CML nach Rückfall mit Bosutinib behandelt (BOSTRO)

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung.
• Patienten mit chronischer Ph + CML, die 3 Monate vor der ITK-Behandlung (Imatinib, Nilotinib, Dasatinib) nicht optimal ansprachen. Es wird als nicht optimale Reaktion definiert:

BCR-ABL > 10 % pro qRT-PCR (IS) 3 Monate nach Behandlungsbeginn. BCR/ABL ≥ 1 % pro qRT-PCR (IS) 6 Monate nach Behandlungsbeginn. BCR/ABL > 0,1 % qRT-PCR (IS) 12 Monate nach Behandlungsbeginn. BCR-ABL1 > 0,1 % qRT-PCR (IS) zu einem beliebigen Zeitpunkt nach 12 Monaten Behandlungsbeginn.

• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
• Wiederherstellung bei Grad 0-1 oder beim Ausgangswert einer Toxizität vor der Behandlung, außer bei Alopezie. Fälle mit signifikanter Toxizität werden individuell von den Studienkoordinatoren analysiert
• Kann täglich orale Kapseln einnehmen

• Ausreichende Knochenmarkfunktion:

  1. Absolute Neutrophilenzahl > 1000/mm3 (>1000 x 109/L)
  2. Blutplättchen ≥ 100.000/mm3 (>100 x 109/l)
  3. keine Thrombozytentransfusionen in den vorangegangenen 14 Tagen.

• Ausreichende Leber- und Nierenfunktion:

  • AST/ALT ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5 × ULN, wenn auf eine Leukämiebeteiligung der Leber zurückzuführen
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN
• Alter > 18 Jahre
• Bereitschaft männlicher und weiblicher Probanden, die nicht chirurgisch steril oder postmenopausal sind, für die Dauer der Studie und für 30 Tage nach dem letzten zuverlässige Methoden der Empfängnisverhütung (orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar oder Barrieremethoden mit Spermizid) anzuwenden Dosis von Bosutinib.

Ausschlusskriterien

• Patienten mit Philadelphia-Chromosom und bcr-abl-negativer CML.
• Offensichtliche leptomeningeale Leukämie. Die Probanden müssen für mindestens 2 Monate frei von ZNS-Beteiligung sein. Probanden mit Symptomen einer ZNS-Beteiligung müssen sich vor der Aufnahme in die Studie einer diagnostischen Lumbalpunktion unterziehen.
• Nur Patienten mit extramedullärer Erkrankung.
• Vorherige Stammzelltransplantation.
• Größere Operation innerhalb von 14 Tagen oder Strahlentherapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Bosutinib-Dosis (die Genesung von einer früheren Operation sollte vor Tag 1 abgeschlossen sein)
• Anamnestische klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie, angeborenes oder erworbenes verlängertes QT-Intervall, Ausgangs-QTcF > 0,47 s (Durchschnitt aus dreifacher Ablesung) oder unerklärliche Synkope, unkontrollierte oder symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (CHF) innerhalb von 3 Monaten oder Myokardinfarkt (MI ) innerhalb von 6 Monaten.
• Gleichzeitige Anwendung oder Notwendigkeit von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern
• Unkorrigierte Hypomagnesiämie oder Hypokaliämie aufgrund möglicher Auswirkungen auf das QT-Intervall
• Kürzliche (innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt) oder anhaltende klinisch signifikante gastrointestinale Störung (z. B. Malabsorption, Kurzdarmsyndrom, Blutungen oder Durchfall > 1 Grad, Übelkeit oder Erbrechen, die länger als 2 Tage anhält, trotz angemessener medizinischer Therapie)
• Schwangere oder stillende Frauen
• Nachweis einer schweren aktiven Infektion oder einer signifikanten medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung
• Bekannte Seropositivität für HIV oder aktuelle akute oder chronische Hepatitis B oder Hepatitis C (Antigen-positiv), Zirrhose, Hypokaliämie (jeden Grades) oder klinisch signifikante abnormale Laborbefunde, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Subjekt für diese Studie ungeeignet machen würden.