LMC traitée au bosutinib après une rechute (BOSTRO)

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé signé et daté.
• Patients atteints de LMC Ph + chronique ayant présenté une réponse non optimale 3 mois avant le traitement ITK (imatinib, nilotinib, dasatinib). Elle est définie comme une réponse non optimale :

BCR-ABL > 10 % par qRT-PCR (IS) à 3 mois de début de traitement. BCR/ABL ≥ 1 % par qRT-PCR (IS) à 6 mois après le début du traitement. BCR/ABL > 0,1% qRT-PCR (IS) à 12 mois de début de traitement. BCR-ABL1> 0,1 % qRT-PCR (IS) à tout moment après 12 mois d'initiation du traitement.

• Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
• Récupération au grade 0-1, ou à la valeur de référence de toute toxicité avant traitement, à l'exception de l'alopécie. Les cas présentant une toxicité significative seront analysés individuellement par les coordinateurs de l'étude
• Capable de prendre des capsules orales quotidiennes

• Fonction adéquate de la moelle osseuse :

  1. Numération absolue des neutrophiles > 1000/mm3 (>1000 x109/L)
  2. Plaquettes ≥ 100 000/mm3 (>100 x109/L)
  3. absence de transfusion de plaquettes au cours des 14 jours précédents.

• Fonction hépatique et rénale adéquate :

  • AST/ALT ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 5 × LSN si attribuable à une atteinte hépatique de la leucémie
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN
  • Créatinine ≤ 1,5 × LSN
• Âge > 18 ans
• Volonté des sujets masculins et féminins, qui ne sont pas chirurgicalement stériles ou ménopausés, d'utiliser des méthodes fiables de contrôle des naissances (contraceptifs oraux, dispositifs intra-utérins ou méthodes de barrière utilisées avec un spermicide) pendant la durée de l'étude et pendant 30 jours après le dernier dose de Bosutinib.

Critère d'exclusion

• Sujets avec chromosome Philadelphie et LMC bcr-abl négatif.
• Leucémie leptoméningée manifeste. Les sujets doivent être libres de toute implication du SNC pendant au moins 2 mois. Les sujets présentant des symptômes d'atteinte du SNC doivent subir une ponction lombaire diagnostique avant l'inscription à l'étude.
• Sujets atteints d'une maladie extramédullaire uniquement.
• Transplantation antérieure de cellules souches.
• Chirurgie majeure dans les 14 jours ou radiothérapie dans les 7 jours précédant la première dose de Bosutinib (la récupération de toute chirurgie antérieure doit être complète avant le jour 1)
• Antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative, d'intervalle QT prolongé congénital ou acquis, d'un QTcF initial > 0,47 s (moyenne des lectures en triple) ou d'une syncope inexpliquée, d'une insuffisance cardiaque congestive (ICC) non contrôlée ou symptomatique dans les 3 mois, ou d'un infarctus du myocarde (IM ) dans les 6 mois.
• Utilisation concomitante ou besoin de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT
• Hypomagnésémie ou hypokaliémie non corrigée en raison d'effets potentiels sur l'intervalle QT
• Trouble gastro-intestinal récent (dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude) ou en cours cliniquement significatif (par exemple, malabsorption, syndrome de l'intestin court, saignement ou diarrhée de grade> 1, nausées ou vomissements durant plus de 2 jours, malgré un traitement médical adéquat)
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Preuve d'une infection active grave ou d'une maladie médicale ou psychiatrique importante
• Séropositivité connue au VIH, ou hépatite B ou hépatite C aiguë ou chronique actuelle (antigène positif), cirrhose, hypokaliémie (tout grade) ou résultat de laboratoire anormal cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour cette étude.