Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ибрутиниб до и после трансплантации стволовых клеток при лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой

30 июля 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Рандомизированное двойное слепое исследование фазы III ибрутиниба во время и после аутологичной трансплантации стволовых клеток по сравнению с плацебо у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой активированного В-клеточного подтипа

В этом рандомизированном исследовании III фазы изучается эффективность ибрутиниба по сравнению с плацебо при введении до и после трансплантации стволовых клеток у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, которая вернулась после периода улучшения (рецидив) или не поддается лечению. лечение (резистентное). Перед трансплантацией стволовые клетки берут у пациентов и сохраняют. Затем пациенты получают высокие дозы химиотерапии, чтобы убить раковые клетки и освободить место для здоровых клеток. После лечения стволовые клетки возвращаются пациенту для замены кроветворных клеток, разрушенных химиотерапией. Ибрутиниб — это препарат, который может остановить рост раковых клеток, блокируя белок, необходимый для роста клеток. Пока неизвестно, может ли добавление ибрутиниба к химиотерапии до и после трансплантации стволовых клеток улучшить работу трансплантата у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить способность ибрутиниба улучшать 24-месячную выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) по сравнению с плацебо у пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой с негерминальным центром (GCB) (DLBCL), определяемой иммуногистохимически. (ИХК).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить способность ибрутиниба улучшать общую выживаемость (ОВ) по сравнению с плацебо.

II. Оценить способность ибрутиниба улучшать выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) по сравнению с плацебо.

III. Оценить способность ибрутиниба улучшать показатели посттрансплантационного ответа по сравнению с плацебо.

IV. Оценить время до восстановления кроветворения в двух группах. V. Оценить безопасность и переносимость ибрутиниба по сравнению с плацебо. VI. Оценить частоту вторичных злокачественных новообразований в двух группах. VII. Оценить восстановление иммунитета в двух группах.

ЗАДАЧИ КОРРЕЛЯТИВНОЙ НАУКИ:

I. Оценить, связана ли положительная позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) перед аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (AutoHCT) с флудеоксиглюкозой F-18 (ФДГ) с более низкой 24-месячной ВБП, а также ВБП и ОВ.

II. Оценить, связаны ли результаты ФДГ-ПЭТ до AutoHCT с 24-месячной ВБП, ВБП и ОВ в группах ибрутиниба и плацебо.

III. Чтобы оценить применение критериев Лугано и изменение количественных измерений между до AutoHCT и после AutoHCT (например, дельта-стандартная переменная поглощения [SUV], снижение %SUV и снижение %метаболического объема опухоли [MTV] и другие доступные применимые количественные измерения) для оценки связи между изменениями этих переменных и исходами, такими как ВБП и ОВ.

IV. Оценить, коррелирует ли нулевой полиморфизм GSTT1 с легочной токсичностью после режимов кондиционирования, содержащих BCNU (кармустин), в рамках трансплантации аутологичных стволовых клеток.

V. Оценить, связаны ли другие полиморфизмы в пути метаболизма BCNU или пути (путях) восстановления повреждений BCNU с легочной токсичностью после схем кондиционирования, содержащих BCNU, в рамках трансплантации аутологичных стволовых клеток.

VI. Оценить, связаны ли какие-либо из предложенных полиморфизмов дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) с другими видами токсичности.

VII. Оценить, связан ли подтип ДВККЛ, основанный на тесте субтипирования лимфомы (LST), с 24-месячной ВБП, ВБП и ОВ при применении ибрутиниба по сравнению с плацебо у пациентов, получавших лечение по этому протоколу.

VIII. Оценить, связаны ли активирующие мутации в пути BCR с реакцией на ибрутиниб и с клиническими исходами у пациентов, получавших лечение по этому протоколу.

IX. Оценить наличие фенотипических ассоциаций с маркерами ИГХ (в частности, уровень экспрессии белка MYC) и наличие этих мутаций.

X. Оценить, влияет ли экспрессия BCL2, MYC и Ki67 с помощью IHC на клинические исходы у пациентов, получавших лечение по этому протоколу.

XI. Оценить, имеют ли транслокации в MYC с BCL2 и BC6 или без них плохие результаты у пациентов, получающих лечение по этому протоколу, и изменяет ли ибрутиниб прогноз.

СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп лечения.

РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ:

ARM I: Исследователи могут выбрать режим BEAMi (кармустин, этопозид, цитарабин, мелфалан, ибрутиниб) или CBVi (циклофосфамид, кармустин, этопозид, ибрутиниб).

BEAMi: пациенты получают ибрутиниб перорально (перорально) в дни от -6 до -1, кармустин внутривенно (в/в) в течение 2 часов в день -6, этопозид в/в два раза в день (дважды в день) в течение 1-2 часов и цитарабин в/в два раза в день в течение 1-2 дней. часов в дни от -5 до -2 и мелфалан внутривенно в течение 20-30 минут в день -1. При необходимости, если планируется день отдыха, пациенты могут получать BEAMi в дни с -7 по -2.

