Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ibrutinib před a po transplantaci kmenových buněk při léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem

10. dubna 2024 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Randomizovaná dvojitě zaslepená studie fáze III s ibrutinibem během a po autologní transplantaci kmenových buněk versus placebo u pacientů s relapsem nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem podtypu aktivovaných B-buněk

Tato randomizovaná studie fáze III studuje ibrutinib, aby zjistila, jak dobře funguje ve srovnání s placebem, když je podáván před a po transplantaci kmenových buněk při léčbě pacientů s difuzním velkobuněčným B-lymfomem, který se vrátil po určité době zlepšení (relaps) nebo nereaguje na léčba (refrakterní). Před transplantací jsou kmenové buňky pacientům odebrány a uloženy. Pacienti pak dostávají vysoké dávky chemoterapie, aby zabili rakovinné buňky a vytvořili místo pro zdravé buňky. Po léčbě jsou kmenové buňky vráceny pacientovi, aby nahradily krvetvorné buňky, které byly zničeny chemoterapií. Ibrutinib je lék, který může zastavit růst rakovinných buněk blokováním proteinu, který je potřebný pro růst buněk. Dosud není známo, zda přidání ibrutinibu k chemoterapii před a po transplantaci kmenových buněk může pomoci transplantaci lépe fungovat u pacientů s relabujícím nebo refrakterním difuzním velkobuněčným B-lymfomem.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Zhodnotit schopnost ibrutinibu zlepšit 24měsíční přežití bez progrese (PFS) ve srovnání s placebem u pacientů s difuzním velkobuněčným B-lymfocytárním lymfomem podobným B-buněk (GCB) z negerminálního centra (DLBCL), jak bylo stanoveno imunohistochemicky (IHC).

DRUHÉ CÍLE:

I. Zhodnotit schopnost ibrutinibu zlepšit celkové přežití (OS) ve srovnání s placebem.

II. Vyhodnotit schopnost ibrutinibu zlepšit přežití bez progrese (PFS) ve srovnání s placebem.

III. Vyhodnotit schopnost ibrutinibu zlepšit míru potransplantační odpovědi ve srovnání s placebem.

IV. Vyhodnotit dobu do obnovy krvetvorby v obou ramenech. V. Zhodnotit bezpečnost a snášenlivost ibrutinibu ve srovnání s placebem. VI. Vyhodnotit výskyt sekundárních malignit v obou ramenech. VII. Vyhodnotit imunitní rekonstituci ve dvou ramenech.

KORELAČNÍ VĚDNÍ CÍLE:

I. Posoudit, zda předautologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (AutoHCT) pozitivní na fludeoxyglukózu F-18 (FDG)-pozitronová emisní tomografie (PET) je spojena s horším 24měsíčním PFS, stejně jako PFS a OS.

II. Posoudit, zda jsou výsledky FDG-PET před AutoHCT diferencovaně spojeny s 24měsíčním PFS, PFS a OS v ramenech s ibrutinibem a placebem.

III. Pro vyhodnocení aplikace luganských kritérií a změny v kvantitativních měřeních mezi pre-AutoHCT a po AutoHCT (např. delta standardní proměnná vychytávání [SUV], % poklesu SUV a % poklesu objemu metabolického nádoru [MTV] a další dostupná použitelná kvantitativní měření) k posouzení souvislosti mezi změnami těchto proměnných a výsledky, jako je PFS a OS.

IV. Posoudit, zda nulový polymorfismus GSTT1 koreluje s plicní toxicitou po kondicionačních režimech obsahujících BCNU (karmustin) jako součást autologní transplantace kmenových buněk.

V. Posoudit, zda jsou další polymorfismy v metabolické dráze BCNU nebo dráze opravy poškození BCNU spojeny s plicní toxicitou po přípravných režimech obsahujících BCNU jako součást autologní transplantace kmenových buněk.

VI. Vyhodnotit, zda je některý z navrhovaných polymorfismů deoxyribonukleové kyseliny (DNA) spojen s jinými toxicitami.

VII. Posoudit, zda podtyp DLBCL na základě testu podtypování lymfomu (LST) je spojen s 24měsíčním PFS, PFS a OS s ibrutinibem ve srovnání s placebem u pacientů léčených tímto protokolem.

VIII. Posoudit, zda jsou aktivační mutace v dráze BCR spojeny s odpovědí na ibrutinib a s klinickými výsledky u pacientů léčených podle tohoto protokolu.

IX. Posoudit, zda existují nějaké fenotypové asociace s IHC markery (zejména úroveň exprese proteinu MYC) a přítomnost těchto mutací.

X. Posoudit, zda exprese BCL2, MYC a Ki67 pomocí IHC ovlivňuje klinické výsledky u pacientů léčených podle tohoto protokolu.

XI. Posoudit, zda translokace v MYC s nebo bez BCL2 a BC6 mají špatné výsledky u pacientů léčených tímto protokolem a zda ibrutinib modifikuje prognózu.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

KONDIČNÍ REŽIM:

ARM I: Vyšetřovatelé se mohou rozhodnout použít buď režim BEAMi (karmustin, etoposid, cytarabin, melfalan, ibrutinib) nebo CBVi (cyklofosfamid, karmustin, etoposid, ibrutinib).

BEAMi: Pacienti dostávají ibrutinib perorálně (PO) ve dnech -6 až -1, karmustin intravenózně (IV) po dobu 2 hodin v den -6, etoposid IV dvakrát denně (BID) po dobu 1-2 hodin a cytarabin IV BID po dobu 1-2 hodiny ve dnech -5 až -2 a melfalan IV po dobu 20-30 minut v den -1. Volitelně, pokud je plánován den odpočinku, mohou pacienti dostávat BEAMi ve dnech -7 až -2.

CBVi: Pacienti dostávají ibrutinib PO ve dnech -6 až -1, karmustin IV po dobu 2 hodin v den -6, etoposid IV po dobu 4 hodin v den -4 a cyklofosfamid IV v den -2. Volitelně, pokud je plánován den odpočinku, mohou pacienti dostávat CBVi ve dnech -7 až -2.

ARM II: Pacienti dostávají placebo PO ve dnech -6 až -1 a dostávají 1 ze 2 režimů přípravy jako v rameni I.

TRANSPLANTACE: V obou ramenech pacienti podstoupí autologní transplantaci krvetvorných progenitorových buněk nebo kostní dřeně v den 0.

REŽIM POKRAČOVÁNÍ:

ARM I: Počínaje 30-60 dny po transplantaci dostávají pacienti ibrutinib PO ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní po 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM II: Počínaje 30-60 dny po transplantaci dostávají pacienti placebo PO ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní po 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti s progresí onemocnění mohou přejít do ramene I.

Po ukončení léčby jsou pacienti sledováni každých 6 měsíců po dobu až 60 měsíců od registrace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

302

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Saudská arábie
      • Riyadh, Saudská arábie, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Centre
  • Spojené státy
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Spojené státy, 98508
        • Anchorage Associates in Radiation Medicine
      • Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99508
        • Alaska Breast Care and Surgery LLC
      • Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99508
        • Alaska Oncology and Hematology LLC
      • Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99508
        • Alaska Women's Cancer Care
      • Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99508
        • Anchorage Oncology Centre
      • Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99508
        • Katmai Oncology Group
      • Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
      • Anchorage, Alaska, Spojené státy, 99504
        • Anchorage Radiation Therapy Center
      • Fairbanks, Alaska, Spojené státy, 99701
        • Fairbanks Memorial Hospital
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • California
      • Burbank, California, Spojené státy, 91505
        • Providence Saint Joseph Medical Center/Disney Family Cancer Center
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Loma Linda, California, Spojené státy, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Aurora
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80012
        • The Medical Center of Aurora
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Boulder, Colorado, Spojené státy, 80301
        • Boulder Community Hospital
      • Boulder, Colorado, Spojené státy, 80303
        • Boulder Community Foothills Hospital
      • Boulder, Colorado, Spojené státy, 80304
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Boulder
      • Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80909
        • UCHealth Memorial Hospital Central
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Presbyterian - Saint Lukes Medical Center - Health One
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • SCL Health Saint Joseph Hospital
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Midtown
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80220
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Rose
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80204
        • Denver Health Medical Center
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80209
        • The Women's Imaging Center
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
        • National Jewish Health-Main Campus
      • Englewood, Colorado, Spojené státy, 80113
        • Mountain Blue Cancer Care Center - Swedish
      • Englewood, Colorado, Spojené státy, 80113
        • Swedish Medical Center
      • Fort Collins, Colorado, Spojené státy, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Golden, Colorado, Spojené státy, 80401
        • National Jewish Health-Western Hematology Oncology
      • Grand Junction, Colorado, Spojené státy, 81501
        • Saint Mary's Hospital and Regional Medical Center
      • Grand Junction, Colorado, Spojené státy, 81505
        • Grand Valley Oncology
      • Greeley, Colorado, Spojené státy, 80631
        • North Colorado Medical Center
      • Lafayette, Colorado, Spojené státy, 80026
        • Good Samaritan Medical Center
      • Littleton, Colorado, Spojené státy, 80120
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Littleton
      • Lone Tree, Colorado, Spojené státy, 80124
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Sky Ridge
      • Loveland, Colorado, Spojené státy, 80539
        • McKee Medical Center
      • Wheat Ridge, Colorado, Spojené státy, 80033
        • SCL Health Lutheran Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Spojené státy, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Spojené státy, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Spojené státy, 19713
        • Delaware Clinical and Laboratory Physicians PA
      • Newark, Delaware, Spojené státy, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
      • Newark, Delaware, Spojené státy, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Rehoboth Beach, Delaware, Spojené státy, 19971
        • Beebe Health Campus
      • Seaford, Delaware, Spojené státy, 19973
        • TidalHealth Nanticoke / Allen Cancer Center
      • Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19801
        • Christiana Care Health System-Wilmington Hospital
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, Spojené státy, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, Spojené státy, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Northside Hospital
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Spojené státy, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, Spojené státy, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Spojené státy, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Spojené státy, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland, Idaho, Spojené státy, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Spojené státy, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Spojené státy, 83686
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Nampa, Idaho, Spojené státy, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Post Falls, Idaho, Spojené státy, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Spojené státy, 83864
        • Kootenai Cancer Clinic
      • Twin Falls, Idaho, Spojené státy, 83301
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois
      • Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • New Lenox, Illinois, Spojené státy, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
    • Kansas
      • Chanute, Kansas, Spojené státy, 66720
        • Cancer Center of Kansas - Chanute
      • Dodge City, Kansas, Spojené státy, 67801
        • Cancer Center of Kansas - Dodge City
      • El Dorado, Kansas, Spojené státy, 67042
        • Cancer Center of Kansas - El Dorado
      • Fort Scott, Kansas, Spojené státy, 66701
        • Cancer Center of Kansas - Fort Scott
      • Independence, Kansas, Spojené státy, 67301
        • Cancer Center of Kansas-Independence
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Kingman, Kansas, Spojené státy, 67068
        • Cancer Center of Kansas-Kingman
      • Lawrence, Kansas, Spojené státy, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Liberal, Kansas, Spojené státy, 67905
        • Cancer Center of Kansas-Liberal
      • Manhattan, Kansas, Spojené státy, 66502
        • Cancer Center of Kansas-Manhattan
      • McPherson, Kansas, Spojené státy, 67460
        • Cancer Center of Kansas - McPherson
      • Newton, Kansas, Spojené státy, 67114
        • Cancer Center of Kansas - Newton
      • Parsons, Kansas, Spojené státy, 67357
        • Cancer Center of Kansas - Parsons
      • Pratt, Kansas, Spojené státy, 67124
        • Cancer Center of Kansas - Pratt
      • Salina, Kansas, Spojené státy, 67401
        • Cancer Center of Kansas - Salina
      • Wellington, Kansas, Spojené státy, 67152
        • Cancer Center of Kansas - Wellington
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
      • Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214
        • Ascension Via Christi Hospitals Wichita
      • Wichita, Kansas, Spojené státy, 67208
        • Cancer Center of Kansas-Wichita Medical Arts Tower
      • Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214
        • Cancer Center of Kansas - Wichita
      • Wichita, Kansas, Spojené státy, 67208
        • Associates In Womens Health
      • Winfield, Kansas, Spojené státy, 67156
        • Cancer Center of Kansas - Winfield
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70806
        • Baton Rouge General Medical Center
      • Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70809
        • Hematology/Oncology Clinic PLLC
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane University School of Medicine
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • Shreveport, Louisiana, Spojené státy, 71103
        • LSU Health Sciences Center at Shreveport
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Fitchburg, Massachusetts, Spojené státy, 01420
        • Simonds-Sinon Regional Cancer Center
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • UMass Memorial Medical Center - University Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Battle Creek, Michigan, Spojené státy, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49048
        • Borgess Medical Center
      • Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49009
        • Ascension Borgess Cancer Center
      • Muskegon, Michigan, Spojené státy, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Niles, Michigan, Spojené státy, 49120
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Niles Hospital
      • Norton Shores, Michigan, Spojené státy, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Reed City, Michigan, Spojené státy, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Saint Joseph, Michigan, Spojené státy, 49085
        • Lakeland Medical Center Saint Joseph
      • Saint Joseph, Michigan, Spojené státy, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Traverse City, Michigan, Spojené státy, 49684
        • Munson Medical Center
      • Wyoming, Michigan, Spojené státy, 49519
        • University of Michigan Health - West
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
        • SSM Health Saint Louis University Hospital
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Spojené státy, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Spojené státy, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Billings, Montana, Spojené státy, 59101
