Лечение ХМЛ бозутинибом после рецидива (BOSTRO)

Критерии включения:

• Подписанная и датированная форма информированного согласия.
• Пациенты с хроническим Ph+ХМЛ, у которых был неоптимальный ответ за 3 месяца до лечения ИТК (иматиниб, нилотиниб, дазатиниб). Он определяется как неоптимальный ответ:

BCR-ABL> 10% по результатам количественной RT-PCR (IS) через 3 месяца после начала лечения. BCR/ABL ≥ 1% по результатам количественной RT-PCR (IS) через 6 месяцев после начала лечения. BCR/ABL > 0,1% qRT-PCR (IS) через 12 месяцев после начала лечения. BCR-ABL1> 0,1% qRT-PCR (IS) в любое время после 12 месяцев от начала лечения.

• Состояние производительности ECOG 0 или 1.
• Восстановление на уровне 0-1 или на исходном уровне любой токсичности до лечения, за исключением алопеции. Случаи со значительной токсичностью будут проанализированы координаторами исследования индивидуально.
• Возможность ежедневного приема пероральных капсул

• Адекватная функция костного мозга:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мм3 (>1000 x 109/л)
  2. Тромбоциты ≥ 100 000/мм3 (>100 x 109/л)
  3. отсутствие каких-либо трансфузий тромбоцитов в течение предшествующих 14 дней.

• Адекватная функция печени и почек:

  • АСТ/АЛТ ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или ≤ 5 × ВГН, если это связано с поражением печени лейкозом
  • Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН
  • Креатинин ≤ 1,5 × ВГН
• Возраст > 18 лет
• Готовность субъектов мужского и женского пола, не являющихся хирургически стерильными или не находящимися в постменопаузе, использовать надежные методы контроля рождаемости (оральные контрацептивы, внутриматочные средства или барьерные методы, используемые со спермицидами) на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после последнего дозы бозутиниба.

Критерий исключения

• Субъекты с филадельфийской хромосомой и bcr-abl-отрицательным ХМЛ.
• Явный лептоменингеальный лейкоз. Субъекты должны быть свободны от участия ЦНС в течение как минимум 2 месяцев. Субъекты с симптомами поражения ЦНС должны пройти диагностическую люмбальную пункцию до включения в исследование.
• Только субъекты с экстрамедуллярным заболеванием.
• Предшествующая трансплантация стволовых клеток.
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 14 дней или лучевая терапия в течение 7 дней до введения первой дозы бозутиниба (восстановление после любой предыдущей операции должно быть завершено до 1-го дня)
• Клинически значимая желудочковая аритмия в анамнезе, врожденное или приобретенное удлинение интервала QT, исходный QTcF > 0,47 с (среднее значение в трех повторностях) или необъяснимый обморок, неконтролируемая или симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН) в течение 3 месяцев или инфаркт миокарда (ИМ). ) в течение 6 мес.
• Одновременный прием или потребность в лекарствах, которые, как известно, удлиняют интервал QT.
• Неисправленная гипомагниемия или гипокалиемия из-за потенциального влияния на интервал QT
• Недавнее (в течение 30 дней после включения в исследование) или продолжающееся клинически значимое желудочно-кишечное расстройство (например, мальабсорбция, синдром короткой кишки, кровотечение или диарея >1 степени, тошнота или рвота, продолжающиеся более 2 дней, несмотря на адекватную медикаментозную терапию)
• Беременные или кормящие женщины
• Доказательства серьезной активной инфекции или серьезного медицинского или психического заболевания.
• Известная серопозитивность к ВИЧ, текущий острый или хронический гепатит В или гепатит С (антигенположительный), цирроз печени, гипокалиемия (любой степени) или клинически значимые лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, делают субъекта неприемлемым для этого исследования.