CBVi: пациенты получают ибрутиниб перорально в дни с -6 по -1, кармустин в/в в течение 2 часов в день -6, этопозид в/в в течение 4 часов в день -4 и циклофосфамид в/в в день -2. По желанию, если планируется день отдыха, пациенты могут получать CBVi в дни с -7 по -2.

РУКА II: пациенты получают плацебо перорально в дни с -6 по -1 и получают 1 из 2 схем кондиционирования, как в группе I.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: в обеих группах пациентам проводят трансплантацию аутологичных гемопоэтических клеток-предшественников или трансплантацию костного мозга в день 0.

РЕЖИМ ПРОДОЛЖЕНИЯ:

ARM I: начиная с 30–60 дней после трансплантации пациенты получают ибрутиниб перорально в дни 1–28. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 12 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ARM II: начиная с 30-60 дней после трансплантации пациенты получают плацебо перорально в дни 1-28. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 12 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, у которых наблюдается прогрессирование заболевания, могут перейти на группу I.

После завершения лечения пациенты наблюдаются каждые 6 мес в течение до 60 мес с момента регистрации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

94

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Саудовская Аравия
      • Riyadh, Саудовская Аравия, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Centre
  • Соединенные Штаты
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 98508
        • Anchorage Associates in Radiation Medicine
      • Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99508
        • Alaska Breast Care and Surgery LLC
      • Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99508
        • Alaska Oncology and Hematology LLC
      • Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99508
        • Alaska Women's Cancer Care
      • Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99508
        • Anchorage Oncology Centre
      • Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99508
        • Katmai Oncology Group
      • Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
      • Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99504
        • Anchorage Radiation Therapy Center
      • Fairbanks, Alaska, Соединенные Штаты, 99701
        • Fairbanks Memorial Hospital
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • California
      • Burbank, California, Соединенные Штаты, 91505
        • Providence Saint Joseph Medical Center/Disney Family Cancer Center
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Aurora
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80012
        • The Medical Center of Aurora
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Boulder, Colorado, Соединенные Штаты, 80303
        • Boulder Community Foothills Hospital
      • Boulder, Colorado, Соединенные Штаты, 80304
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Boulder
      • Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80909
        • UCHealth Memorial Hospital Central
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Presbyterian - Saint Lukes Medical Center - Health One
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Midtown
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80220
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Rose
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80204
        • Denver Health Medical Center
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80209
        • The Women's Imaging Center
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80206
        • National Jewish Health-Main Campus
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Saint Joseph Hospital - Cancer Centers of Colorado
      • Englewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80113
        • Mountain Blue Cancer Care Center - Swedish
      • Englewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80113
        • Swedish Medical Center
      • Fort Collins, Colorado, Соединенные Штаты, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Golden, Colorado, Соединенные Штаты, 80401
        • National Jewish Health-Western Hematology Oncology
      • Grand Junction, Colorado, Соединенные Штаты, 81501
        • Saint Mary's Hospital and Regional Medical Center
      • Grand Junction, Colorado, Соединенные Штаты, 81505
        • Grand Valley Oncology
      • Greeley, Colorado, Соединенные Штаты, 80631
        • Banner North Colorado Medical Center
      • Lafayette, Colorado, Соединенные Штаты, 80026
        • Good Samaritan Hospital - Cancer Centers of Colorado
      • Littleton, Colorado, Соединенные Штаты, 80120
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Littleton
      • Lone Tree, Colorado, Соединенные Штаты, 80124
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Sky Ridge
      • Loveland, Colorado, Соединенные Штаты, 80539
        • Banner North Colorado Medical Center - Loveland Campus
      • Wheat Ridge, Colorado, Соединенные Штаты, 80401
        • Intermountain Health Lutheran Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Соединенные Штаты, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • Delaware Clinical and Laboratory Physicians PA
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Rehoboth Beach, Delaware, Соединенные Штаты, 19971
        • Beebe Health Campus
      • Seaford, Delaware, Соединенные Штаты, 19973
        • TidalHealth Nanticoke / Allen Cancer Center
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19801
        • Christiana Care Health System-Wilmington Hospital
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, Соединенные Штаты, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Northside Hospital
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Соединенные Штаты, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Соединенные Штаты, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland, Idaho, Соединенные Штаты, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Соединенные Штаты, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Соединенные Штаты, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa, Idaho, Соединенные Штаты, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Соединенные Штаты, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
      • Twin Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83301
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush MD Anderson Cancer Center
      • Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • New Lenox, Illinois, Соединенные Штаты, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
    • Kansas
      • Chanute, Kansas, Соединенные Штаты, 66720
        • Cancer Center of Kansas - Chanute
      • Dodge City, Kansas, Соединенные Штаты, 67801
        • Cancer Center of Kansas - Dodge City
      • El Dorado, Kansas, Соединенные Штаты, 67042
        • Cancer Center of Kansas - El Dorado
      • Fort Scott, Kansas, Соединенные Штаты, 66701
        • Cancer Center of Kansas - Fort Scott
      • Independence, Kansas, Соединенные Штаты, 67301
        • Cancer Center of Kansas-Independence
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Kingman, Kansas, Соединенные Штаты, 67068
        • Cancer Center of Kansas-Kingman
      • Lawrence, Kansas, Соединенные Штаты, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Liberal, Kansas, Соединенные Штаты, 67905
        • Cancer Center of Kansas-Liberal
      • Manhattan, Kansas, Соединенные Штаты, 66502
        • Cancer Center of Kansas-Manhattan
      • McPherson, Kansas, Соединенные Штаты, 67460
        • Cancer Center of Kansas - McPherson
      • Newton, Kansas, Соединенные Штаты, 67114
        • Cancer Center of Kansas - Newton
      • Parsons, Kansas, Соединенные Штаты, 67357
        • Cancer Center of Kansas - Parsons
      • Pratt, Kansas, Соединенные Штаты, 67124
        • Cancer Center of Kansas - Pratt
      • Salina, Kansas, Соединенные Штаты, 67401
        • Cancer Center of Kansas - Salina
      • Wellington, Kansas, Соединенные Штаты, 67152
        • Cancer Center of Kansas - Wellington
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
        • Ascension Via Christi Hospitals Wichita
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67208
        • Cancer Center of Kansas-Wichita Medical Arts Tower
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
        • Cancer Center of Kansas - Wichita
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67208
        • Associates In Womens Health
      • Winfield, Kansas, Соединенные Штаты, 67156
        • Cancer Center of Kansas - Winfield
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70806
        • Baton Rouge General Medical Center
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70809
        • Hematology/Oncology Clinic PLLC
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane University School of Medicine
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты, 71103
        • LSU Health Sciences Center at Shreveport
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Fitchburg, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01420
        • Simonds-Sinon Regional Cancer Center
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
        • UMass Memorial Medical Center - University Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Battle Creek, Michigan, Соединенные Штаты, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49009
        • Beacon Kalamazoo Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Соединенные Штаты, 49048
        • Beacon Kalamazoo
      • Muskegon, Michigan, Соединенные Штаты, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Niles, Michigan, Соединенные Штаты, 49120
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Niles Hospital
      • Norton Shores, Michigan, Соединенные Штаты, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Reed City, Michigan, Соединенные Штаты, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Saint Joseph, Michigan, Соединенные Штаты, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Saint Joseph, Michigan, Соединенные Штаты, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Saint Joseph Hospital
      • Traverse City, Michigan, Соединенные Штаты, 49684
        • Munson Medical Center
      • Wyoming, Michigan, Соединенные Штаты, 49519
        • University of Michigan Health - West
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
        • SSM Health Saint Louis University Hospital
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Соединенные Штаты, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
        • Saint Vincent Healthcare
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59102
        • Saint Vincent Frontier Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Соединенные Штаты, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Соединенные Штаты, 59405
        • Great Falls Clinic
      • Great Falls, Montana, Соединенные Штаты, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Helena, Montana, Соединенные Штаты, 59601
        • Saint Peter's Community Hospital
      • Kalispell, Montana, Соединенные Штаты, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Соединенные Штаты, 59802
        • Saint Patrick Hospital - Community Hospital
      • Missoula, Montana, Соединенные Штаты, 59804
        • Community Medical Center
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Соединенные Штаты, 68123
        • Nebraska Medicine-Bellevue
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68118
        • Nebraska Medicine-Village Pointe
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • Oswego, New York, Соединенные Штаты, 13126
        • Upstate Cancer Center at Oswego
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester, Ohio, Соединенные Штаты, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Соединенные Штаты, 97701
        • Saint Charles Health System
      • Clackamas, Oregon, Соединенные Штаты, 97015
        • Clackamas Radiation Oncology Center
      • Clackamas, Oregon, Соединенные Штаты, 97015
        • Providence Cancer Institute Clackamas Clinic
      • Coos Bay, Oregon, Соединенные Штаты, 97420
        • Bay Area Hospital
      • Newberg, Oregon, Соединенные Штаты, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario, Oregon, Соединенные Штаты, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Oregon City, Oregon, Соединенные Штаты, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Chadds Ford, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19317
        • Christiana Care Health System-Concord Health Center
      • Danville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hazleton, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18201
        • Geisinger Medical Center-Cancer Center Hazleton
      • Lewisburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Lewistown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pottsville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17901
        • Geisinger Cancer Services-Pottsville
      • Scranton, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18510
        • Community Medical Center
      • Selinsgrove, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17870
        • Geisinger Medical Oncology-Selinsgrove
      • State College, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16801
        • Geisinger Medical Group
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, Соединенные Штаты, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Clinton, South Carolina, Соединенные Штаты, 29325
        • Prisma Health Cancer Institute - Laurens
      • Easley, South Carolina, Соединенные Штаты, 29640
        • Prisma Health Cancer Institute - Easley
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29607
        • Saint Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29601
        • Saint Francis Hospital
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Prisma Health Greenville Memorial Hospital
      • Greer, South Carolina, Соединенные Штаты, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Соединенные Штаты, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Соединенные Штаты, 37067
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center Cool Springs
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38120
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Memphis
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Utah
      • American Fork, Utah, Соединенные Штаты, 84003
        • American Fork Hospital / Huntsman Intermountain Cancer Center
      • Cedar City, Utah, Соединенные Штаты, 84720
        • Sandra L Maxwell Cancer Center
      • Farmington, Utah, Соединенные Штаты, 84025
        • Farmington Health Center
      • Logan, Utah, Соединенные Штаты, 84321
        • Logan Regional Hospital
      • Murray, Utah, Соединенные Штаты, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden, Utah, Соединенные Штаты, 84403
        • McKay-Dee Hospital Center
      • Provo, Utah, Соединенные Штаты, 84604
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Riverton, Utah, Соединенные Штаты, 84065
        • Riverton Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84106
        • Utah Cancer Specialists-Salt Lake City
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84143
        • LDS Hospital
      • South Jordan, Utah, Соединенные Штаты, 84009
        • South Jordan Health Center
      • St. George, Utah, Соединенные Штаты, 84770
        • Saint George Regional Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Aberdeen, Washington, Соединенные Штаты, 98520
        • Providence Regional Cancer System-Aberdeen
      • Anacortes, Washington, Соединенные Штаты, 98221
        • Cancer Care Center at Island Hospital
      • Bellingham, Washington, Соединенные Штаты, 98225
        • PeaceHealth Saint Joseph Medical Center
      • Centralia, Washington, Соединенные Штаты, 98531
        • Providence Regional Cancer System-Centralia
      • Edmonds, Washington, Соединенные Штаты, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Everett, Washington, Соединенные Штаты, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership
      • Issaquah, Washington, Соединенные Штаты, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Kennewick, Washington, Соединенные Штаты, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Lacey, Washington, Соединенные Штаты, 98503
        • Providence Regional Cancer System-Lacey
      • Longview, Washington, Соединенные Штаты, 98632
        • PeaceHealth Saint John Medical Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98107
        • Swedish Medical Center-Ballard Campus
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98112
        • Kaiser Permanente Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Pacific Gynecology Specialists
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122-5711
        • Swedish Medical Center-Cherry Hill
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Shelton, Washington, Соединенные Штаты, 98584
        • Providence Regional Cancer System-Shelton
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - Downtown
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99218
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - North
      • Spokane Valley, Washington, Соединенные Штаты, 99216
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - Valley
      • Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98664
        • PeaceHealth Southwest Medical Center
      • Walla Walla, Washington, Соединенные Штаты, 99362
        • Providence Saint Mary Regional Cancer Center
      • Yelm, Washington, Соединенные Штаты, 98597
        • Providence Regional Cancer System-Yelm
    • Wisconsin
      • Burlington, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Chippewa Falls, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54729
        • Marshfield Clinic-Chippewa Center
      • Eau Claire, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Eau Claire, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54701
        • Marshfield Clinic Cancer Center at Sacred Heart
      • Fond du Lac, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54937
        • Aurora Health Center-Fond du Lac
      • Germantown, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Kenosha, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • Ladysmith, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54848
        • Marshfield Medical Center - Ladysmith
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Marinette, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Marshfield, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Marshfield, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54449
        • Marshfield Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Minocqua, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Oshkosh, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Rice Lake, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Sheboygan, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Stevens Point, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Summit, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wausau, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54401
        • Marshfield Clinic-Wausau Center
      • Wauwatosa, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center
      • Weston, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston
      • Wisconsin Rapids, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54494
        • Marshfield Clinic - Wisconsin Rapids Center
    • Wyoming
      • Cheyenne, Wyoming, Соединенные Штаты, 82001
        • Cheyenne Regional Medical Center-West
      • Cody, Wyoming, Соединенные Штаты, 82414
        • Billings Clinic-Cody

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ (ШАГ 0)
  • У пациентов должна быть парафиновая ткань из диагностической или рецидивной биопсии, которую можно представить для централизованного изучения патологии; эта проверка является обязательной перед регистрацией для подтверждения соответствия требованиям и должна быть начата как можно скорее.
  • КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ (ШАГ 1)
  • Диагноз Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, не связанной с ПКБ, подтвержден центральным обзором
  • Пациент должен иметь право на проведение высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации стволовых клеток в местном центре трансплантологии.
  • Класс I или ниже Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; обычная физическая активность не вызывает чрезмерной усталости, сердцебиения, одышки или ангинозных болей; пациенты в возрасте 60 лет и старше должны иметь фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) в покое >= 40%, измеренную с помощью эхокардиограммы или многостробированного сбора данных (MUGA)
  • Диффузионная способность легких по окиси углерода (DLCO) >= 40% от прогнозируемой (с поправкой или без поправки на гемоглобин в соответствии с институциональными стандартами)
  • Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) >= 40% от прогнозируемого (с поправкой или без поправки на гемоглобин в соответствии с институциональными стандартами)
  • Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) >= 40% от прогнозируемого (с поправкой или без поправки на гемоглобин в соответствии с институциональными стандартами)
  • Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением изолированной гипербилирубинемии, связанной с синдромом Жильбера.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 x верхний предел нормы (ВГН)
  • Креатинин = < 2,0 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина (допустим расчетный клиренс) >= 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
  • Протромбиновое время (PT)/международное нормализованное отношение (INR) < 1,5 x ULN и частичное тромбопластиновое время (PTT) (активированное [a]PTT) < 1,5 x ULN
  • У пациента должно быть прогрессирование или рефрактерность к предшествующей химиотерапии, содержащей антрациклин (например, ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицина гидрохлорид, винкристин и преднизолон [R-CHOP], этопозид с поправкой на дозу, преднизолон, винкристин, циклофосфамид, доксорубицин и ритуксимаб [DA-EPOCH-R] и т. д.)
  • Не более 3 предшествующих схем для крупноклеточного компонента (например, одна индукционная и две спасительные терапии); только моноклональные антитела или лучевая терапия вовлеченного поля/вовлеченного участка не считаются линиями терапии. Предварительная терапия CART разрешена и считается одной линией терапии.
  • Предварительное использование ибрутиниба разрешено, если у пациента не было прогрессирования заболевания во время приема ибрутиниба.
  • У пациента должно быть химиочувствительное заболевание, определяемое по крайней мере частичным ответом на спасательную терапию при последней оценке.
  • Никаких серьезных хирургических вмешательств = < 7 дней до регистрации и малых хирургических операций = < 3 дней до регистрации (за исключением установки внутривенного доступа, т.е. Hickman или центральный катетер с периферическим введением [PICC])

  • Не беременна и не кормит грудью, поскольку в этом исследовании участвует агент, обладающий известным генотоксическим, мутагенным и тератогенным действием; поэтому только для женщин детородного возраста отрицательный сывороточный тест на беременность должен быть получен в течение 14 дней до регистрации.

    • Женщины детородного возраста должны использовать адекватную контрацепцию с начала исследования до одного месяца после последней дозы протокольной терапии; адекватная контрацепция определяется как гормональные противозачаточные средства, внутриматочная спираль, метод двойного барьера или полное воздержание; мужчины должны практиковать полное воздержание или согласиться использовать адекватный метод контрацепции с начала исследования до одного месяца после последней дозы протокольной терапии.
  • Возраст >= 18 лет
  • Пациенты не должны нуждаться в длительном применении сильных ингибиторов CYP3A или сильных индукторов CYP3A.
  • Пациенты не должны нуждаться в одновременном приеме терапевтических доз стероидов (> 20 мг преднизолона в день или эквивалента), если они не требуются по показаниям; стероиды следует прекратить за 14 дней до начала лечения по протоколу

  • Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), имеют право на участие в программе при условии, что они соответствуют всем другим критериям приемлемости, а также:

    • В анамнезе нет синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), определяющего состояния, кроме исторически низкого количества Т-клеток CD4+ или В-клеточной лимфомы.
    • По мнению специалиста по ВИЧ-инфекции, перспективы долгосрочного выживания превосходны, если бы не диагноз лимфомы.
    • Использование ингибиторов протеазы ВИЧ в рамках схемы лечения ВИЧ ИЛИ в качестве фармакологической бустерной терапии не допускается.
    • Зидовудин не разрешен.
    • Комбинированные таблетки от ВИЧ, содержащие фармакологический усилитель, такой как кобицистат, один раз в день не допускаются.
    • Пациенты с ВИЧ с множественной лекарственной устойчивостью не подходят.

  • Больным нельзя:

    • Активное поражение центральной нервной системы или мозговых оболочек лимфомой; пациенты с поражением центральной нервной системы (ЦНС) или поражением мозговых оболочек в анамнезе должны находиться в стадии ремиссии, подтвержденной оценкой спинномозговой жидкости (ЦСЖ) и магнитно-резонансной томографией (МРТ) с контрастным усилением в течение не менее 91 дня до регистрации.
    • Признаки миелодисплазии или цитогенетических аномалий, указывающих на миелодисплазию, при любой биопсии костного мозга до начала терапии
    • Известный геморрагический диатез
    • потребность в варфарине или аналогичных антагонистах витамина К; эти препараты запрещены за 28 дней до первого лечения и на протяжении всего испытания
    • История инсульта или внутричерепного кровоизлияния = < 6 месяцев до лечения
    • Текущая активная, клинически значимая печеночная недостаточность (класс В или С по Чайлд-Пью по классификации Чайлд-Пью).
    • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу ибрутинибу или другим агентам, использованным в исследовании.
    • Серологический статус, отражающий активную инфекцию гепатита В или С; пациенты с положительным результатом на коровые антитела к гепатиту В, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С должны пройти отрицательную полимеразную цепную реакцию (ПЦР) перед включением в исследование; (ПЦР-положительные пациенты будут исключены)
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) должен быть =< 2

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа I (ибрутиниб, химиотерапия, аутоТГСК)

РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ: Исследователи могут выбрать режим BEAMi или CBVi.

BEAMi: пациенты получают ибрутиниб перорально в дни с -6 по -1 или дни с -7 по -2, если запланирован день отдыха, кармустин в/в в течение 2 часов в день -6, этопозид в/в два раза в день в течение 1-2 часов и цитарабин в/в два раза в день. в течение 1-2 часов в дни с -5 по -2 и мелфалан внутривенно в течение 20-30 минут в день -1.

CBVi: пациенты получают ибрутиниб перорально в дни с -6 по -1 или дни с -7 по -2, если запланирован день отдыха, кармустин внутривенно в течение 2 часов в день -6, этопозид внутривенно в течение 4 часов в день -4 и циклофосфамид. IV на -2 день.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: в обеих группах пациентам проводят трансплантацию аутологичных гемопоэтических клеток-предшественников или трансплантацию костного мозга в день 0.

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНЫЙ РЕЖИМ: Начиная с 30–60 дней после трансплантации, пациенты получают ибрутиниб перорально в дни 1–28. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 12 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Этопозид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Деметил-эпиподофиллотоксин Этилидин-глюкозид
  • ЭПЭГ
  • Ластет
  • Топосар
  • Вепесид
  • ВП 16
  • ВП 16-213
  • ВП-16
  • ВП-16-213
  • ВП16
  • ВП 16213
  • ВП-16213
  • ВП16213
Лекарство: Цитарабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Β-Цитозин арабинозид
  • 1-β-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-β-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1-бета-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-бета-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1β.-D-арабинофуранозилцитозин
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1-бета-D-арабинофуранозил-
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1β-D-арабинофуранозил-
  • Алексан
  • Ара-С
  • ARA-ячейка
  • Арабский
  • Арабинофуранозилцитозин
  • Арабинозилцитозин
  • Арацитидин
  • Арацитин
  • Бета-цитозин арабинозид
  • CHX-3311
  • Цитарабин
  • Цитарбель
  • Цитозар
  • Цитозин арабинозид
  • Цитозин-β-арабинозид
  • Цитозин-бета-арабинозид
  • Эрпальфа
  • Старасид
  • Тарабин ПФС
  • Ты 19920
  • U-19920
  • Удичил
  • WR-28453
Другой: Фармакогеномное исследование
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • ФАРМАКОГЕНОМИЧЕСКИЙ
Лекарство: Циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • СТХ
  • (-)-циклофосфамид
  • 2H-1,3,2-оксазафосфорин, 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-, 2-оксид, моногидрат
  • Карлоксан
  • Циклофосфамида
  • Циклофосфамид
  • Циклоксал
  • Клафен
  • CP моногидрат
  • CYCLO-ячейка
  • Циклобластин
  • Циклофосфам
  • Циклофосфамида моногидрат
  • Циклофосфамид моногидрат
  • Циклофосфан
  • Циклостин
  • Цитофосфан
  • Фосфазерон
  • Геноксал
  • Генуксал
  • Ледоксина
  • Митоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • WR-138719
  • Аста Б 518
  • Б-518
  • Б 518
  • Б518
  • WR 138719
  • WR138719
  • Frindovyx
Лекарство: Мелфалан
Учитывая IV
Другие имена:
  • КБ-3025
  • L-ПАМ
  • L-сарколизин
  • Аланиновая азотная горчица
  • L-фенилаланиновая горчица
  • L-сарколизин фенилаланиновая горчица
  • Мелфаланум
  • Фенилаланиновая горчица
  • Фенилаланин Азот Горчица
  • Саркоклорин
  • Сарколысин
  • WR-19813
  • Мелфалан для инъекционно-печеночной системы доставки
Лекарство: Ибрутиниб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • PCI-32765
  • Имбрувика
  • Ингибитор БТК PCI-32765
  • CRA-032765
  • PCI32765
  • КРА 032765
  • CRA032765
  • PCI 32765
Процедура: Аутологичная трансплантация костного мозга
Пройти трансплантацию аутологичных гемопоэтических клеток-предшественников или трансплантацию костного мозга
Другие имена:
  • АБМТ
  • Аутологичная трансплантация крови и костного мозга
  • Аутологичная трансплантация костного мозга
Процедура: Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пройти трансплантацию аутологичных гемопоэтических клеток-предшественников или трансплантацию костного мозга
Другие имена:
  • Трансплантация аутологичных стволовых клеток
  • AHSCT
  • Аутологичный
  • Трансплантация аутологичных гемопоэтических клеток
  • Аутологичная трансплантация стволовых клеток
  • Трансплантация стволовых клеток, аутологичная
Лекарство: Кармустин
Учитывая IV
Другие имена:
  • БКНУ
  • БиКНУ
  • Беценум
  • Беценун
  • Бис(хлорэтил)нитрозомочевина
  • Бис-хлоронитромочевина
  • Кармубрис
  • Кармустин
  • FDA 0345
  • N,N'-бис(2-хлорэтил)-N-нитрозомочевина
  • Нитроуреан
  • Нитрумон
  • СК 27702
  • НИИ 1720
  • WR-139021
  • НСК 409962
  • НСК409962
  • WR 139021
  • WR139021
Плацебо Компаратор: Группа II (плацебо, химиотерапия, аутоТГСК)

РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ: пациенты получают плацебо перорально в дни с -6 по -1 и получают 1 из 2 режимов кондиционирования, как в группе I.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: пациенты подвергаются аутологичной трансплантации гемопоэтических клеток-предшественников или трансплантации костного мозга в день 0.

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНЫЙ РЕЖИМ: Начиная с 30-60 дней после трансплантации, пациенты получают плацебо перорально в дни 1-28. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 12 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, у которых наблюдается прогрессирование заболевания, могут перейти на группу I.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Этопозид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Деметил-эпиподофиллотоксин Этилидин-глюкозид
  • ЭПЭГ
  • Ластет
  • Топосар
  • Вепесид
  • ВП 16
  • ВП 16-213
  • ВП-16
  • ВП-16-213
  • ВП16
  • ВП 16213
  • ВП-16213
  • ВП16213
Лекарство: Цитарабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Β-Цитозин арабинозид
  • 1-β-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-β-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1-бета-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-бета-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1β.-D-арабинофуранозилцитозин
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1-бета-D-арабинофуранозил-
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1β-D-арабинофуранозил-
  • Алексан
  • Ара-С
  • ARA-ячейка
  • Арабский
  • Арабинофуранозилцитозин
  • Арабинозилцитозин
  • Арацитидин
  • Арацитин
  • Бета-цитозин арабинозид
  • CHX-3311
  • Цитарабин
  • Цитарбель
  • Цитозар
  • Цитозин арабинозид
  • Цитозин-β-арабинозид
  • Цитозин-бета-арабинозид
  • Эрпальфа
  • Старасид
  • Тарабин ПФС
  • Ты 19920
  • U-19920
  • Удичил
  • WR-28453
Другой: Фармакогеномное исследование
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • ФАРМАКОГЕНОМИЧЕСКИЙ
Лекарство: Циклофосфамид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитоксан
  • СТХ
  • (-)-циклофосфамид
  • 2H-1,3,2-оксазафосфорин, 2-[бис(2-хлорэтил)амино]тетрагидро-, 2-оксид, моногидрат
  • Карлоксан
  • Циклофосфамида
  • Циклофосфамид
  • Циклоксал
  • Клафен
  • CP моногидрат
  • CYCLO-ячейка
  • Циклобластин
  • Циклофосфам
  • Циклофосфамида моногидрат
  • Циклофосфамид моногидрат
  • Циклофосфан
  • Циклостин
  • Цитофосфан
  • Фосфазерон
  • Геноксал
  • Генуксал
  • Ледоксина
  • Митоксан
  • Неосар
  • Ревиммун
  • WR-138719
  • Аста Б 518
  • Б-518
  • Б 518
  • Б518
  • WR 138719
  • WR138719
  • Frindovyx
Другой: Администрация плацебо
Данный заказ на поставку
Лекарство: Мелфалан
Учитывая IV
Другие имена:
  • КБ-3025
  • L-ПАМ
  • L-сарколизин
  • Аланиновая азотная горчица
  • L-фенилаланиновая горчица
  • L-сарколизин фенилаланиновая горчица
  • Мелфаланум
  • Фенилаланиновая горчица
  • Фенилаланин Азот Горчица
  • Саркоклорин
  • Сарколысин
  • WR-19813
  • Мелфалан для инъекционно-печеночной системы доставки
Процедура: Аутологичная трансплантация костного мозга
Пройти трансплантацию аутологичных гемопоэтических клеток-предшественников или трансплантацию костного мозга
Другие имена:
  • АБМТ
  • Аутологичная трансплантация крови и костного мозга
  • Аутологичная трансплантация костного мозга
Процедура: Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пройти трансплантацию аутологичных гемопоэтических клеток-предшественников или трансплантацию костного мозга
Другие имена:
  • Трансплантация аутологичных стволовых клеток
  • AHSCT
  • Аутологичный
  • Трансплантация аутологичных гемопоэтических клеток
  • Аутологичная трансплантация стволовых клеток
  • Трансплантация стволовых клеток, аутологичная
Лекарство: Кармустин
Учитывая IV
Другие имена:
  • БКНУ
  • БиКНУ
  • Беценум
  • Беценун
  • Бис(хлорэтил)нитрозомочевина
  • Бис-хлоронитромочевина
  • Кармубрис
  • Кармустин
  • FDA 0345
  • N,N'-бис(2-хлорэтил)-N-нитрозомочевина
  • Нитроуреан
  • Нитрумон
  • СК 27702
  • НИИ 1720
  • WR-139021
  • НСК 409962
  • НСК409962
  • WR 139021
  • WR139021

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
24-месячная выживаемость без прогрессирования (PFS), определяемая как доля пациентов, которые живы и без прогрессирования 2 года от рандомизации
Временное ограничение: Время между регистрацией и прогрессированием заболеваний или смерть
Будет оцениваться с использованием классификации Лугано.
Время между регистрацией и прогрессированием заболеваний или смерть

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ПФС
Временное ограничение: Время между регистрацией и прогрессированием заболевания или смертью, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 5 лет (60 месяцев).
Для каждой руки распределение ВБП будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера. ВБП будет сравниваться между двумя группами с использованием теста логарифмического ранга и метода регрессии Кокса с поправкой на известные предикторы.
Время между регистрацией и прогрессированием заболевания или смертью, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 5 лет (60 месяцев).
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: Время между рандомизацией и смертью по любой причине оценилось до 5 лет (60 месяцев)
Для каждого руки распределение ОС будет оценено с использованием метода Каплана-Мейера. ОС будет сравниваться между двумя руками, используя тест логарифмического теста и метод регрессии COX, регулирующий для известных предикторов.
Время между рандомизацией и смертью по любой причине оценилось до 5 лет (60 месяцев)
Время до гематопоэтического приживления
Временное ограничение: Первый день недели без переливания тромбоцитов, оценивается до 5 лет
Будет определяться как количество тромбоцитов, больше или равно 20 000/UL после Надира.
Первый день недели без переливания тромбоцитов, оценивается до 5 лет
Частота ответов с использованием классификации Лугано
Временное ограничение: До 60 месяцев
Метаболическая пропорция ответа после AutoHCT будет сравниваться между двумя руками с использованием теста хи-квадрат.
До 60 месяцев
Связанная с лечением смертности
Временное ограничение: До 60 месяцев
Смертность, связанная с лечением, будет суммирована с использованием таблиц непредвиденных обстоятельств.
До 60 месяцев
Частота гематологической токсичности терапии ибрутинибом
Временное ограничение: До 60 месяцев
Гематологическая токсичность будет суммирована с использованием таблиц непредвиденных обстоятельств.
До 60 месяцев
Заболеваемость вторичных злокачественных новообразований
Временное ограничение: До 60 месяцев
Частота вторичных злокачественных новообразований будет суммирована с использованием таблиц непредвиденных обстоятельств.
До 60 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Fludeoxyglucose Позитронная эмиссионная томография (FDG-PET) результаты визуализации
Временное ограничение: Базовый уровень
PFS и OS будут сравниваться между положительными и отрицательными группами PET/Compureted Tomography (CT), используя тест с логарифмами с двумя выборками с 2-й второй альфа 5%. Модель регрессии Кокса будет проведена для регрессии PFS и ОС на позитивности PET/CT. Анализ критериев Deauville будет проводиться с отсечками при оценках 2 и 3, и количественные измерения, например, Стандартное значение Delta Стандартное поглощение (SUV), %снижение внедорожников и %снижение MTV, вместо дихотомического исхода FDG-PET/CT. Положительные/отрицательные прогностические значения, чувствительность и специфичность ПЭТ/КТ, дополнительно оцениваемые путем дихотомизирования ПФ и ОС через 2 года.
Базовый уровень
Выражение нулевого аллеля GSTT1
Временное ограничение: Базовый уровень
Экспрессия нулевого аллеля GSTT1 будет связана с токсичностью Carmustine. Количественно с использованием стандартных общих терминологических критериев для нежелательных явлений и изменений диффузионной способности легких для монооксида углерода из исходного уровня.
Базовый уровень
Одноядерные полиморфизмы (SNP) в метаболизме BCNU или пути восстановления повреждений
Временное ограничение: Базовый уровень
Все SNP будут оцениваться на предмет отклонений от Харди-Вайнберга. В отсутствие гипотетического эффекта анализ будет работать для эффектов дозирования аллеля (то есть, аддитивного). Тест на кокран-армитаж (для бинарных конечных точек), тест Jonkheere-terpstra (для количественных признаков, включая экспрессию биомаркеров или генов в сыворотке или опухолевой рибонуклеиновой кислоте) и тест на оценку COX (для цензурированных исходов по времени до события) будет использоваться для количественной оценки маргинальных ассоциаций. Многовариантные модели с молекулярными, клиническими и демографическими переменными будут построены с использованием условных деревьев вывода и случайных лесов.
Базовый уровень
Мутации пути BCR
Временное ограничение: Базовый уровень
Мутация CD79A/B, семейство доменов рекрутирования каспазы, член 11 (Card11), фактор некроза опухоли, альфа-индуцированный белок 3 TNFAIP3) и миелоидный дифференцировка первичного ответа 88 (MYD88) будет связан с каждым результатом в ибрутинибе (рука A) с использованием тестирования на CHI-Squared для ответа и по внедренному тестируемому результату. Аналогичные анализы будут проводиться для плацебо (ARM B), чтобы показать, что связь между мутацией и результатами, наблюдаемыми в руке ибрутиниба, не наблюдается в руке плацебо.
Базовый уровень
Экспрессия BCL2, MYC и KI67 в образцах ткани с помощью иммуногистохимии (IHC)
Временное ограничение: Базовый уровень
Экспрессия BCL2, MYC и KI67 будет проанализирована, чтобы оценить, влияют ли они на клинические результаты.
Базовый уровень
Myc Translocations
Временное ограничение: Базовый уровень
Транслокации в MYC с или без BCL2, а BCL6 будут проанализированы, чтобы определить, связаны ли они с плохими результатами и изменяют ли iBrutinib прогноз.
Базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Charalambos B Andreadis, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 октября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 июня 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

23 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 мая 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 мая 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

13 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2015-00668 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Грант/контракт NIH США)
  • BMT CTN 1201
  • A051301 (Другой идентификатор: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться