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Ibrutinib prima e dopo il trapianto di cellule staminali nel trattamento di pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario

10 aprile 2024 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio randomizzato in doppio cieco di fase III su ibrutinib durante e dopo il trapianto di cellule staminali autologhe rispetto al placebo in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario del sottotipo a cellule B attivate

Questo studio randomizzato di fase III studia ibrutinib per vedere come funziona rispetto al placebo quando somministrato prima e dopo il trapianto di cellule staminali nel trattamento di pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B che si è ripresentato dopo un periodo di miglioramento (recidivato) o che non risponde a trattamento (refrattario). Prima del trapianto, le cellule staminali vengono prelevate dai pazienti e conservate. I pazienti ricevono quindi alte dosi di chemioterapia per uccidere le cellule tumorali e fare spazio a cellule sane. Dopo il trattamento, le cellule staminali vengono quindi restituite al paziente per sostituire le cellule emopoietiche che sono state distrutte dalla chemioterapia. Ibrutinib è un farmaco che può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando una proteina necessaria per la crescita cellulare. Non è ancora noto se l'aggiunta di ibrutinib alla chemioterapia prima e dopo il trapianto di cellule staminali possa aiutare il trapianto a funzionare meglio nei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Valutare la capacità di ibrutinib di migliorare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 24 mesi rispetto al placebo in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) simile a una cellula B del centro non germinale, come determinato mediante immunoistochimica (IHC).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la capacità di ibrutinib di migliorare la sopravvivenza globale (OS) rispetto al placebo.

II. Valutare la capacità di ibrutinib di migliorare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) rispetto al placebo.

III. Valutare la capacità di ibrutinib di migliorare i tassi di risposta post-trapianto rispetto al placebo.

IV. Valutare il tempo di recupero ematopoietico nei due bracci. V. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di ibrutinib rispetto al placebo. VI. Per valutare l'incidenza di neoplasie secondarie nei due bracci. VII. Valutare la ricostituzione immunitaria nei due bracci.

OBIETTIVI SCIENTIFICI CORRELATI:

I. Valutare se il trapianto pre-autologo di cellule staminali ematopoietiche (AutoHCT) positivo con fluodeossiglucosio F-18 (FDG)-tomografia a emissione di positroni (PET) è associato a PFS inferiore a 24 mesi così come PFS e OS.

II. Per valutare se i risultati pre-AutoHCT FDG-PET sono associati in modo differenziale con PFS, PFS e OS a 24 mesi nei bracci ibrutinib rispetto al placebo.

III. Per valutare l'applicazione dei criteri di Lugano e il cambiamento nelle misurazioni quantitative tra pre-AutoHCT e post AutoHCT (ad es. delta standard uptake variable [SUV], %SUV declino e %metabolic tumor volume [MTV] declino e altre misurazioni quantitative applicabili disponibili) per valutare l'associazione tra i cambiamenti in queste variabili e gli esiti, come PFS e OS.

IV. Per valutare se il polimorfismo nullo GSTT1 è correlato con la tossicità polmonare dopo regimi di condizionamento contenenti BCNU (carmustina) come parte del trapianto di cellule staminali autologhe.

V. Valutare se altri polimorfismi nella via del metabolismo BCNU o nella via o nelle vie di riparazione del danno BCNU sono associati a tossicità polmonare dopo regimi di condizionamento contenenti BCNU come parte del trapianto autologo di cellule staminali.

VI. Valutare se uno qualsiasi dei polimorfismi proposti dell'acido desossiribonucleico (DNA) è associato ad altre tossicità.

VII. Valutare se il sottotipo DLBCL basato sul test di sottotipizzazione del linfoma (LST) è associato a PFS, PFS e OS a 24 mesi con ibrutinib rispetto al placebo nei pazienti trattati con questo protocollo.

VIII. Valutare se le mutazioni attivanti nella via BCR sono associate alla risposta a ibrutinib e agli esiti clinici nei pazienti trattati con questo protocollo.

IX. Valutare se esistono associazioni fenotipiche con i marcatori IHC (in particolare il livello di espressione della proteina MYC) e la presenza di queste mutazioni.

X. Valutare se l'espressione di BCL2, MYC e Ki67 mediante IHC influisca sugli esiti clinici nei pazienti trattati con questo protocollo.

XI. Valutare se le traslocazioni in MYC con o senza BCL2 e BC6 hanno esiti negativi nei pazienti trattati con questo protocollo e se ibrutinib modifica la prognosi.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 dei 2 bracci di trattamento.

REGIME DI CONDIZIONAMENTO:

ARM I: i ricercatori possono scegliere di utilizzare il regime BEAMi (carmustina, etoposide, citarabina, melfalan, ibrutinib) o CBVi (ciclofosfamide, carmustina, etoposide, ibrutinib).

BEAMi: i pazienti ricevono ibrutinib per via orale (PO) nei giorni da -6 a -1, carmustina per via endovenosa (IV) per 2 ore al giorno -6, etoposide IV due volte al giorno (BID) per 1-2 ore e citarabina EV BID per 1-2 ore nei giorni da -5 a -2 e melfalan EV in 20-30 minuti nel giorno -1. Facoltativamente, se è previsto un giorno di riposo, i pazienti possono ricevere BEAMi nei giorni da -7 a -2.

CBVi: i pazienti ricevono ibrutinib PO nei giorni da -6 a -1, carmustina IV per 2 ore il giorno -6, etoposide IV per 4 ore il giorno -4 e ciclofosfamide IV il giorno -2. Facoltativamente, se è previsto un giorno di riposo, i pazienti possono ricevere CBVi nei giorni da -7 a -2.

BRACCIO II: i pazienti ricevono placebo PO nei giorni da -6 a -1 e ricevono 1 dei 2 regimi di condizionamento come nel braccio I.

TRAPIANTO: In entrambi i bracci, i pazienti vengono sottoposti a trapianto autologo di cellule progenitrici ematopoietiche o di midollo osseo il giorno 0.

REGIME DI CONTINUAZIONE:

ARM I: a partire da 30-60 giorni dopo il trapianto, i pazienti ricevono ibrutinib PO nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

ARM II: a partire da 30-60 giorni dopo il trapianto, i pazienti ricevono placebo PO nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che manifestano una progressione della malattia possono attraversare il braccio I.

Dopo il completamento del trattamento, i pazienti vengono seguiti ogni 6 mesi fino a 60 mesi dalla registrazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

302

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Arabia Saudita
      • Riyadh, Arabia Saudita, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Centre
  • Stati Uniti
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Stati Uniti, 98508
        • Anchorage Associates in Radiation Medicine
      • Anchorage, Alaska, Stati Uniti, 99508
        • Alaska Breast Care and Surgery LLC
      • Anchorage, Alaska, Stati Uniti, 99508
        • Alaska Oncology and Hematology LLC
      • Anchorage, Alaska, Stati Uniti, 99508
        • Alaska Women's Cancer Care
      • Anchorage, Alaska, Stati Uniti, 99508
        • Anchorage Oncology Centre
      • Anchorage, Alaska, Stati Uniti, 99508
        • Katmai Oncology Group
      • Anchorage, Alaska, Stati Uniti, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
      • Anchorage, Alaska, Stati Uniti, 99504
        • Anchorage Radiation Therapy Center
      • Fairbanks, Alaska, Stati Uniti, 99701
        • Fairbanks Memorial Hospital
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • California
      • Burbank, California, Stati Uniti, 91505
        • Providence Saint Joseph Medical Center/Disney Family Cancer Center
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Loma Linda, California, Stati Uniti, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Aurora
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80012
        • The Medical Center of Aurora
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Boulder, Colorado, Stati Uniti, 80301
        • Boulder Community Hospital
      • Boulder, Colorado, Stati Uniti, 80303
        • Boulder Community Foothills Hospital
      • Boulder, Colorado, Stati Uniti, 80304
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Boulder
      • Colorado Springs, Colorado, Stati Uniti, 80909
        • UCHealth Memorial Hospital Central
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Presbyterian - Saint Lukes Medical Center - Health One
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • SCL Health Saint Joseph Hospital
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Midtown
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80220
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Rose
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80204
        • Denver Health Medical Center
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80209
        • The Women's Imaging Center
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80206
        • National Jewish Health-Main Campus
      • Englewood, Colorado, Stati Uniti, 80113
        • Mountain Blue Cancer Care Center - Swedish
      • Englewood, Colorado, Stati Uniti, 80113
        • Swedish Medical Center
      • Fort Collins, Colorado, Stati Uniti, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Golden, Colorado, Stati Uniti, 80401
        • National Jewish Health-Western Hematology Oncology
      • Grand Junction, Colorado, Stati Uniti, 81501
        • Saint Mary's Hospital and Regional Medical Center
      • Grand Junction, Colorado, Stati Uniti, 81505
        • Grand Valley Oncology
      • Greeley, Colorado, Stati Uniti, 80631
        • North Colorado Medical Center
      • Lafayette, Colorado, Stati Uniti, 80026
        • Good Samaritan Medical Center
      • Littleton, Colorado, Stati Uniti, 80120
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Littleton
      • Lone Tree, Colorado, Stati Uniti, 80124
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Sky Ridge
      • Loveland, Colorado, Stati Uniti, 80539
        • McKee Medical Center
      • Wheat Ridge, Colorado, Stati Uniti, 80033
        • SCL Health Lutheran Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Stati Uniti, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Stati Uniti, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Stati Uniti, 19713
        • Delaware Clinical and Laboratory Physicians PA
      • Newark, Delaware, Stati Uniti, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
      • Newark, Delaware, Stati Uniti, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Rehoboth Beach, Delaware, Stati Uniti, 19971
        • Beebe Health Campus
      • Seaford, Delaware, Stati Uniti, 19973
        • TidalHealth Nanticoke / Allen Cancer Center
      • Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19801
        • Christiana Care Health System-Wilmington Hospital
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, Stati Uniti, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, Stati Uniti, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
        • Northside Hospital
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Stati Uniti, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, Stati Uniti, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Stati Uniti, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Stati Uniti, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland, Idaho, Stati Uniti, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Stati Uniti, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Stati Uniti, 83686
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Nampa, Idaho, Stati Uniti, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Post Falls, Idaho, Stati Uniti, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Stati Uniti, 83864
        • Kootenai Cancer Clinic
      • Twin Falls, Idaho, Stati Uniti, 83301
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • University of Illinois
      • Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • New Lenox, Illinois, Stati Uniti, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
    • Kansas
      • Chanute, Kansas, Stati Uniti, 66720
        • Cancer Center of Kansas - Chanute
      • Dodge City, Kansas, Stati Uniti, 67801
        • Cancer Center of Kansas - Dodge City
      • El Dorado, Kansas, Stati Uniti, 67042
        • Cancer Center of Kansas - El Dorado
      • Fort Scott, Kansas, Stati Uniti, 66701
        • Cancer Center of Kansas - Fort Scott
      • Independence, Kansas, Stati Uniti, 67301
        • Cancer Center of Kansas-Independence
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Kingman, Kansas, Stati Uniti, 67068
        • Cancer Center of Kansas-Kingman
      • Lawrence, Kansas, Stati Uniti, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Liberal, Kansas, Stati Uniti, 67905
        • Cancer Center of Kansas-Liberal
      • Manhattan, Kansas, Stati Uniti, 66502
        • Cancer Center of Kansas-Manhattan
      • McPherson, Kansas, Stati Uniti, 67460
        • Cancer Center of Kansas - McPherson
      • Newton, Kansas, Stati Uniti, 67114
        • Cancer Center of Kansas - Newton
      • Parsons, Kansas, Stati Uniti, 67357
        • Cancer Center of Kansas - Parsons
      • Pratt, Kansas, Stati Uniti, 67124
        • Cancer Center of Kansas - Pratt
      • Salina, Kansas, Stati Uniti, 67401
        • Cancer Center of Kansas - Salina
      • Wellington, Kansas, Stati Uniti, 67152
        • Cancer Center of Kansas - Wellington
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
      • Wichita, Kansas, Stati Uniti, 67214
        • Ascension Via Christi Hospitals Wichita
      • Wichita, Kansas, Stati Uniti, 67208
        • Cancer Center of Kansas-Wichita Medical Arts Tower
      • Wichita, Kansas, Stati Uniti, 67214
        • Cancer Center of Kansas - Wichita
      • Wichita, Kansas, Stati Uniti, 67208
        • Associates In Womens Health
      • Winfield, Kansas, Stati Uniti, 67156
        • Cancer Center of Kansas - Winfield
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Stati Uniti, 70806
        • Baton Rouge General Medical Center
      • Baton Rouge, Louisiana, Stati Uniti, 70809
        • Hematology/Oncology Clinic PLLC
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Tulane University School of Medicine
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • Shreveport, Louisiana, Stati Uniti, 71103
        • LSU Health Sciences Center at Shreveport
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Fitchburg, Massachusetts, Stati Uniti, 01420
        • Simonds-Sinon Regional Cancer Center
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
        • UMass Memorial Medical Center - University Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Battle Creek, Michigan, Stati Uniti, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49048
        • Borgess Medical Center
      • Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49009
        • Ascension Borgess Cancer Center
      • Muskegon, Michigan, Stati Uniti, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Niles, Michigan, Stati Uniti, 49120
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Niles Hospital
      • Norton Shores, Michigan, Stati Uniti, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Reed City, Michigan, Stati Uniti, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Saint Joseph, Michigan, Stati Uniti, 49085
        • Lakeland Medical Center Saint Joseph
      • Saint Joseph, Michigan, Stati Uniti, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Traverse City, Michigan, Stati Uniti, 49684
        • Munson Medical Center
      • Wyoming, Michigan, Stati Uniti, 49519
        • University of Michigan Health - West
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
        • SSM Health Saint Louis University Hospital
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Stati Uniti, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Stati Uniti, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Billings, Montana, Stati Uniti, 59101
        • Saint Vincent Healthcare
      • Billings, Montana, Stati Uniti, 59102
        • Saint Vincent Frontier Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Stati Uniti, 59715
        • Bozeman Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Stati Uniti, 59405
        • Great Falls Clinic
      • Great Falls, Montana, Stati Uniti, 59405
        • Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
      • Helena, Montana, Stati Uniti, 59601
        • Saint Peter's Community Hospital
      • Kalispell, Montana, Stati Uniti, 59901
        • Kalispell Regional Medical Center
      • Missoula, Montana, Stati Uniti, 59804
        • Community Medical Hospital
      • Missoula, Montana, Stati Uniti, 59802
        • Saint Patrick Hospital - Community Hospital
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Stati Uniti, 68123
        • Nebraska Medicine-Bellevue
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68118
        • Nebraska Medicine-Village Pointe
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • Oswego, New York, Stati Uniti, 13126
        • Upstate Cancer Center at Oswego
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester, Ohio, Stati Uniti, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Stati Uniti, 97701
        • Saint Charles Health System
      • Clackamas, Oregon, Stati Uniti, 97015
        • Clackamas Radiation Oncology Center
      • Clackamas, Oregon, Stati Uniti, 97015
        • Providence Cancer Institute Clackamas Clinic
      • Coos Bay, Oregon, Stati Uniti, 97420
        • Bay Area Hospital
      • Newberg, Oregon, Stati Uniti, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario, Oregon, Stati Uniti, 97914
        • Saint Alphonsus Medical Center-Ontario
      • Oregon City, Oregon, Stati Uniti, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Chadds Ford, Pennsylvania, Stati Uniti, 19317
        • Christiana Care Health System-Concord Health Center
      • Danville, Pennsylvania, Stati Uniti, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hazleton, Pennsylvania, Stati Uniti, 18201
        • Geisinger Medical Center-Cancer Center Hazleton
      • Lewisburg, Pennsylvania, Stati Uniti, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Lewistown, Pennsylvania, Stati Uniti, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
      • Pottsville, Pennsylvania, Stati Uniti, 17901
        • Geisinger Cancer Services-Pottsville
      • Scranton, Pennsylvania, Stati Uniti, 18510
        • Community Medical Center
      • Selinsgrove, Pennsylvania, Stati Uniti, 17870
        • Geisinger Medical Oncology-Selinsgrove
      • State College, Pennsylvania, Stati Uniti, 16801
        • Geisinger Medical Group
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Stati Uniti, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, Stati Uniti, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Clinton, South Carolina, Stati Uniti, 29325
        • Prisma Health Cancer Institute - Laurens
      • Easley, South Carolina, Stati Uniti, 29640
        • Prisma Health Cancer Institute - Easley
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29607
        • Saint Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29601
        • Saint Francis Hospital
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • Prisma Health Greenville Memorial Hospital
      • Greer, South Carolina, Stati Uniti, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Stati Uniti, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Stati Uniti, 37067
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center Cool Springs
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38120
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Memphis
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Utah
      • American Fork, Utah, Stati Uniti, 84003
        • American Fork Hospital / Huntsman Intermountain Cancer Center
      • Cedar City, Utah, Stati Uniti, 84720
        • Sandra L Maxwell Cancer Center
      • Farmington, Utah, Stati Uniti, 84025
        • Farmington Health Center
      • Logan, Utah, Stati Uniti, 84321
        • Logan Regional Hospital
      • Murray, Utah, Stati Uniti, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden, Utah, Stati Uniti, 84403
        • McKay-Dee Hospital Center
      • Provo, Utah, Stati Uniti, 84604
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Riverton, Utah, Stati Uniti, 84065
        • Riverton Hospital
      • Saint George, Utah, Stati Uniti, 84770
        • Saint George Regional Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84106
        • Utah Cancer Specialists-Salt Lake City
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84143
        • LDS Hospital
      • South Jordan, Utah, Stati Uniti, 84009
        • South Jordan Health Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Aberdeen, Washington, Stati Uniti, 98520
        • Providence Regional Cancer System-Aberdeen
      • Anacortes, Washington, Stati Uniti, 98221
        • Cancer Care Center at Island Hospital
      • Bellingham, Washington, Stati Uniti, 98225
        • PeaceHealth Saint Joseph Medical Center
      • Centralia, Washington, Stati Uniti, 98531
        • Providence Regional Cancer System-Centralia
      • Edmonds, Washington, Stati Uniti, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Everett, Washington, Stati Uniti, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership
      • Issaquah, Washington, Stati Uniti, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Kennewick, Washington, Stati Uniti, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Lacey, Washington, Stati Uniti, 98503
        • Providence Regional Cancer System-Lacey
      • Longview, Washington, Stati Uniti, 98632
        • PeaceHealth Saint John Medical Center
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98107
        • Swedish Medical Center-Ballard Campus
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • FHCC South Lake Union
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98112
        • Kaiser Permanente Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Pacific Gynecology Specialists
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98122-5711
        • Swedish Medical Center-Cherry Hill
      • Shelton, Washington, Stati Uniti, 98584
        • Providence Regional Cancer System-Shelton
      • Spokane, Washington, Stati Uniti, 99204
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - Downtown
      • Spokane, Washington, Stati Uniti, 99218
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - North
      • Spokane Valley, Washington, Stati Uniti, 99216
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - Valley
      • Vancouver, Washington, Stati Uniti, 98664
        • PeaceHealth Southwest Medical Center
      • Walla Walla, Washington, Stati Uniti, 99362
        • Providence Saint Mary Regional Cancer Center
      • Yelm, Washington, Stati Uniti, 98597
        • Providence Regional Cancer System-Yelm
    • Wisconsin
      • Burlington, Wisconsin, Stati Uniti, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Chippewa Falls, Wisconsin, Stati Uniti, 54729
        • Marshfield Clinic-Chippewa Center
      • Eau Claire, Wisconsin, Stati Uniti, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Eau Claire, Wisconsin, Stati Uniti, 54701
        • Marshfield Clinic Cancer Center at Sacred Heart
      • Fond Du Lac, Wisconsin, Stati Uniti, 54937
        • Aurora Health Center-Fond du Lac
      • Germantown, Wisconsin, Stati Uniti, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Stati Uniti, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Stati Uniti, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Kenosha, Wisconsin, Stati Uniti, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • Ladysmith, Wisconsin, Stati Uniti, 54848
        • Marshfield Clinic - Ladysmith Center
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
      • Marinette, Wisconsin, Stati Uniti, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Marshfield, Wisconsin, Stati Uniti, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Marshfield, Wisconsin, Stati Uniti, 54449
        • Marshfield Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College Of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Minocqua, Wisconsin, Stati Uniti, 54548
        • Marshfield Clinic-Minocqua Center
      • Oshkosh, Wisconsin, Stati Uniti, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Stati Uniti, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Rice Lake, Wisconsin, Stati Uniti, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Sheboygan, Wisconsin, Stati Uniti, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Stevens Point, Wisconsin, Stati Uniti, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Summit, Wisconsin, Stati Uniti, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Stati Uniti, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wausau, Wisconsin, Stati Uniti, 54401
        • Marshfield Clinic-Wausau Center
      • Wauwatosa, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Stati Uniti, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center
      • Weston, Wisconsin, Stati Uniti, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston
      • Wisconsin Rapids, Wisconsin, Stati Uniti, 54494
        • Marshfield Clinic - Wisconsin Rapids Center
    • Wyoming
      • Cheyenne, Wyoming, Stati Uniti, 82001
        • Cheyenne Regional Medical Center-West
      • Cody, Wyoming, Stati Uniti, 82414
        • Billings Clinic-Cody

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • CRITERI DI AMMISSIBILITÀ PRE-REGISTRAZIONE (FASE 0)
  • I pazienti devono disporre di tessuto paraffinico dalla biopsia diagnostica o di recidiva disponibile per essere sottoposti a revisione patologica centrale; questa revisione è obbligatoria prima della registrazione per confermare l'idoneità e dovrebbe essere avviata il prima possibile
  • CRITERI DI AMMISSIBILITÀ (FASE 1)
  • Diagnosi di linfoma diffuso a grandi cellule B dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), non GCB mediante conferma della revisione centrale
  • Il paziente deve essere ritenuto idoneo a procedere con la chemioterapia ad alte dosi e il trapianto di cellule staminali autologhe da parte del centro trapianti locale
  • Classe I o inferiore della New York Heart Association; l'attività fisica ordinaria non provoca eccessivo affaticamento, palpitazioni, dispnea o dolore anginoso; i pazienti di età pari o superiore a 60 anni devono avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) a riposo >= 40% misurata mediante ecocardiogramma o acquisizione multi-gated (MUGA)
  • Capacità di diffusione del polmone per il monossido di carbonio (DLCO) >= 40% del previsto (corretto o non corretto per l'emoglobina secondo gli standard istituzionali)
  • Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) >= 40% del predetto (corretto o non corretto per l'emoglobina secondo gli standard istituzionali)
  • Capacità vitale forzata (FVC) >= 40% del previsto (corretta o non corretta per l'emoglobina secondo gli standard istituzionali)
  • Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) a meno di iperbilirubinemia isolata attribuita alla sindrome di Gilbert
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 3 x limite superiore della norma (ULN)
  • Creatinina =< 2,0 mg/dL OPPURE clearance della creatinina (clearance calcolata consentita) >= 40 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault
  • Tempo di protrombina (PT)/rapporto normalizzato internazionale (INR) < 1,5 x ULN e tempo di tromboplastina parziale (PTT) ([a]PTT attivato) < 1,5 x ULN
  • Il paziente deve essere in progressione o essere refrattario a una precedente chemioterapia contenente antracicline (ad es. rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina cloridrato, vincristina e prednisone [R-CHOP], dose aggiustata di etoposide, prednisone, vincristina, ciclofosfamide, doxorubicina e rituximab [DA-EPOCH-R], ecc.)
  • Non più di 3 regimi precedenti per la componente a grandi cellule (ad es. una terapia di induzione e due terapie di salvataggio); anticorpi monoclonali da soli o la radioterapia del campo coinvolto/sito interessato non contano come linee di terapia. La precedente terapia CART è consentita e conta come una linea di terapia
  • L'uso precedente di ibrutinib è consentito a meno che il paziente non abbia avuto progressione della malattia durante il trattamento con ibrutinib
  • - Il paziente deve avere una malattia chemiosensibile come definita da almeno una risposta parziale alla terapia di salvataggio alla loro ultima valutazione
  • Nessun intervento chirurgico maggiore =< 7 giorni prima della registrazione e nessun intervento chirurgico minore =< 3 giorni prima della registrazione (ad eccezione del posizionamento dell'accesso endovenoso, ad es. Hickman o catetere centrale inserito perifericamente [PICC])

  • Non in gravidanza e non allattamento, perché questo studio coinvolge un agente che ha effetti genotossici, mutageni e teratogeni noti; pertanto, solo per le donne in età fertile, è necessario ottenere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della registrazione

    • Le donne in età fertile devono utilizzare una contraccezione adeguata dall'inizio dello studio fino a un mese dopo l'ultima dose della terapia del protocollo; contraccezione adeguata è definita come controllo delle nascite ormonale, dispositivo intrauterino, metodo a doppia barriera o astinenza totale; gli uomini devono praticare l'astinenza completa o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato dall'inizio dello studio fino a un mese dopo l'ultima dose della terapia del protocollo
  • Età >= 18 anni
  • I pazienti non devono richiedere l'uso cronico di forti inibitori del CYP3A o forti induttori del CYP3A
  • I pazienti non devono richiedere dosi terapeutiche concomitanti di steroidi (> 20 mg di prednisone/die o equivalenti) a meno che non ne abbiano bisogno per le indicazioni; gli steroidi devono essere sospesi per 14 giorni prima di iniziare il trattamento del protocollo

  • I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono ammissibili a condizione che soddisfino tutti gli altri criteri di ammissibilità e:

    • Non esiste una storia precedente di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) che definisca condizioni diverse dalla conta storicamente bassa delle cellule T CD4+ o dal linfoma a cellule B
    • Secondo un esperto di malattia da HIV, le prospettive di sopravvivenza a lungo termine sono ottime se non fosse per la diagnosi di linfoma
    • Non è consentito l'uso di inibitori della proteasi dell'HIV come parte del regime anti-HIV OPPURE come richiamo farmacologico
    • La zidovudina non è consentita
    • Non sono consentite pillole combinate una volta al giorno per l'HIV contenenti un richiamo farmacologico come cobicistat
    • I pazienti con HIV multiresistente non sono idonei

  • I pazienti non possono avere:

    • Sistema nervoso centrale attivo o coinvolgimento meningeo da linfoma; i pazienti con una storia di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) o meningeo devono essere in una remissione documentata dalla valutazione del liquido cerebrospinale (CSF) e dalla risonanza magnetica (MRI) con mezzo di contrasto per almeno 91 giorni prima della registrazione
    • Evidenza di mielodisplasia o anomalia citogenetica indicativa di mielodisplasia su qualsiasi biopsia del midollo osseo prima dell'inizio della terapia
    • Una nota diatesi emorragica
    • Requisito per warfarin o simili antagonisti della vitamina K; questi farmaci sono proibiti 28 giorni prima del primo trattamento e durante tutta la sperimentazione
    • Storia di ictus o emorragia intracranica = < 6 mesi prima del trattamento
    • Compromissione epatica attualmente attiva, clinicamente significativa (Child-Pugh classe B o C secondo la classificazione Child Pugh
    • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ibrutinib o altri agenti utilizzati nello studio
    • Stato sierologico che riflette un'infezione attiva da epatite B o C; i pazienti che sono positivi per l'anticorpo centrale dell'epatite B, l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo dell'epatite C devono avere una reazione a catena della polimerasi (PCR) negativa prima dell'arruolamento; (saranno esclusi i pazienti positivi alla PCR)
  • Il performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) deve essere =< 2

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (ibrutinib, chemioterapia, autoHCT)

REGIME DI CONDIZIONAMENTO: gli investigatori possono scegliere di utilizzare il regime BEAMi o CBVi.

BEAMi: i pazienti ricevono ibrutinib PO nei giorni da -6 a -1 o da -7 a -2 se è previsto un giorno di riposo, carmustina EV per 2 ore al giorno -6, etoposide EV BID per 1-2 ore e citarabina EV BID in 1-2 ore nei giorni da -5 a -2 e melfalan IV in 20-30 minuti nei giorni -1.

CBVi: i pazienti ricevono ibrutinib PO nei giorni da -6 a -1 o nei giorni da -7 a -2 se è previsto un giorno di riposo, carmustina EV per 2 ore al giorno -6, etoposide IV per 4 ore al giorno -4 e ciclofosfamide IV il giorno -2.

TRAPIANTO: In entrambi i bracci, i pazienti vengono sottoposti a trapianto autologo di cellule progenitrici ematopoietiche o di midollo osseo il giorno 0.

REGIME DI CONTINUAZIONE: A partire da 30-60 giorni dopo il trapianto, i pazienti ricevono ibrutinib PO nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
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Droga: Etoposide
Dato IV
Altri nomi:
  • Demetil Epipodofillotossina Etilidina Glucoside
  • EPEG
  • Ultimo
  • Toposar
  • Vepesid
  • PV 16
  • PV 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
  • VP16213
Droga: Citarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • .beta.-Citosina arabinoside
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alessandro
  • Ara-C
  • Cellula ARA
  • Arabo
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
  • Aracitina
  • Beta-citosina arabinoside
  • CHX-3311
  • Citarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Citosina Arabinoside
  • Citosina-.beta.-arabinoside
  • Citosina-beta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Altro: Studio farmacogenomico
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  • Ciclofosfamidum
  • Ciclofosfano
  • Ciclofosfanum
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
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  • Mostarda di fenilalanina L-sarcolisina
  • L-Sarcolisina
  • Melfalano
  • Senape fenilalanina
  • Mostarda di fenilalanina azotata
  • Sarcoclorina
  • Sarkolysin
  • WR-19813
Droga: Ibrutinib
Dato PO
Altri nomi:
  • PCI-32765
  • Ibruvica
  • Inibitore BTK PCI-32765
  • CRA-032765
Procedura: Trapianto autologo di midollo osseo
Sottoporsi a cellule progenitrici emopoietiche autologhe o trapianto di midollo osseo
Altri nomi:
  • ABMT
  • Trapianto autologo di sangue e midollo
  • Trapianto autologo di midollo osseo
  • Trapianto Autologo Di Midollo
Procedura: Trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche
Sottoporsi a cellule progenitrici emopoietiche autologhe o trapianto di midollo osseo
Altri nomi:
  • Trapianto autologo di cellule staminali
  • AHSCT
  • Autologo
  • Trapianto autologo di cellule emopoietiche
  • Trapianto di cellule staminali, autologo
Droga: Carmustina
Dato IV
Altri nomi:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Beceno
  • Becenun
  • Bis(cloroetil) nitrosourea
  • Bis-cloronitrosourea
  • Carmubris
  • Carmustino
  • FDA 0345
  • N,N'-Bis(2-cloroetil)-N-nitrosourea
  • Nitrourea
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SR 1720
  • WR-139021
Comparatore placebo: Braccio II (placebo, chemioterapia, autoHCT)

REGIME DI CONDIZIONAMENTO: I pazienti ricevono placebo PO nei giorni da -6 a -1 e ricevono 1 dei 2 regimi di condizionamento come nel braccio I.

TRAPIANTO: I pazienti vengono sottoposti a trapianto autologo di cellule progenitrici emopoietiche o di midollo osseo il giorno 0.

REGIME DI CONTINUAZIONE: A partire da 30-60 giorni dopo il trapianto, i pazienti ricevono placebo PO nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che manifestano una progressione della malattia possono attraversare il braccio I.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Etoposide
Dato IV
Altri nomi:
  • Demetil Epipodofillotossina Etilidina Glucoside
  • EPEG
  • Ultimo
  • Toposar
  • Vepesid
  • PV 16
  • PV 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
  • VP16213
Droga: Citarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • .beta.-Citosina arabinoside
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alessandro
  • Ara-C
  • Cellula ARA
  • Arabo
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
  • Aracitina
  • Beta-citosina arabinoside
  • CHX-3311
  • Citarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Citosina Arabinoside
  • Citosina-.beta.-arabinoside
  • Citosina-beta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Altro: Studio farmacogenomico
Studi correlati
Altri nomi:
  • FARMACOGENOMICO
Droga: Ciclofosfamide
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamide
  • 2H-1,3,2-ossazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)ammino]tetraidro-, 2-ossido, monoidrato
  • Carloxan
  • Ciclofosfamidica
  • Ciclofosfamide
  • Ciclossale
  • Clafen
  • Clafene
  • CP monoidrato
  • Cella CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Ciclofosfamide monoidrato
  • Ciclofosfamidum
  • Ciclofosfano
  • Ciclofosfanum
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxale
  • Ledossina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
  • Asta B518
  • B-518
Altro: Amministrazione del placebo
Dato PO
Droga: Melfalan
Dato IV
Altri nomi:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-sarcolisina
  • Mostarda di azoto di alanina
  • Senape L-fenilalanina
  • Mostarda di fenilalanina L-sarcolisina
  • L-Sarcolisina
  • Melfalano
  • Senape fenilalanina
  • Mostarda di fenilalanina azotata
  • Sarcoclorina
  • Sarkolysin
  • WR-19813
Procedura: Trapianto autologo di midollo osseo
Sottoporsi a cellule progenitrici emopoietiche autologhe o trapianto di midollo osseo
Altri nomi:
  • ABMT
  • Trapianto autologo di sangue e midollo
  • Trapianto autologo di midollo osseo
  • Trapianto Autologo Di Midollo
Procedura: Trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche
Sottoporsi a cellule progenitrici emopoietiche autologhe o trapianto di midollo osseo
Altri nomi:
  • Trapianto autologo di cellule staminali
  • AHSCT
  • Autologo
  • Trapianto autologo di cellule emopoietiche
  • Trapianto di cellule staminali, autologo
Droga: Carmustina
Dato IV
Altri nomi:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Beceno
  • Becenun
  • Bis(cloroetil) nitrosourea
  • Bis-cloronitrosourea
  • Carmubris
  • Carmustino
  • FDA 0345
  • N,N'-Bis(2-cloroetil)-N-nitrosourea
  • Nitrourea
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SR 1720
  • WR-139021

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 24 mesi, definita come la percentuale di pazienti vivi e liberi da progressione a 2 anni dalla randomizzazione
Lasso di tempo: Tempo tra la registrazione e la progressione della malattia o il decesso, a seconda dell'evento che si verifica per primo, valutato a 24 mesi
Verrà valutato utilizzando la classificazione di Lugano.
Tempo tra la registrazione e la progressione della malattia o il decesso, a seconda dell'evento che si verifica per primo, valutato a 24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Il tempo tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa, valutato fino a 5 anni (60 mesi)
Per ogni braccio, la distribuzione dell'OS sarà stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier. La OS sarà confrontata tra i due bracci utilizzando il log-rank test e il metodo di regressione di Cox aggiustando per i predittori noti.
Il tempo tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa, valutato fino a 5 anni (60 mesi)
Tempo di attecchimento ematopoietico
Lasso di tempo: Primo giorno di una settimana senza trasfusione piastrinica, valutato fino a 5 anni
Sarà definito come conta piastrinica maggiore o uguale a 20.000/uL dopo il nadir.
Primo giorno di una settimana senza trasfusione piastrinica, valutato fino a 5 anni
PFS
Lasso di tempo: Tempo tra la registrazione e la progressione della malattia o il decesso, a seconda dell'evento che si verifica per primo, valutato fino a 5 anni (60 mesi)
Per ogni braccio, la distribuzione della PFS sarà stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier. La PFS sarà confrontata tra i due bracci utilizzando il log-rank test e il metodo di regressione di Cox aggiustando per i predittori noti.
Tempo tra la registrazione e la progressione della malattia o il decesso, a seconda dell'evento che si verifica per primo, valutato fino a 5 anni (60 mesi)
Tasso di risposta utilizzando la classificazione di Lugano
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi
La percentuale di risposta metabolica dopo AutoHCT verrà confrontata tra i due bracci utilizzando il test del chi quadrato.
Fino a 60 mesi
Mortalità correlata al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi
La mortalità correlata al trattamento sarà riassunta utilizzando tabelle di contingenza.
Fino a 60 mesi
Incidenza di tossicità ematologica della terapia con ibrutinib
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi
La tossicità ematologica sarà riassunta utilizzando tabelle di contingenza.
Fino a 60 mesi
Incidenza di neoplasie secondarie
Lasso di tempo: Fino a 60 mesi
L'incidenza di tumori maligni secondari sarà riassunta utilizzando tabelle di contingenza.
Fino a 60 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risultati dell'imaging della tomografia a emissione di positroni al fluorodesossiglucosio (FDG-PET).
Lasso di tempo: Linea di base
PFS e OS saranno confrontati tra gruppi positivi e negativi alla PET/tomografia computerizzata (CT) utilizzando il test log-rank a due campioni con un alfa a 2 code del 5%. Verrà condotto un modello di regressione di Cox per regredire PFS e OS sulla positività PET/CT. Le analisi dei criteri di Deauville saranno condotte con cutoff ai punteggi di 2 e 3 e misurazioni quantitative, ad es. delta standard uptake value (SUV), %SUV declino e %MTV declino, al posto del risultato dicotomico FDG-PET/CT. Valori predittivi positivi/negativi, sensibilità e specificità della PET/TC ulteriormente stimati dicotomizzando PFS e OS a 2 anni.
Linea di base
Espressione dell'allele nullo GSTT1
Lasso di tempo: Linea di base
L'espressione dell'allele nullo GSTT1 sarà associata alla tossicità della carmustina. Quantificato utilizzando i Common Terminology Criteria standard per gli eventi avversi e le variazioni della capacità di diffusione del monossido di carbonio dei polmoni rispetto al basale.
Linea di base
Polimorfismi a nucleo singolo (SNP) nel metabolismo BCNU o percorsi di riparazione del danno
Lasso di tempo: Linea di base
Tutti gli SNP saranno valutati per la deviazione da Hardy-Weinberg. In assenza di un effetto ipotizzato, le analisi saranno potenziate per gli effetti di dosaggio allelico (cioè additivi). Il test di Cochran-Armitage (per gli endpoint binari), il test di Jonkhere-Terpstra (per i tratti quantitativi inclusi i biomarcatori o le espressioni geniche nel siero o nell'acido ribonucleico del tumore) e il test del punteggio di Cox (per i risultati del tempo all'evento censurato) saranno utilizzati per quantificare le associazioni marginali. Modelli multivariabili, con variabili molecolari, cliniche e demografiche, saranno costruiti utilizzando alberi di inferenza condizionale e foreste casuali.
Linea di base
Mutazioni della via BCR
Lasso di tempo: Linea di base
La mutazione di CD79a/b, famiglia del dominio di reclutamento della caspasi, membro 11 (CARD11), fattore di necrosi tumorale, proteina 3 indotta da alfa TNFAIP3) e risposta primaria di differenziazione mieloide 88 (MYD88) saranno associate a ciascun risultato nel braccio ibrutinib ( Braccio A) utilizzando il test del chi quadrato per il tasso di risposta e il test del log-rank per ciascun risultato censurato. Analisi simili saranno condotte per il braccio placebo (braccio B) per mostrare che l'associazione tra la mutazione e gli esiti osservati nel braccio ibrutinib non è osservata nel braccio placebo.
Linea di base
Espressione di BCL2, MYC e Ki67 in campioni di tessuto mediante immunoistochimica (IHC)
Lasso di tempo: Linea di base
L'espressione di BCL2, MYC e Ki67 sarà analizzata per valutare se influenzano gli esiti clinici.
Linea di base
Traslocazioni MYC
Lasso di tempo: Linea di base
Le traslocazioni in MYC con o senza BCL2 e BCL6 saranno analizzate per determinare se sono correlate a scarsi risultati e se ibrutinib modifica la prognosi.
Linea di base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Charalambos B Andreadis, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 ottobre 2016

Completamento primario (Stimato)

10 maggio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

10 maggio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 maggio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 maggio 2015

Primo Inserito (Stimato)

13 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2015-00668 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • BMT CTN 1201
  • A051301 (Altro identificatore: CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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