        • Saint Vincent Healthcare
      • Billings, Montana, Spojené státy, 59102
        • Saint Vincent Frontier Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Spojené státy, 59715
        • Bozeman Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Spojené státy, 59405
        • Great Falls Clinic
      • Great Falls, Montana, Spojené státy, 59405
        • Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
      • Helena, Montana, Spojené státy, 59601
        • Saint Peter's Community Hospital
      • Kalispell, Montana, Spojené státy, 59901
        • Kalispell Regional Medical Center
      • Missoula, Montana, Spojené státy, 59804
        • Community Medical Hospital
      • Missoula, Montana, Spojené státy, 59802
        • Saint Patrick Hospital - Community Hospital
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Spojené státy, 68123
        • Nebraska Medicine-Bellevue
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University Of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68118
        • Nebraska Medicine-Village Pointe
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • Oswego, New York, Spojené státy, 13126
        • Upstate Cancer Center at Oswego
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester, Ohio, Spojené státy, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Spojené státy, 97701
        • Saint Charles Health System
      • Clackamas, Oregon, Spojené státy, 97015
        • Clackamas Radiation Oncology Center
      • Clackamas, Oregon, Spojené státy, 97015
        • Providence Cancer Institute Clackamas Clinic
      • Coos Bay, Oregon, Spojené státy, 97420
        • Bay Area Hospital
      • Newberg, Oregon, Spojené státy, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario, Oregon, Spojené státy, 97914
        • Saint Alphonsus Medical Center-Ontario
      • Oregon City, Oregon, Spojené státy, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Chadds Ford, Pennsylvania, Spojené státy, 19317
        • Christiana Care Health System-Concord Health Center
      • Danville, Pennsylvania, Spojené státy, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hazleton, Pennsylvania, Spojené státy, 18201
        • Geisinger Medical Center-Cancer Center Hazleton
      • Lewisburg, Pennsylvania, Spojené státy, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Lewistown, Pennsylvania, Spojené státy, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pottsville, Pennsylvania, Spojené státy, 17901
        • Geisinger Cancer Services-Pottsville
      • Scranton, Pennsylvania, Spojené státy, 18510
        • Community Medical Center
      • Selinsgrove, Pennsylvania, Spojené státy, 17870
        • Geisinger Medical Oncology-Selinsgrove
      • State College, Pennsylvania, Spojené státy, 16801
        • Geisinger Medical Group
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Spojené státy, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, Spojené státy, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Clinton, South Carolina, Spojené státy, 29325
        • Prisma Health Cancer Institute - Laurens
      • Easley, South Carolina, Spojené státy, 29640
        • Prisma Health Cancer Institute - Easley
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29607
        • Saint Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29601
        • Saint Francis Hospital
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • Prisma Health Greenville Memorial Hospital
      • Greer, South Carolina, Spojené státy, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Spojené státy, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Spojené státy, 37067
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center Cool Springs
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38120
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Memphis
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Utah
      • American Fork, Utah, Spojené státy, 84003
        • American Fork Hospital / Huntsman Intermountain Cancer Center
      • Cedar City, Utah, Spojené státy, 84720
        • Sandra L Maxwell Cancer Center
      • Farmington, Utah, Spojené státy, 84025
        • Farmington Health Center
      • Logan, Utah, Spojené státy, 84321
        • Logan Regional Hospital
      • Murray, Utah, Spojené státy, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden, Utah, Spojené státy, 84403
        • McKay-Dee Hospital Center
      • Provo, Utah, Spojené státy, 84604
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Riverton, Utah, Spojené státy, 84065
        • Riverton Hospital
      • Saint George, Utah, Spojené státy, 84770
        • Saint George Regional Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84106
        • Utah Cancer Specialists-Salt Lake City
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84143
        • LDS Hospital
      • South Jordan, Utah, Spojené státy, 84009
        • South Jordan Health Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Aberdeen, Washington, Spojené státy, 98520
        • Providence Regional Cancer System-Aberdeen
      • Anacortes, Washington, Spojené státy, 98221
        • Cancer Care Center at Island Hospital
      • Bellingham, Washington, Spojené státy, 98225
        • PeaceHealth Saint Joseph Medical Center
      • Centralia, Washington, Spojené státy, 98531
        • Providence Regional Cancer System-Centralia
      • Edmonds, Washington, Spojené státy, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Everett, Washington, Spojené státy, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership
      • Issaquah, Washington, Spojené státy, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Kennewick, Washington, Spojené státy, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Lacey, Washington, Spojené státy, 98503
        • Providence Regional Cancer System-Lacey
      • Longview, Washington, Spojené státy, 98632
        • PeaceHealth Saint John Medical Center
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98107
        • Swedish Medical Center-Ballard Campus
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • FHCC South Lake Union
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98112
        • Kaiser Permanente Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Pacific Gynecology Specialists
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98122-5711
        • Swedish Medical Center-Cherry Hill
      • Shelton, Washington, Spojené státy, 98584
        • Providence Regional Cancer System-Shelton
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99204
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - Downtown
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99218
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - North
      • Spokane Valley, Washington, Spojené státy, 99216
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - Valley
      • Vancouver, Washington, Spojené státy, 98664
        • PeaceHealth Southwest Medical Center
      • Walla Walla, Washington, Spojené státy, 99362
        • Providence Saint Mary Regional Cancer Center
      • Yelm, Washington, Spojené státy, 98597
        • Providence Regional Cancer System-Yelm
    • Wisconsin
      • Burlington, Wisconsin, Spojené státy, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Chippewa Falls, Wisconsin, Spojené státy, 54729
        • Marshfield Clinic-Chippewa Center
      • Eau Claire, Wisconsin, Spojené státy, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Eau Claire, Wisconsin, Spojené státy, 54701
        • Marshfield Clinic Cancer Center at Sacred Heart
      • Fond Du Lac, Wisconsin, Spojené státy, 54937
        • Aurora Health Center-Fond du Lac
      • Germantown, Wisconsin, Spojené státy, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Spojené státy, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Spojené státy, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Kenosha, Wisconsin, Spojené státy, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • Ladysmith, Wisconsin, Spojené státy, 54848
        • Marshfield Clinic - Ladysmith Center
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Marinette, Wisconsin, Spojené státy, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Marshfield, Wisconsin, Spojené státy, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Marshfield, Wisconsin, Spojené státy, 54449
        • Marshfield Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Minocqua, Wisconsin, Spojené státy, 54548
        • Marshfield Clinic-Minocqua Center
      • Oshkosh, Wisconsin, Spojené státy, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Spojené státy, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Rice Lake, Wisconsin, Spojené státy, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Sheboygan, Wisconsin, Spojené státy, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Stevens Point, Wisconsin, Spojené státy, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Summit, Wisconsin, Spojené státy, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Spojené státy, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wausau, Wisconsin, Spojené státy, 54401
        • Marshfield Clinic-Wausau Center
      • Wauwatosa, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Spojené státy, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center
      • Weston, Wisconsin, Spojené státy, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston
      • Wisconsin Rapids, Wisconsin, Spojené státy, 54494
        • Marshfield Clinic - Wisconsin Rapids Center
    • Wyoming
      • Cheyenne, Wyoming, Spojené státy, 82001
        • Cheyenne Regional Medical Center-West
      • Cody, Wyoming, Spojené státy, 82414
        • Billings Clinic-Cody

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI PŘEDBĚŽNÉ REGISTRACE (KROK 0)
  • Pacienti musí mít k dispozici parafínovou tkáň z diagnostické biopsie nebo biopsie relapsu, aby mohli být předloženi k centrální patologické kontrole; tato kontrola je povinná před registrací k potvrzení způsobilosti a měla by být zahájena co nejdříve
  • KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI (KROK 1)
  • Diagnóza Světové zdravotnické organizace (WHO) difuzní velkobuněčný B-lymfom, non-GCB potvrzením centrální kontroly
  • Pacient musí být považován za způsobilého k provedení vysokodávkované chemoterapie a autologní transplantace kmenových buněk místním transplantačním centrem
  • New York Heart Association třída I nebo méně; běžná fyzická aktivita nezpůsobuje nepřiměřenou únavu, bušení srdce, dušnost nebo anginózní bolest; pacienti ve věku 60 let nebo starší musí mít klidovou ejekční frakci levé komory (LVEF) >= 40 %, měřeno pomocí echokardiogramu nebo vícenásobné akvizice (MUGA)
  • Difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) >= 40 % předpokládané hodnoty (upravené nebo nekorigované na hemoglobin podle institucionálních standardů)
  • Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) >= 40 % předpokládaného (upraveného nebo nekorigovaného na hemoglobin podle institucionálních standardů)
  • Vynucená vitální kapacita (FVC) >= 40 % předpokládané (upravené nebo nekorigované na hemoglobin podle institucionálních standardů)
  • Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normy (ULN), pokud není izolovaná hyperbilirubinémie přisuzovaná Gilbertovu syndromu
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x horní hranice normy (ULN)
  • Kreatinin =< 2,0 mg/dl NEBO clearance kreatininu (povolená vypočítaná clearance) >= 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
  • Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 x ULN a parciální tromboplastinový čas (PTT) (aktivovaný [a]PTT) < 1,5 x ULN
  • Pacient musí mít progresi nebo musí být odolný vůči předchozí chemoterapii obsahující antracykliny (např. rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin hydrochlorid, vinkristin a prednison [R-CHOP], etoposid s upravenou dávkou, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin a rituximab [DA-EPOCH-R] atd.)
  • Ne více než 3 předchozí režimy pro velkou buněčnou složku (např. jedna indukční a dvě záchranné terapie); monoklonální protilátka samotná nebo zahrnutá terénní/zapojené radioterapie se nepočítají jako linie terapie. Předchozí terapie CART je povolena a počítá se jako jedna linie terapie
  • Předchozí použití ibrutinibu je povoleno, pokud pacient neměl progresi onemocnění během užívání ibrutinibu
  • Pacient musí mít chemosenzitivní onemocnění, jak je definováno alespoň částečnou odpovědí na záchrannou terapii při jejich posledním hodnocení
  • Žádná velká operace =< 7 dní před registrací a žádná menší operace =< 3 dny před registrací (s výjimkou zavedení nitrožilního vstupu, např. Hickman nebo periferně zavedený centrální katétr [PICC])

  • netěhotná a nekojící, protože tato studie zahrnuje látku, která má známé genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky; proto pouze u žen ve fertilním věku musí být negativní těhotenský test v séru získán do 14 dnů před registrací

    • Ženy ve fertilním věku musí používat vhodnou antikoncepci od začátku studie do jednoho měsíce po poslední dávce protokolární terapie; adekvátní antikoncepce je definována jako hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, metoda dvojité bariéry nebo úplná abstinence; muži musí praktikovat úplnou abstinenci nebo souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce od začátku studie do jednoho měsíce po poslední dávce protokolární terapie
  • Věk >= 18 let
  • Pacienti by neměli vyžadovat chronické užívání silných inhibitorů CYP3A nebo silných induktorů CYP3A
  • Pacienti by neměli vyžadovat souběžné terapeutické dávky steroidů (> 20 mg prednisonu/den nebo ekvivalent), pokud je nepotřebují pro indikace; steroidy by měly být vysazeny na 14 dní před zahájením protokolární léčby

  • Pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) jsou způsobilí za předpokladu, že splňují všechna ostatní kritéria způsobilosti a:

    • Neexistuje žádná předchozí historie syndromu získané imunodeficience (AIDS), který by definoval jiné stavy než historicky nízký počet CD4+ T-buněk nebo B-buněčný lymfom
    • Podle názoru odborníka na onemocnění HIV jsou vyhlídky na dlouhodobé přežití skvělé, nebýt diagnózy lymfomu
    • Použití inhibitorů HIV proteázy jako součásti anti-HIV režimu NEBO jako farmakologický booster není povoleno
    • Zidovudin není povolen
    • Kombinované pilulky na HIV obsahující farmakologickou posilovači dávku, jako je kobicistat, nejsou povoleny jednou denně
    • Pacienti s multirezistentním HIV nejsou způsobilí

  • Pacienti nemohou mít:

    • Aktivní postižení centrálního nervového systému nebo meningeálních lymfomů; pacienti s anamnézou postižení centrálního nervového systému (CNS) nebo meningeálních mozkových blan musí být v remisi dokumentované vyhodnocením mozkomíšního moku (CSF) a zobrazováním pomocí kontrastní magnetické rezonance (MRI) alespoň 91 dní před registrací
    • Důkaz myelodysplazie nebo cytogenetické abnormality svědčící pro myelodysplazii na jakékoli biopsii kostní dřeně před zahájením léčby
    • Známá krvácivá diatéza
    • Požadavek na warfarin nebo podobné antagonisty vitaminu K; tyto léky jsou zakázány 28 dní před první léčbou a během studie
    • Anamnéza cévní mozkové příhody nebo intrakraniálního krvácení =< 6 měsíců před léčbou
    • Aktuálně aktivní, klinicky významné poškození jater (Child-Pugh třída B nebo C podle Child Pugh klasifikace
    • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ibrutinib nebo jiná činidla použitá ve studii
    • Sérologický stav odrážející aktivní infekci hepatitidou B nebo C; pacienti, kteří jsou pozitivní na jádrovou protilátku proti hepatitidě B, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti hepatitidě C, musí mít před zařazením negativní polymerázovou řetězovou reakci (PCR); (PCR pozitivní pacienti budou vyloučeni)
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musí být =< 2

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I (ibrutinib, chemoterapie, autoHCT)

KONDIČNÍ REŽIM: Zkoušející se mohou rozhodnout použít režim BEAMi nebo CBVi.

BEAMi: Pacienti dostávají ibrutinib PO ve dnech -6 až -1 nebo dny -7 až -2, pokud je plánován den odpočinku, karmustin IV po dobu 2 hodin v den -6, etoposid IV BID po dobu 1-2 hodin a cytarabin IV BID více než 1-2 hodiny ve dnech -5 až -2 a melfalan IV po dobu 20-30 minut v den -1.

CBVi: Pacienti dostávají ibrutinib PO ve dnech -6 až -1 nebo ve dnech -7 až -2, pokud je plánován den odpočinku, karmustin IV po dobu 2 hodin v den -6, etoposid IV po dobu 4 hodin v den -4 a cyklofosfamid IV v den -2.

TRANSPLANTACE: V obou ramenech pacienti podstoupí autologní transplantaci krvetvorných progenitorových buněk nebo kostní dřeně v den 0.

POKRAČOVACÍ REŽIM: Počínaje 30-60 dny po transplantaci dostávají pacienti ibrutinib PO ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní po 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Etoposid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Demethyl epipodofylotoxin Ethylidin glukosid
  • EPEG
  • Lastet
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
  • VP 16213
Lék: Cytarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • P-cytosinarabinosid
  • 1-p-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-p-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • Lp-D-arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lp-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-buňka
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-cytosin arabinosid
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Jiný: Farmakogenomická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • FARMAKOGENOMICKÉ
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-,2-oxid, monohydrát
  • Carloxan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrát
  • CYCLO-buňka
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Monohydrát cyklofosfamidu
  • Cyklofosfamid monohydrát
  • Cyklofosfamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxální
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimunitní
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
Lék: Melfalan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alaninová dusíkatá hořčice
  • L-fenylalanin hořčice
  • L-Sarcolysin Fenylalanin hořčice
  • L-Sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalaninová hořčice
  • Fenylalanin dusíkatá hořčice
  • Sarcoclorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
Lék: Ibrutinib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • BTK inhibitor PCI-32765
  • CRA-032765
Postup: Autologní transplantace kostní dřeně
Podstoupit autologní hematopoetické progenitorové buňky nebo transplantaci kostní dřeně
Ostatní jména:
  • ABMT
  • Autologní transplantace krve a dřeně
  • Autologní transplantace kostní dřeně
  • Autologní transplantace dřeně
Postup: Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit autologní hematopoetické progenitorové buňky nebo transplantaci kostní dřeně
Ostatní jména:
  • Autologní transplantace kmenových buněk
  • AHSCT
  • Autologní
  • Autologní transplantace hematopoetických buněk
  • Transplantace kmenových buněk, autologní
Lék: Karmustin
Vzhledem k IV
Ostatní jména:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(chlorethyl)Nitrosomočovina
  • Bis-Chlornitrosomočovina
  • Carmubris
  • Carmustin
  • Karmustinum
  • FDA 0345
  • N,N'-bis(2-chlorethyl)-N-nitrosomočovina
  • Nitromočovina
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
Komparátor placeba: Rameno II (placebo, chemoterapie, autoHCT)

KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti dostávají placebo PO ve dnech -6 až -1 a dostávají 1 ze 2 režimů kondicionování jako v rameni I.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí autologní transplantaci hematopoetických progenitorových buněk nebo kostní dřeně v den 0.

POKRAČOVACÍ REŽIM: Počínaje 30-60 dny po transplantaci dostávají pacienti placebo PO ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní po 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti s progresí onemocnění mohou přejít do ramene I.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Etoposid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Demethyl epipodofylotoxin Ethylidin glukosid
  • EPEG
  • Lastet
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
  • VP 16213
Lék: Cytarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • P-cytosinarabinosid
  • 1-p-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-p-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • Lp-D-arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lp-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-buňka
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-cytosin arabinosid
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Jiný: Farmakogenomická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • FARMAKOGENOMICKÉ
Lék: Cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-chlorethyl)amino]tetrahydro-,2-oxid, monohydrát
  • Carloxan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrát
  • CYCLO-buňka
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Monohydrát cyklofosfamidu
  • Cyklofosfamid monohydrát
  • Cyklofosfamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxální
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimunitní
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
  • Asta B 518
  • B-518
Jiný: Podávání placeba
Vzhledem k PO
Lék: Melfalan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alaninová dusíkatá hořčice
  • L-fenylalanin hořčice
  • L-Sarcolysin Fenylalanin hořčice
  • L-Sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalaninová hořčice
  • Fenylalanin dusíkatá hořčice
  • Sarcoclorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
Postup: Autologní transplantace kostní dřeně
Podstoupit autologní hematopoetické progenitorové buňky nebo transplantaci kostní dřeně
Ostatní jména:
  • ABMT
  • Autologní transplantace krve a dřeně
  • Autologní transplantace kostní dřeně
  • Autologní transplantace dřeně
Postup: Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit autologní hematopoetické progenitorové buňky nebo transplantaci kostní dřeně
Ostatní jména:
  • Autologní transplantace kmenových buněk
  • AHSCT
  • Autologní
  • Autologní transplantace hematopoetických buněk
  • Transplantace kmenových buněk, autologní
Lék: Karmustin
Vzhledem k IV
Ostatní jména:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(chlorethyl)Nitrosomočovina
  • Bis-Chlornitrosomočovina
  • Carmubris
  • Carmustin
  • Karmustinum
  • FDA 0345
  • N,N'-bis(2-chlorethyl)-N-nitrosomočovina
  • Nitromočovina
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
24měsíční přežití bez progrese (PFS), definované jako podíl pacientů, kteří jsou naživu a bez progrese 2 roky od randomizace
Časové okno: Doba mezi registrací a progresí onemocnění nebo úmrtím, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí na 24 měsíců
Bude hodnoceno pomocí luganské klasifikace.
Doba mezi registrací a progresí onemocnění nebo úmrtím, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí na 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Doba mezi randomizací a úmrtím z jakékoli příčiny, hodnocená do 5 let (60 měsíců)
Pro každé rameno bude distribuce OS odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody. OS bude porovnáno mezi oběma rameny pomocí log-rank testu a Coxovy regresní metody s úpravou pro známé prediktory.
Doba mezi randomizací a úmrtím z jakékoli příčiny, hodnocená do 5 let (60 měsíců)
Čas do přihojení krvetvorby
Časové okno: První den jednoho týdne bez transfuze krevních destiček, hodnoceno do 5 let
Bude definován jako počet krevních destiček vyšší nebo rovný 20 000/ul po nejnižší hodnotě.
První den jednoho týdne bez transfuze krevních destiček, hodnoceno do 5 let
PFS
Časové okno: Doba mezi registrací a progresí onemocnění nebo úmrtím, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 5 let (60 měsíců)
Pro každé rameno bude distribuce PFS odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody. PFS bude porovnáno mezi oběma rameny pomocí log-rank testu a Coxovy regresní metody s úpravou pro známé prediktory.
Doba mezi registrací a progresí onemocnění nebo úmrtím, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 5 let (60 měsíců)
Míra odezvy pomocí luganské klasifikace
Časové okno: Až 60 měsíců
Podíl metabolické odpovědi po AutoHCT bude porovnán mezi dvěma rameny pomocí testu chí-kvadrát.
Až 60 měsíců
Úmrtnost související s léčbou
Časové okno: Až 60 měsíců
Úmrtnost související s léčbou bude shrnuta pomocí kontingenčních tabulek.
Až 60 měsíců
Výskyt hematologické toxicity léčby ibrutinibem
Časové okno: Až 60 měsíců
Hematologická toxicita bude shrnuta pomocí kontingenčních tabulek.
Až 60 měsíců
Výskyt sekundárních malignit
Časové okno: Až 60 měsíců
Incidence sekundárních malignit bude shrnuta pomocí kontingenčních tabulek.
Až 60 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výsledky zobrazování fludeoxyglukózovou pozitronovou emisní tomografií (FDG-PET).
Časové okno: Základní linie
PFS a OS budou porovnány mezi pozitivními a negativními skupinami PET/počítačová tomografie (CT) pomocí dvouvzorkového log-rank testu s 2-stranným alfa 5 %. K regresi PFS a OS na PET/CT pozitivitě bude proveden Coxův regresní model. Analýzy kritérií Deauville budou prováděny s mezními hodnotami na skóre 2 a 3 a kvantitativními měřeními, např. delta standardní hodnota vychytávání (SUV), % poklesu SUV a % poklesu MTV namísto dichotomického výsledku FDG-PET/CT. Pozitivní/negativní prediktivní hodnoty, senzitivita a specificita PET/CT dále odhadnuta dichotomizací PFS a OS po 2 letech.
Základní linie
Exprese nulové alely GSTT1
Časové okno: Základní linie
Exprese nulové alely GSTT1 bude spojena s toxicitou karmustinu. Kvantifikace pomocí standardních společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky a změny v difuzní kapacitě plic pro oxid uhelnatý od výchozí hodnoty.
Základní linie
Jednojaderné polymorfismy (SNP) v metabolismu BCNU nebo v drahách opravy poškození
Časové okno: Základní linie
Všechny SNP budou vyhodnoceny na odchylku od Hardy-Weinberga. V nepřítomnosti předpokládaného účinku budou analýzy prováděny pro účinky dávkování alely (tj. aditivní). Cochran-Armitage test (pro binární koncové body), Jonkheere-Terpstra test (pro kvantitativní znaky včetně biomarkerů nebo genových expresí v séru nebo nádorové ribonukleové kyselině) a Coxův test (pro cenzurované výsledky v čase do události) budou použity k kvantifikovat okrajové asociace. Vícerozměrné modely s molekulárními, klinickými a demografickými proměnnými budou konstruovány pomocí podmíněných inferenčních stromů a náhodných lesů.
Základní linie
Mutace dráhy BCR
Časové okno: Základní linie
Mutace CD79a/b, rodina domén náboru kaspázy, člen 11 (CARD11), tumor nekrotizující faktor, alfa-indukovaný protein 3 TNFAIP3 a primární odpověď myeloidní diferenciace 88 (MYD88) budou spojeny s každým výsledkem v rameni s ibrutinibem ( Rameno A) pomocí testu chí-kvadrát pro míru odezvy a log-rank testu pro každý cenzurovaný výsledek. Podobné analýzy budou provedeny pro rameno s placebem (rameno B), aby se ukázalo, že souvislost mezi mutací a výsledky pozorovanými v rameni s ibrutinibem není pozorována v rameni s placebem.
Základní linie
Exprese BCL2, MYC a Ki67 ve vzorcích tkání pomocí imunohistochemie (IHC)
Časové okno: Základní linie
Exprese BCL2, MYC a Ki67 bude analyzována, aby bylo možné posoudit, zda ovlivňují klinické výsledky.
Základní linie
MYC translokace
Časové okno: Základní linie
Translokace v MYC s nebo bez BCL2 a BCL6 budou analyzovány, aby se určilo, zda souvisí se špatnými výsledky a zda ibrutinib modifikuje prognózu.
Základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Charalambos B Andreadis, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. října 2016

Primární dokončení (Odhadovaný)

10. května 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

10. května 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. května 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. května 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

13. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2015-00668 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Grant/smlouva NIH USA)
  • BMT CTN 1201
  • A051301 (Jiný identifikátor: CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Typ rekurentního difúzního velkého B-lymfocytárního lymfomu s aktivovaným B-buňkou

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit