Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ibrutinib före och efter stamcellstransplantation vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom

30 juli 2026 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En randomiserad dubbelblind fas III-studie av Ibrutinib under och efter autolog stamcellstransplantation kontra placebo hos patienter med återfall eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom av den aktiverade B-cellssubtypen

Denna randomiserade fas III-studie studerar ibrutinib för att se hur väl det fungerar jämfört med placebo när det ges före och efter stamcellstransplantation vid behandling av patienter med diffust stort B-cellslymfom som har återvänt efter en period av förbättring (återfallande) eller inte svarar på behandling (refraktär). Före transplantation tas stamceller från patienter och lagras. Patienterna får sedan höga doser kemoterapi för att döda cancerceller och göra plats för friska celler. Efter behandlingen återförs stamcellerna sedan till patienten för att ersätta de blodbildande celler som förstördes av kemoterapin. Ibrutinib är ett läkemedel som kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera ett protein som behövs för celltillväxt. Det är ännu inte känt om tillägg av ibrutinib till kemoterapi före och efter stamcellstransplantation kan hjälpa transplantationen att fungera bättre hos patienter med återfall eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att utvärdera förmågan hos ibrutinib att förbättra 24-månaders progressionsfri överlevnad (PFS) jämfört med placebo hos patienter med icke-germinalt centrum B-cellsliknande (GCB) diffust storcellslymfom (DLBCL) enligt immunhistokemi (IHC).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att utvärdera förmågan hos ibrutinib att förbättra den totala överlevnaden (OS) jämfört med placebo.

II. Att utvärdera förmågan hos ibrutinib att förbättra progressionsfri överlevnad (PFS) jämfört med placebo.

III. För att utvärdera förmågan hos ibrutinib att förbättra svarsfrekvensen efter transplantation jämfört med placebo.

IV. För att utvärdera tiden till hematopoetisk återhämtning i de två armarna. V. Att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av ibrutinib jämfört med placebo. VI. För att utvärdera förekomsten av sekundära maligniteter i de två armarna. VII. För att utvärdera immunrekonstitution i de två armarna.

KORRELATIVA VETENSKAPLIGA MÅL:

I. Att bedöma om pre-autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (AutoHCT) positiv fludeoxiglukos F-18 (FDG)-positronemissionstomografi (PET) är associerad med sämre 24-månaders PFS såväl som PFS och OS.

II. För att bedöma om pre-AutoHCT FDG-PET-resultat är differentiellt associerade med 24-månaders PFS, PFS och OS i armarna ibrutinib kontra placebo.

III. För att utvärdera tillämpningen av Lugano-kriterierna och förändringar i kvantitativa mätningar mellan pre-AutoHCT och post AutoHCT (t.ex. delta standardupptagsvariabel [SUV], %SUV-minskning och %metabolisk tumörvolymsminskning [MTV] och andra tillgängliga tillämpliga kvantitativa mätningar) för att bedöma sambandet mellan förändringar i dessa variabler och utfall, såsom PFS och OS.

IV. För att bedöma om GSTT1 nollpolymorfism är korrelerad med lungtoxicitet efter BCNU (karmustin)-innehållande konditioneringsregimer som en del av autolog stamcellstransplantation.

V. Att bedöma om andra polymorfismer i BCNU-metabolismvägen eller BCNU-skadereparationsväg(ar) är associerade med lungtoxicitet efter BCNU-innehållande konditioneringsregimer som en del av autolog stamcellstransplantation.

VI. För att utvärdera om någon av de föreslagna deoxiribonukleinsyra (DNA) polymorfismerna är associerade med andra toxiciteter.

VII. För att bedöma om DLBCL-subtyp baserad på lymfomsubtypningstestet (LST) är associerad med 24-månaders PFS, PFS och OS med ibrutinib jämfört med placebo hos patienter som behandlas enligt detta protokoll.

VIII. För att bedöma om aktiverande mutationer i BCR-vägen är associerade med svar på ibrutinib och med kliniska resultat hos patienter som behandlas med detta protokoll.

IX. För att bedöma om det finns några fenotypiska associationer med IHC-markörer (särskilt MYC-proteinuttrycksnivå) och närvaron av dessa mutationer.

X. Att bedöma om BCL2, MYC och Ki67 uttryck av IHC påverkar kliniska resultat hos patienter som behandlas med detta protokoll.

XI. Att bedöma om translokationer i MYC med eller utan BCL2 och BC6 har dåliga resultat hos patienter som behandlas med detta protokoll och om ibrutinib ändrar prognosen.

DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

KONDITIONERINGSREGIMEN:

ARM I: Utredarna kan välja att använda antingen BEAMi (karmustin, etoposid, cytarabin, melfalan, ibrutinib) eller CBVi (cyklofosfamid, karmustin, etoposid, ibrutinib).

BEAMi: Patienter får ibrutinib oralt (PO) på dagarna -6 till -1, karmustin intravenöst (IV) över 2 timmar på dag -6, etoposid IV två gånger dagligen (BID) under 1-2 timmar och cytarabin IV BID över 1-2 timmar dag -5 till -2, och melphalan IV under 20-30 minuter dag -1. Alternativt, om en vilodag planeras, kan patienter få BEAMi dagarna -7 till -2.

CBVi: Patienter får ibrutinib PO dag -6 till -1, karmustin IV under 2 timmar dag -6, etoposid IV under 4 timmar dag -4 och cyklofosfamid IV dag -2. Alternativt, om en vilodag planeras, kan patienter få CBVi på dagarna -7 till -2.

ARM II: Patienter får placebo PO på dagarna -6 till -1 och får 1 av de 2 konditioneringsregimerna som i arm I.

TRANSPLANTERING: I båda armarna genomgår patienter autolog hematopoetisk progenitorcell eller benmärgstransplantation på dag 0.

FORTSÄTTNING REGIMEN:

ARM I: Med början 30-60 dagar efter transplantationen får patienterna ibrutinib PO dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag under 12 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ARM II: Med början 30-60 dagar efter transplantationen får patienterna placebo-PO dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag under 12 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som upplever sjukdomsprogression kan korsa arm I.

Efter avslutad behandling följs patienter upp var 6:e ​​månad i upp till 60 månader från registrering.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

94

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Förenta staterna, 98508
        • Anchorage Associates in Radiation Medicine
      • Anchorage, Alaska, Förenta staterna, 99508
        • Alaska Breast Care and Surgery LLC
      • Anchorage, Alaska, Förenta staterna, 99508
        • Alaska Oncology and Hematology LLC
      • Anchorage, Alaska, Förenta staterna, 99508
        • Alaska Women's Cancer Care
      • Anchorage, Alaska, Förenta staterna, 99508
        • Anchorage Oncology Centre
      • Anchorage, Alaska, Förenta staterna, 99508
        • Katmai Oncology Group
      • Anchorage, Alaska, Förenta staterna, 99508
        • Providence Alaska Medical Center
      • Anchorage, Alaska, Förenta staterna, 99504
        • Anchorage Radiation Therapy Center
      • Fairbanks, Alaska, Förenta staterna, 99701
        • Fairbanks Memorial Hospital
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85719
        • Banner University Medical Center - Tucson
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85719
        • University of Arizona Cancer Center-North Campus
    • California
      • Burbank, California, Förenta staterna, 91505
        • Providence Saint Joseph Medical Center/Disney Family Cancer Center
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Loma Linda, California, Förenta staterna, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Aurora
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80012
        • The Medical Center of Aurora
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
      • Boulder, Colorado, Förenta staterna, 80303
        • Boulder Community Foothills Hospital
      • Boulder, Colorado, Förenta staterna, 80304
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Boulder
      • Colorado Springs, Colorado, Förenta staterna, 80909
        • UCHealth Memorial Hospital Central
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Presbyterian - Saint Lukes Medical Center - Health One
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Midtown
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80220
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Rose
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80204
        • Denver Health Medical Center
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80209
        • The Women's Imaging Center
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80206
        • National Jewish Health-Main Campus
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Saint Joseph Hospital - Cancer Centers of Colorado
      • Englewood, Colorado, Förenta staterna, 80113
        • Mountain Blue Cancer Care Center - Swedish
      • Englewood, Colorado, Förenta staterna, 80113
        • Swedish Medical Center
      • Fort Collins, Colorado, Förenta staterna, 80524
        • Poudre Valley Hospital
      • Golden, Colorado, Förenta staterna, 80401
        • National Jewish Health-Western Hematology Oncology
      • Grand Junction, Colorado, Förenta staterna, 81501
        • Saint Mary's Hospital and Regional Medical Center
      • Grand Junction, Colorado, Förenta staterna, 81505
        • Grand Valley Oncology
      • Greeley, Colorado, Förenta staterna, 80631
        • Banner North Colorado Medical Center
      • Lafayette, Colorado, Förenta staterna, 80026
        • Good Samaritan Hospital - Cancer Centers of Colorado
      • Littleton, Colorado, Förenta staterna, 80120
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Littleton
      • Lone Tree, Colorado, Förenta staterna, 80124
        • Rocky Mountain Cancer Centers-Sky Ridge
      • Loveland, Colorado, Förenta staterna, 80539
        • Banner North Colorado Medical Center - Loveland Campus
      • Wheat Ridge, Colorado, Förenta staterna, 80401
        • Intermountain Health Lutheran Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Förenta staterna, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
        • Delaware Clinical and Laboratory Physicians PA
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
      • Rehoboth Beach, Delaware, Förenta staterna, 19971
        • Beebe Health Campus
      • Seaford, Delaware, Förenta staterna, 19973
        • TidalHealth Nanticoke / Allen Cancer Center
      • Wilmington, Delaware, Förenta staterna, 19801
        • Christiana Care Health System-Wilmington Hospital
    • Florida
      • Deerfield Beach, Florida, Förenta staterna, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Plantation, Florida, Förenta staterna, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • Northside Hospital
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • Augusta University Medical Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Förenta staterna, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Boise, Idaho, Förenta staterna, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
      • Caldwell, Idaho, Förenta staterna, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Förenta staterna, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Fruitland, Idaho, Förenta staterna, 83619
        • Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
      • Meridian, Idaho, Förenta staterna, 83642
        • Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
      • Nampa, Idaho, Förenta staterna, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Nampa, Idaho, Förenta staterna, 83687
        • Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
      • Post Falls, Idaho, Förenta staterna, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Förenta staterna, 83864
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
      • Twin Falls, Idaho, Förenta staterna, 83301
        • Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • University of Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush MD Anderson Cancer Center
      • Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • New Lenox, Illinois, Förenta staterna, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
    • Kansas
      • Chanute, Kansas, Förenta staterna, 66720
        • Cancer Center of Kansas - Chanute
      • Dodge City, Kansas, Förenta staterna, 67801
        • Cancer Center of Kansas - Dodge City
      • El Dorado, Kansas, Förenta staterna, 67042
        • Cancer Center of Kansas - El Dorado
      • Fort Scott, Kansas, Förenta staterna, 66701
        • Cancer Center of Kansas - Fort Scott
      • Independence, Kansas, Förenta staterna, 67301
        • Cancer Center of Kansas-Independence
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Kingman, Kansas, Förenta staterna, 67068
        • Cancer Center of Kansas-Kingman
      • Lawrence, Kansas, Förenta staterna, 66044
        • Lawrence Memorial Hospital
      • Liberal, Kansas, Förenta staterna, 67905
        • Cancer Center of Kansas-Liberal
      • Manhattan, Kansas, Förenta staterna, 66502
        • Cancer Center of Kansas-Manhattan
      • McPherson, Kansas, Förenta staterna, 67460
        • Cancer Center of Kansas - McPherson
      • Newton, Kansas, Förenta staterna, 67114
        • Cancer Center of Kansas - Newton
      • Parsons, Kansas, Förenta staterna, 67357
        • Cancer Center of Kansas - Parsons
      • Pratt, Kansas, Förenta staterna, 67124
        • Cancer Center of Kansas - Pratt
      • Salina, Kansas, Förenta staterna, 67401
        • Cancer Center of Kansas - Salina
      • Wellington, Kansas, Förenta staterna, 67152
        • Cancer Center of Kansas - Wellington
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67214
        • Ascension Via Christi Hospitals Wichita
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67208
        • Cancer Center of Kansas-Wichita Medical Arts Tower
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67214
        • Cancer Center of Kansas - Wichita
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67208
        • Associates In Womens Health
      • Winfield, Kansas, Förenta staterna, 67156
        • Cancer Center of Kansas - Winfield
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Förenta staterna, 70806
        • Baton Rouge General Medical Center
      • Baton Rouge, Louisiana, Förenta staterna, 70809
        • Hematology/Oncology Clinic PLLC
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
        • Tulane University School of Medicine
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
      • Shreveport, Louisiana, Förenta staterna, 71103
        • LSU Health Sciences Center at Shreveport
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Fitchburg, Massachusetts, Förenta staterna, 01420
        • Simonds-Sinon Regional Cancer Center
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
        • UMass Memorial Medical Center - University Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
      • Battle Creek, Michigan, Förenta staterna, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
        • Trinity Health Grand Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Förenta staterna, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Förenta staterna, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Förenta staterna, 49009
        • Beacon Kalamazoo Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Förenta staterna, 49048
        • Beacon Kalamazoo
      • Muskegon, Michigan, Förenta staterna, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Niles, Michigan, Förenta staterna, 49120
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Niles Hospital
      • Norton Shores, Michigan, Förenta staterna, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Reed City, Michigan, Förenta staterna, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Saint Joseph, Michigan, Förenta staterna, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Saint Joseph, Michigan, Förenta staterna, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Saint Joseph Hospital
      • Traverse City, Michigan, Förenta staterna, 49684
        • Munson Medical Center
      • Wyoming, Michigan, Förenta staterna, 49519
        • University of Michigan Health - West
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Förenta staterna, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
        • SSM Health Saint Louis University Hospital
    • Montana
      • Anaconda, Montana, Förenta staterna, 59711
        • Community Hospital of Anaconda
      • Billings, Montana, Förenta staterna, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Billings, Montana, Förenta staterna, 59101
        • Saint Vincent Healthcare
      • Billings, Montana, Förenta staterna, 59102
        • Saint Vincent Frontier Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Förenta staterna, 59715
        • Bozeman Health Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Förenta staterna, 59405
        • Great Falls Clinic
      • Great Falls, Montana, Förenta staterna, 59405
        • Benefis Sletten Cancer Institute
      • Helena, Montana, Förenta staterna, 59601
        • Saint Peter's Community Hospital
      • Kalispell, Montana, Förenta staterna, 59901
        • Logan Health Medical Center
      • Missoula, Montana, Förenta staterna, 59802
        • Saint Patrick Hospital - Community Hospital
      • Missoula, Montana, Förenta staterna, 59804
        • Community Medical Center
    • Nebraska
      • Bellevue, Nebraska, Förenta staterna, 68123
        • Nebraska Medicine-Bellevue
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68118
        • Nebraska Medicine-Village Pointe
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • Oswego, New York, Förenta staterna, 13126
        • Upstate Cancer Center at Oswego
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester
      • Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
        • State University of New York Upstate Medical University
      • The Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
      • The Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Children's Hospital at Montefiore
      • The Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • The Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester, Ohio, Förenta staterna, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Bend, Oregon, Förenta staterna, 97701
        • Saint Charles Health System
      • Clackamas, Oregon, Förenta staterna, 97015
        • Clackamas Radiation Oncology Center
      • Clackamas, Oregon, Förenta staterna, 97015
        • Providence Cancer Institute Clackamas Clinic
      • Coos Bay, Oregon, Förenta staterna, 97420
        • Bay Area Hospital
      • Newberg, Oregon, Förenta staterna, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Ontario, Oregon, Förenta staterna, 97914
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
      • Oregon City, Oregon, Förenta staterna, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Chadds Ford, Pennsylvania, Förenta staterna, 19317
        • Christiana Care Health System-Concord Health Center
      • Danville, Pennsylvania, Förenta staterna, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Hazleton, Pennsylvania, Förenta staterna, 18201
        • Geisinger Medical Center-Cancer Center Hazleton
      • Lewisburg, Pennsylvania, Förenta staterna, 17837
        • Geisinger Medical Oncology-Lewisburg
      • Lewistown, Pennsylvania, Förenta staterna, 17044
        • Lewistown Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
      • Pottsville, Pennsylvania, Förenta staterna, 17901
        • Geisinger Cancer Services-Pottsville
      • Scranton, Pennsylvania, Förenta staterna, 18510
        • Community Medical Center
      • Selinsgrove, Pennsylvania, Förenta staterna, 17870
        • Geisinger Medical Oncology-Selinsgrove
      • State College, Pennsylvania, Förenta staterna, 16801
        • Geisinger Medical Group
      • Wilkes-Barre, Pennsylvania, Förenta staterna, 18711
        • Geisinger Wyoming Valley/Henry Cancer Center
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, Förenta staterna, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Clinton, South Carolina, Förenta staterna, 29325
        • Prisma Health Cancer Institute - Laurens
      • Easley, South Carolina, Förenta staterna, 29640
        • Prisma Health Cancer Institute - Easley
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29607
        • Saint Francis Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29601
        • Saint Francis Hospital
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • Prisma Health Greenville Memorial Hospital
      • Greer, South Carolina, Förenta staterna, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Förenta staterna, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57105
        • Avera Cancer Institute
    • Tennessee
      • Franklin, Tennessee, Förenta staterna, 37067
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center Cool Springs
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38120
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Memphis
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37204
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
    • Utah
      • American Fork, Utah, Förenta staterna, 84003
        • American Fork Hospital / Huntsman Intermountain Cancer Center
      • Cedar City, Utah, Förenta staterna, 84720
        • Sandra L Maxwell Cancer Center
      • Farmington, Utah, Förenta staterna, 84025
        • Farmington Health Center
      • Logan, Utah, Förenta staterna, 84321
        • Logan Regional Hospital
      • Murray, Utah, Förenta staterna, 84107
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden, Utah, Förenta staterna, 84403
        • McKay-Dee Hospital Center
      • Provo, Utah, Förenta staterna, 84604
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Riverton, Utah, Förenta staterna, 84065
        • Riverton Hospital
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84106
        • Utah Cancer Specialists-Salt Lake City
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84143
        • LDS Hospital
      • South Jordan, Utah, Förenta staterna, 84009
        • South Jordan Health Center
      • St. George, Utah, Förenta staterna, 84770
        • Saint George Regional Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Aberdeen, Washington, Förenta staterna, 98520
        • Providence Regional Cancer System-Aberdeen
      • Anacortes, Washington, Förenta staterna, 98221
        • Cancer Care Center at Island Hospital
      • Bellingham, Washington, Förenta staterna, 98225
        • PeaceHealth Saint Joseph Medical Center
      • Centralia, Washington, Förenta staterna, 98531
        • Providence Regional Cancer System-Centralia
      • Edmonds, Washington, Förenta staterna, 98026
        • Swedish Cancer Institute-Edmonds
      • Everett, Washington, Förenta staterna, 98201
        • Providence Regional Cancer Partnership
      • Issaquah, Washington, Förenta staterna, 98029
        • Swedish Cancer Institute-Issaquah
      • Kennewick, Washington, Förenta staterna, 99336
        • Kadlec Clinic Hematology and Oncology
      • Lacey, Washington, Förenta staterna, 98503
        • Providence Regional Cancer System-Lacey
      • Longview, Washington, Förenta staterna, 98632
        • PeaceHealth Saint John Medical Center
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98107
        • Swedish Medical Center-Ballard Campus
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98122
        • Swedish Medical Center-First Hill
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
        • University of Washington Medical Center - Montlake
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98112
        • Kaiser Permanente Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Pacific Gynecology Specialists
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98122-5711
        • Swedish Medical Center-Cherry Hill
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Center
      • Shelton, Washington, Förenta staterna, 98584
        • Providence Regional Cancer System-Shelton
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99204
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - Downtown
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99218
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - North
      • Spokane Valley, Washington, Förenta staterna, 99216
        • MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - Valley
      • Vancouver, Washington, Förenta staterna, 98664
        • PeaceHealth Southwest Medical Center
      • Walla Walla, Washington, Förenta staterna, 99362
        • Providence Saint Mary Regional Cancer Center
      • Yelm, Washington, Förenta staterna, 98597
        • Providence Regional Cancer System-Yelm
    • Wisconsin
      • Burlington, Wisconsin, Förenta staterna, 53105
        • Aurora Cancer Care-Southern Lakes VLCC
      • Chippewa Falls, Wisconsin, Förenta staterna, 54729
        • Marshfield Clinic-Chippewa Center
      • Eau Claire, Wisconsin, Förenta staterna, 54701
        • Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
      • Eau Claire, Wisconsin, Förenta staterna, 54701
        • Marshfield Clinic Cancer Center at Sacred Heart
      • Fond du Lac, Wisconsin, Förenta staterna, 54937
        • Aurora Health Center-Fond du Lac
      • Germantown, Wisconsin, Förenta staterna, 53022
        • Aurora Health Care Germantown Health Center
      • Grafton, Wisconsin, Förenta staterna, 53024
        • Aurora Cancer Care-Grafton
      • Green Bay, Wisconsin, Förenta staterna, 54311
        • Aurora BayCare Medical Center
      • Kenosha, Wisconsin, Förenta staterna, 53142
        • Aurora Cancer Care-Kenosha South
      • Ladysmith, Wisconsin, Förenta staterna, 54848
        • Marshfield Medical Center - Ladysmith
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Marinette, Wisconsin, Förenta staterna, 54143
        • Aurora Bay Area Medical Group-Marinette
      • Marshfield, Wisconsin, Förenta staterna, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Marshfield, Wisconsin, Förenta staterna, 54449
        • Marshfield Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53209
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53215
        • Aurora Saint Luke's Medical Center
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53233
        • Aurora Sinai Medical Center
      • Minocqua, Wisconsin, Förenta staterna, 54548
        • Marshfield Medical Center - Minocqua
      • Oshkosh, Wisconsin, Förenta staterna, 54904
        • Vince Lombardi Cancer Clinic - Oshkosh
      • Racine, Wisconsin, Förenta staterna, 53406
        • Aurora Cancer Care-Racine
      • Rice Lake, Wisconsin, Förenta staterna, 54868
        • Marshfield Medical Center-Rice Lake
      • Sheboygan, Wisconsin, Förenta staterna, 53081
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Sheboygan
      • Stevens Point, Wisconsin, Förenta staterna, 54482
        • Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
      • Summit, Wisconsin, Förenta staterna, 53066
        • Aurora Medical Center in Summit
      • Two Rivers, Wisconsin, Förenta staterna, 54241
        • Vince Lombardi Cancer Clinic-Two Rivers
      • Wausau, Wisconsin, Förenta staterna, 54401
        • Marshfield Clinic-Wausau Center
      • Wauwatosa, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Aurora Cancer Care-Milwaukee West
      • West Allis, Wisconsin, Förenta staterna, 53227
        • Aurora West Allis Medical Center
      • Weston, Wisconsin, Förenta staterna, 54476
        • Marshfield Medical Center - Weston
      • Wisconsin Rapids, Wisconsin, Förenta staterna, 54494
        • Marshfield Clinic - Wisconsin Rapids Center
    • Wyoming
      • Cheyenne, Wyoming, Förenta staterna, 82001
        • Cheyenne Regional Medical Center-West
      • Cody, Wyoming, Förenta staterna, 82414
        • Billings Clinic-Cody
  • Saudiarabien
      • Riyadh, Saudiarabien, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital and Research Centre

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • FÖRREGISTRERING KRAFTIGHETSKRITERIER (STEG 0)
  • Patienterna måste ha paraffinvävnad från den diagnostiska biopsi eller skovbiopsi tillgänglig för att lämnas in för central patologisk granskning; denna granskning är obligatorisk före registrering för att bekräfta kvalificering och bör initieras så snart som möjligt
  • BEHÖRIGHETSKRITERIER (STEG 1)
  • Diagnos av världshälsoorganisationens (WHO) diffusa stora B-cellslymfom, icke-GCB genom central granskningsbekräftelse
  • Patienten måste anses berättigad att fortsätta med högdos kemoterapi och autolog stamcellstransplantation av lokalt transplantationscenter
  • New York Heart Association klass I eller lägre; vanlig fysisk aktivitet orsakar inte onödig trötthet, hjärtklappning, dyspné eller anginasmärta; patienter 60 år eller äldre måste ha en vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) i vila >= 40 % mätt med ekokardiogram eller multi-gated acquisition (MUGA)
  • Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) >= 40 % av förväntad (korrigerad eller okorrigerad för hemoglobin enligt institutionella standarder)
  • Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) >= 40 % av förväntad (korrigerad eller okorrigerad för hemoglobin enligt institutionella standarder)
  • Forcerad vitalkapacitet (FVC) >= 40 % av förväntad (korrigerad eller okorrigerad för hemoglobin enligt institutionella standarder)
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) om inte isolerad hyperbilirubinemi tillskrivs Gilberts syndrom
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 3 x övre normalgräns (ULN)
  • Kreatinin =< 2,0 mg/dL ELLER kreatininclearance (beräknat clearance tillåtet) >= 40 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel
  • Protrombintid (PT)/ internationell normaliserad ration (INR) < 1,5 x ULN och partiell tromboplastintid (PTT) (aktiverad [a]PTT) < 1,5 x ULN
  • Patienten måste ha utvecklats eller vara refraktär mot tidigare antracyklininnehållande kemoterapi (t. rituximab, cyklofosfamid, doxorubicinhydroklorid, vinkristin och prednison [R-CHOP], dosjusterad etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin och rituximab [DA-EPOCH-R], etc)
  • Högst 3 tidigare kurer för storcellskomponent (t.ex. en induktions- och två räddningsterapier); monoklonal antikropp ensam eller involverad strålbehandling på fältet/involverat ställe räknas inte som behandlingslinjer. Tidigare CART-behandling är tillåten och räknas som en behandlingslinje
  • Tidigare användning av ibrutinib är tillåten om inte patienten har haft sjukdomsprogression under behandling med ibrutinib
  • Patienten måste ha kemokänslig sjukdom enligt definitionen av åtminstone ett partiellt svar på räddningsterapi vid sin senaste bedömning
  • Ingen större operation =< 7 dagar före registrering och ingen mindre operation =< 3 dagar före registrering (med undantag för intravenös åtkomstplacering, t.ex. Hickman eller perifert införd central kateter [PICC])

  • Inte gravid och inte ammande, eftersom denna studie involverar ett medel som har kända genotoxiska, mutagena och teratogena effekter; därför, endast för kvinnor i fertil ålder, måste ett negativt serumgraviditetstest erhållas inom 14 dagar före registrering

    • Kvinnor i fertil ålder måste använda adekvat preventivmedel från studiestart till en månad efter den sista dosen av protokollbehandling; adekvat preventivmedel definieras som hormonell preventivmedel, intrauterin enhet, dubbelbarriärmetod eller total abstinens; män måste utöva fullständig abstinens eller gå med på att använda en adekvat preventivmetod från studiestart till en månad efter den sista dosen av protokollbehandling
  • Ålder >= 18 år
  • Patienter ska inte behöva kronisk användning av starka CYP3A-hämmare eller starka CYP3A-inducerare
  • Patienter ska inte behöva samtidiga terapeutiska doser av steroider (> 20 mg prednison/dag eller motsvarande) såvida de inte behöver dem för indikationerna; steroider bör avbrytas i 14 dagar innan protokollbehandling påbörjas

  • Patienter som är infekterade med humant immunbristvirus (HIV) är berättigade förutsatt att de uppfyller alla andra behörighetskriterier och:

    • Det finns ingen tidigare historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) definierande tillstånd annat än historiskt lågt CD4+ T-cellantal eller B-cellslymfom
    • Enligt en expert på HIV-sjukdom är utsikterna för långtidsöverlevnad utmärkta om det inte vore för diagnosen lymfom
    • Användning av HIV-proteashämmare som en del av anti-HIV-kuren ELLER som en farmakologisk booster är inte tillåten
    • Zidovudin är inte tillåtet
    • En gång dagligen kombinationspiller för HIV som innehåller en farmakologisk booster såsom kobicistat är inte tillåtna
    • Patienter med multi-läkemedelsresistent HIV är inte berättigade

  • Patienter kan inte ha:

    • Aktivt centrala nervsystemet eller meningeal involvering av lymfom; patienter med en historia av centrala nervsystemet (CNS) eller meningeal involvering måste vara i en dokumenterad remission genom cerebrospinalvätska (CSF) utvärdering och kontrastförstärkt magnetisk resonanstomografi (MRT) imaging i minst 91 dagar före registrering
    • Bevis på myelodysplasi eller cytogenetisk abnormitet som tyder på myelodysplasi på någon benmärgsbiopsi innan behandlingen påbörjas
    • En känd blödningsdiates
    • Krav på warfarin eller liknande vitamin K-antagonister; dessa läkemedel är förbjudna 28 dagar före den första behandlingen och under hela prövningen
    • Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning =< 6 månader före behandling
    • För närvarande aktiv, kliniskt signifikant nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass B eller C enligt Child Pugh-klassificeringen
    • Anamnes på allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ibrutinib eller andra medel som används i studien
    • Serologisk status som återspeglar aktiv hepatit B- eller C-infektion; patienter som är positiva för hepatit B-kärnantikropp, hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikropp måste ha en negativ polymeraskedjereaktion (PCR) före inskrivning; (PCR-positiva patienter kommer att exkluderas)
  • Prestandastatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) måste vara =< 2

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I (ibrutinib, kemoterapi, autoHCT)

KONDITIONERINGSREGIMEN: Utredarna kan välja att använda antingen BEAMi- eller CBVi-regimen.

BEAMi: Patienter får ibrutinib PO på dagarna -6 till -1 eller dagarna -7 till -2 om en vilodag är planerad, karmustin IV över 2 timmar på dag -6, etoposid IV BID under 1-2 timmar och cytarabin IV BID över 1-2 timmar på dagarna -5 till -2, och melphalan IV över 20-30 minuter på dag -1.

CBVi: Patienter får ibrutinib PO på dagarna -6 till -1 eller dagarna -7 till -2 om en vilodag är planerad, karmustin IV över 2 timmar på dag -6, etoposid IV över 4 timmar på dag -4 och cyklofosfamid IV på dag -2.

TRANSPLANTERING: I båda armarna genomgår patienter autolog hematopoetisk progenitorcell eller benmärgstransplantation på dag 0.

FORTSÄTTNINGSREGIMEN: Med början 30-60 dagar efter transplantationen får patienterna ibrutinib PO dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag under 12 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: Etoposid
Givet IV
Andra namn:
  • Demetyl Epipodofyllotoxin Etylidin Glukosid
  • EPEG
  • Lastet
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
  • VP 16213
  • VP-16213
  • VP16213
Läkemedel: Cytarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Beta-Cytosin arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(lH)pyrimidinon
  • 1-P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1 P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(lH)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(lH)-pyrimidinon, 4-amino-lP-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cell
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosin-P-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Övrig: Farmakogenomisk studie
Korrelativa studier
Andra namn:
  • FARMAKOGENOMISK
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYKLO-cell
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Cyklofosfamidmonohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklofosfanum
  • Cyclostin
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • WR-138719
  • B 518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
  • Frindovyx
Läkemedel: Melphalan
Givet IV
Andra namn:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alaninkvävesenap
  • L-Fenylalanin Senap
  • L-Sarcolysin Fenylalanin senap
  • L-sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalanin senap
  • Fenylalaninkväve senap
  • Sarkoklorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • Melphalan för injektion-leversystem
Läkemedel: Ibrutinib
Givet PO
Andra namn:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • BTK-hämmare PCI-32765
  • CRA-032765
  • PCI32765
  • CRA 032765
  • CRA032765
  • PCI 32765
Procedur: Autolog benmärgstransplantation
Genomgå autologa hematopoetiska progenitorceller eller benmärgstransplantation
Andra namn:
  • ABMT
  • Autolog blod- och märgtransplantation
  • Autolog benmärgstransplantation
  • Autolog märgtransplantation
Procedur: Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation
Genomgå autologa hematopoetiska progenitorceller eller benmärgstransplantation
Andra namn:
  • Autolog stamcellstransplantation
  • AHSCT
  • Autolog
  • Autolog hematopoetisk celltransplantation
  • Stamcellstransplantation, autolog
Läkemedel: Karmustin
Givet IV
Andra namn:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(kloretyl) Nitrosourea
  • Bis-kloronitrosourea
  • Carmubris
  • Carmustin
  • Carmustinum
  • FDA 0345
  • N,N'-bis(2-kloretyl)-N-nitrosourea
  • Nitrourean
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • NSC 409962
  • NSC409962
  • WR 139021
  • WR139021
Placebo-jämförare: Arm II (placebo, kemoterapi, autoHCT)

KONDITIONERINGSREGIMEN: Patienterna får placebo PO på dagarna -6 till -1 och får 1 av de två konditioneringsregimerna som i arm I.

TRANSPLANTERING: Patienter genomgår autolog hematopoetisk progenitorcell eller benmärgstransplantation på dag 0.

FORTSÄTTNINGSREGIMEN: Med början 30-60 dagar efter transplantationen får patienterna placebo-PO dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag under 12 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som upplever sjukdomsprogression kan korsa arm I.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: Etoposid
Givet IV
Andra namn:
  • Demetyl Epipodofyllotoxin Etylidin Glukosid
  • EPEG
  • Lastet
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
  • VP 16213
  • VP-16213
  • VP16213
Läkemedel: Cytarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Beta-Cytosin arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(lH)pyrimidinon
  • 1-P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1 P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(lH)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(lH)-pyrimidinon, 4-amino-lP-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cell
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosin-P-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Övrig: Farmakogenomisk studie
Korrelativa studier
Andra namn:
  • FARMAKOGENOMISK
Läkemedel: Cyklofosfamid
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-oxazafosforin, 2-[bis(2-kloretyl)amino]tetrahydro-, 2-oxid, monohydrat
  • Carloxan
  • Ciclofosfamida
  • Ciklofosfamid
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Claphene
  • CP monohydrat
  • CYKLO-cell
  • Cykloblastin
  • Cyklofosfam
  • Cyklofosfamidmonohydrat
  • Cyclophosphamidum
  • Cyklofosfan
  • Cyklofosfanum
  • Cyclostin
  • Cyklostin
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxal
  • Ledoxina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR- 138719
  • Asta B 518
  • B-518
  • WR-138719
  • B 518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
  • Frindovyx
Övrig: Placeboadministration
Givet PO
Läkemedel: Melphalan
Givet IV
Andra namn:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Alaninkvävesenap
  • L-Fenylalanin Senap
  • L-Sarcolysin Fenylalanin senap
  • L-sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalanin senap
  • Fenylalaninkväve senap
  • Sarkoklorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • Melphalan för injektion-leversystem
Procedur: Autolog benmärgstransplantation
Genomgå autologa hematopoetiska progenitorceller eller benmärgstransplantation
Andra namn:
  • ABMT
  • Autolog blod- och märgtransplantation
  • Autolog benmärgstransplantation
  • Autolog märgtransplantation
Procedur: Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation
Genomgå autologa hematopoetiska progenitorceller eller benmärgstransplantation
Andra namn:
  • Autolog stamcellstransplantation
  • AHSCT
  • Autolog
  • Autolog hematopoetisk celltransplantation
  • Stamcellstransplantation, autolog
Läkemedel: Karmustin
Givet IV
Andra namn:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(kloretyl) Nitrosourea
  • Bis-kloronitrosourea
  • Carmubris
  • Carmustin
  • Carmustinum
  • FDA 0345
  • N,N'-bis(2-kloretyl)-N-nitrosourea
  • Nitrourean
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • NSC 409962
  • NSC409962
  • WR 139021
  • WR139021

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
24-månaders progressionsfri överlevnad (PFS), definierad som andelen patienter som lever och progressionsfria 2 år från randomisering
Tidsram: Tid mellan registrering och sjukdomsprogression eller död, beroende på vad som kommer först, bedöms efter 24 månader
Kommer att bedömas med hjälp av Lugano -klassificeringen.
Tid mellan registrering och sjukdomsprogression eller död, beroende på vad som kommer först, bedöms efter 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PFS
Tidsram: Tid mellan registrering och sjukdomsprogression eller dödsfall, beroende på vad som inträffar först, bedömd upp till 5 år (60 månader)
För varje arm kommer fördelningen av PFS att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden. PFS kommer att jämföras mellan de två armarna med hjälp av log-rank-testet och Cox-regressionsmetoden justering för de kända prediktorerna.
Tid mellan registrering och sjukdomsprogression eller dödsfall, beroende på vad som inträffar först, bedömd upp till 5 år (60 månader)
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Tiden mellan randomisering och död från någon orsak, bedömdes upp till 5 år (60 månader)
För varje arm uppskattas distributionen av OS med hjälp av Kaplan-Meier-metoden. OS kommer att jämföras mellan de två armarna med hjälp av log-rank-testet och Cox-regressionsmetoden justering för de kända prediktorerna.
Tiden mellan randomisering och död från någon orsak, bedömdes upp till 5 år (60 månader)
Tid att hematopoietisk gravering
Tidsram: Första dagen på en vecka utan blodplätttransfusion, bedömd upp till 5 år
Kommer att definieras som trombocytantal större än eller lika med 20 000/ul efter nadir.
Första dagen på en vecka utan blodplätttransfusion, bedömd upp till 5 år
Svarsfrekvens med hjälp av Lugano -klassificeringen
Tidsram: Upp till 60 månader
Den metaboliska svarandelen efter autohct kommer att jämföras mellan de två armarna med Chi-kvadrat-test.
Upp till 60 månader
Behandlingsrelaterad dödlighet
Tidsram: Upp till 60 månader
Behandlingsrelaterad dödlighet kommer att sammanfattas med beredskapstabeller.
Upp till 60 månader
Förekomst av hematologisk toxicitet av ibrutinib -terapi
Tidsram: Upp till 60 månader
Hematologisk toxicitet kommer att sammanfattas med beredskapstabeller.
Upp till 60 månader
Förekomst av sekundära maligniteter
Tidsram: Upp till 60 månader
Förekomsten av sekundära maligniteter kommer att sammanfattas med beredskapstabeller.
Upp till 60 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fludeoxyglukospositronemissionstomografi (FDG-PET) avbildningsresultat
Tidsram: Baslinje
PFS och OS kommer att jämföras mellan PET/Computted Tomography (CT) positiva och negativa grupper som använder det tvåprovslog-rank-testet med en 2-sidig alfa på 5%. En Cox -regressionsmodell kommer att genomföras för att regressera PFS och OS på PET/CT -positivitet. Deauville -kriterianalyser kommer att genomföras med avgränsningar vid poäng av 2 och 3, och kvantitativa mätningar, t.ex. Delta Standardupptagningsvärde (SUV), %SUV-nedgång och %MTV-nedgång, i stället för det dikotoma FDG-PET/CT-resultatet. Positiva/negativa prediktiva värden, känslighet och specificitet för PET/CT uppskattas ytterligare genom att dikotomisera PFS och OS efter 2 år.
Baslinje
GSTT1 null alleluttryck
Tidsram: Baslinje
GSTT1 NULL -alleluttryck kommer att vara associerade med karmustig toxicitet. Kvantifierad med hjälp av de vanliga gemensamma terminologikriterierna för biverkningar och förändringar i diffunkande kapacitet hos lungorna för kolmonoxid från baslinjen.
Baslinje
Enkärnig polymorfismer (SNP) i BCNU-metabolismen eller reparationsvägarna
Tidsram: Baslinje
Alla SNP: er kommer att utvärderas för avvikelse från Hardy-Weinberg. I frånvaro av en hypotesiserad effekt kommer analyser att drivas för allelsdosering (dvs tillsatsmedel) effekter. Cochran-armitage-testet (för binära slutpunkter), Jonkheere-terpstra-test (för kvantitativa drag inklusive biomarkör eller genuttryck i serum eller tumör ribonukleinsyra) och COX-poängtestet (för censurerade tid-till-evenemangsutfall) kommer att användas för att kvantifiera marginalföreningar. Multivariabla modeller, med molekylära, kliniska och demografiska variabler, kommer att konstrueras med villkorade inferensgranar och slumpmässiga skogar.
Baslinje
BCR -vägmutationer
Tidsram: Baslinje
Mutationen av CD79A/B, Caspase Recruitment Domain Family, Member 11 (Card11), tumörnekrosfaktor, alfa-inducerat protein 3 TNFAIP3) och myeloid-differentiering Primär respons 88 (MyD88) kommer att vara associerade med varje resultat i ibrutinib-armen (arm a) med den chi-snabba svaret 88 (myD88) kommer att vara associerade med varje resultat i ibrutinib-armen (arm a) med den chi-snabba svaret 88 (myD88) kommer att vara associerade med varje resultat i ibrutinib-armen (arm a) med den chi-snabba responsen och det logg-rank-testet för varje Censored-resultat. Liknande analyser kommer att genomföras för placebo -armen (arm B) för att visa att sambandet mellan mutation och de resultat som observerats i ibrutinib -armen inte observeras i placeboarmen.
Baslinje
BCL2, MYC och KI67 -uttryck i vävnadsprover genom immunohistokemi (IHC)
Tidsram: Baslinje
Uttrycket av BCL2, MYC och KI67 kommer att analyseras för att bedöma om de påverkar kliniska resultat.
Baslinje
Myc -translokationer
Tidsram: Baslinje
Translokationer i Myc med eller utan BCL2, och BCL6 kommer att analyseras för att avgöra om de är relaterade till dåliga resultat och om ibrutinib modifierar prognosen.
Baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Charalambos B Andreadis, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 oktober 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

10 juni 2024

Avslutad studie (Beräknad)

23 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 maj 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 maj 2015

Första postat (Beräknad)

13 maj 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 juli 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2015-00668 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • BMT CTN 1201
  • A051301 (Annan identifierare: CTEP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera