definido como contagem de plaquetas maior ou igual a 20.000/ul após o nadir.
Primeiro dia de uma semana sem transfusão de plaquetas, avaliado até 5 anos
Taxa de resposta usando a classificação Lugano
Prazo: Até 60 meses
A proporção de resposta metabólica após a autohct será comparada entre os dois braços usando o teste qui-quadrado.
Até 60 meses
Mortalidade relacionada ao tratamento
Prazo: Até 60 meses
A mortalidade relacionada ao tratamento será resumida usando tabelas de contingência.
Até 60 meses
Incidência de toxicidade hematológica da terapia de ibrutinibe
Prazo: Até 60 meses
A toxicidade hematológica será resumida usando tabelas de contingência.
Até 60 meses
Incidência de neoplasias secundárias
Prazo: Até 60 meses
A incidência de neoplasias secundárias será resumida usando tabelas de contingência.
Até 60 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tomografia por emissão de pósitrons de fludeoxiglucose (FDG-PET) Resultados de imagem
Prazo: Linha de base
O PFS e o OS serão comparados entre grupos positivos e negativos para PET/Tomografia computadorizada (TC) usando o teste de log-rank de duas amostras com um alfa de 2 lados de 5%. Um modelo de regressão de Cox será conduzido para regredir PFS e OS na positividade do PET/CT. As análises de critérios de Deauville serão realizadas com pontos de corte em pontuações de 2 e 3, e medições quantitativas, p. Valor de captação padrão da Delta (SUV), %SUV declínio e %de declínio da MTV, no lugar do resultado dicotômico do FDG-PET/CT. Valores preditivos positivos/negativos, sensibilidade e especificidade do PET/TC estimadas ainda mais pela dicotomização do PFS e OS aos 2 anos.
Linha de base
Expressão do alelo nulo GSTT1
Prazo: Linha de base
A expressão do alelo nulo GSTT1 estará associada à toxicidade da carmustina. Quantificado usando os critérios de terminologia comum padrão para eventos adversos e mudanças na capacidade de difundir os pulmões para o monóxido de carbono da linha de base.
Linha de base
Polimorfismos nucleares (SNPs) no metabolismo da BCNU ou vias de reparo de danos
Prazo: Linha de base
Todos os SNPs serão avaliados quanto ao desvio da Hardy-Weinberg. Na ausência de um efeito hipotético, as análises serão alimentadas para a dosagem de alelos (isto é, aditiva). O teste de Armitagem Cochran (para pontos de extremidade binária), teste de Jonkheere-Terpstra (para características quantitativas, incluindo expressões de biomarcadores ou genes no ácido ribonucleico sérico ou tumoral) e o teste de pontuação de Cox (para os resultados do tempo até o evento) será usado para quantificar associações marginais. Modelos multivariáveis, com variáveis ​​moleculares, clínicos e demográficos, serão construídos usando árvores de inferência condicional e florestas aleatórias.
Linha de base
Mutações da via BCR
Prazo: Linha de base
A mutação de CD79a/b, família de domínio de recrutamento da caspase, membro 11 (CARD11), fator de necrose tumoral, proteína 3 tnfAip3 induzida por alfa) e diferenciação mielóide Resposta primária 88 (MyD88) estará associada a cada resultado no braço de Ibrutinib (braço a) usando o teste de chateado 88 Análises semelhantes serão realizadas para o braço placebo (braço B) mostrar que a associação entre mutação e os resultados observados no braço do ibrutinibe não é observada no braço placebo.
Linha de base
Expressão BCL2, MYC e KI67 em amostras de tecido por imuno -histoquímica (IHC)
Prazo: Linha de base
A expressão de BCL2, MYC e KI67 será analisada para avaliar se eles afetam os resultados clínicos.
Linha de base
Translocações MYC
Prazo: Linha de base
Translocações no MYC com ou sem BCL2, e o BCL6 será analisado para determinar se eles estão relacionados a maus resultados e se o ibrutinibe modifica o prognóstico.
Linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Charalambos B Andreadis, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de outubro de 2016

Conclusão Primária (Real)

10 de junho de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

23 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de maio de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de maio de 2015

Primeira postagem (Estimado)

13 de maio de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de julho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2015-00668 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • BMT CTN 1201
  • A051301 (Outro identificador: CTEP)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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