LMC trattata con bosutinib dopo recidiva (BOSTRO)

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato e datato.
• Pazienti con LMC Ph+ cronica che hanno presentato una risposta non ottimale 3 mesi prima del trattamento con ITK (imatinib, nilotinib, dasatinib). È definita come una risposta non ottimale:

BCR-ABL> 10% per qRT-PCR (IS) a 3 mesi dall'inizio del trattamento. BCR/ABL ≥ 1% per qRT-PCR (IS) a 6 mesi dall'inizio del trattamento. BCR/ABL> 0,1% qRT-PCR (IS) a 12 mesi dall'inizio del trattamento. BCR-ABL1> 0,1% qRT-PCR (IS) in qualsiasi momento dopo 12 mesi dall'inizio del trattamento.

• ECOG Performance Status di 0 o 1.
• Recupero al grado 0-1 o al valore basale di qualsiasi tossicità pretrattamento, ad eccezione dell'alopecia. I casi con tossicità significativa saranno analizzati individualmente dai coordinatori dello studio
• In grado di assumere quotidianamente capsule orali

• Adeguata funzionalità del midollo osseo:

  1. Conta assoluta dei neutrofili > 1000/mm3 (>1000 x109/L)
  2. Piastrine ≥ 100.000/mm3 (>100 x109/L)
  3. assenza di trasfusioni di piastrine nei 14 giorni precedenti.

• Adeguata funzionalità epatica e renale:

  • AST/ALT ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN) o ≤ 5 × ULN se attribuibile al coinvolgimento epatico della leucemia
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN
  • Creatinina ≤ 1,5 × ULN
• Età > 18 anni
• Disponibilità di soggetti maschi e femmine, che non sono chirurgicamente sterili o in postmenopausa, a utilizzare metodi affidabili di controllo delle nascite (contraccettivi orali, dispositivi intrauterini o metodi di barriera utilizzati con uno spermicida) per la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultimo dose di Bosutinib.

Criteri di esclusione

• Soggetti con cromosoma Philadelphia e LMC bcr-abl negativo.
• Leucemia leptomeningea conclamata. I soggetti devono essere liberi dal coinvolgimento del SNC per un minimo di 2 mesi. I soggetti con sintomi di coinvolgimento del sistema nervoso centrale devono sottoporsi a una puntura lombare diagnostica prima dell'arruolamento nello studio.
• Solo soggetti con malattia extramidollare.
• Precedente trapianto di cellule staminali.
• Chirurgia maggiore entro 14 giorni o radioterapia entro 7 giorni prima della prima dose di Bosutinib (il recupero da qualsiasi precedente intervento chirurgico deve essere completo prima del giorno 1)
• Anamnesi di aritmia ventricolare clinicamente significativa, prolungamento dell'intervallo QT congenito o acquisito, QTcF basale > 0,47 sec (media di letture triplicate) o sincope inspiegabile, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) incontrollata o sintomatica entro 3 mesi o infarto del miocardio (MI ) entro 6 mesi.
• Uso concomitante o necessità di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT
• Ipomagnesiemia o ipokaliemia non corretta a causa di potenziali effetti sull'intervallo QT
• Disturbo gastrointestinale clinicamente significativo recente (entro 30 giorni dall'ingresso nello studio) o in corso (ad es. Malassorbimento, sindrome dell'intestino corto, sanguinamento o diarrea di grado> 1, nausea o vomito che durano più di 2 giorni, nonostante un'adeguata terapia medica)
• Donne incinte o che allattano
• Evidenza di grave infezione attiva o significativa malattia medica o psichiatrica
• Sieropositività nota all'HIV, o epatite B o epatite C acuta o cronica in corso (antigene positivo), cirrosi, ipokaliemia (qualsiasi grado) o risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto inappropriato per questo studio.