KML behandlas med bosutinib efter återfall (BOSTRO)

Inklusionskriterier:

• Undertecknad och daterad blankett för informerat samtycke.
• Patienter med kronisk Ph + KML som visade ett icke-optimalt svar 3 månader före ITK-behandling (imatinib, nilotinib, dasatinib). Det definieras som ett icke-optimalt svar:

BCR-ABL> 10 % per qRT-PCR (IS) vid 3 månader efter behandlingsstart. BCR/ABL ≥ 1 % per qRT-PCR (IS) vid 6 månader efter behandlingsstart. BCR / ABL> 0,1 % qRT-PCR (IS) vid 12 månader efter behandlingsstart. BCR-ABL1> 0,1 % qRT-PCR (IS) när som helst efter 12 månaders behandlingsstart.

• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
• Återhämtning vid grad 0-1, eller vid baslinjevärdet för eventuell förbehandlingstoxicitet, förutom alopeci. Fall med betydande toxicitet kommer att analyseras individuellt av studiekoordinatorerna
• Kan ta dagliga orala kapslar

• Tillräcklig benmärgsfunktion:

  1. Absolut antal neutrofiler > 1000/mm3 (>1000 x109/L)
  2. Trombocyter ≥ 100 000/mm3 (>100 x109/L)
  3. inga blodplättstransfusioner under de föregående 14 dagarna.

• Tillräcklig lever- och njurfunktion:

  • ASAT/ALT ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN) eller ≤ 5 × ULN om det kan tillskrivas leverinblandning av leukemi
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN
• Ålder > 18 år
• Viljan hos manliga och kvinnliga försökspersoner, som inte är kirurgiskt sterila eller postmenopausala, att använda tillförlitliga preventivmedel (orala preventivmedel, intrauterina anordningar eller barriärmetoder som används med en spermiedödande medel) under studiens varaktighet och i 30 dagar efter den sista dos av Bosutinib.

Exklusions kriterier

• Försökspersoner med Philadelphia-kromosom och bcr-abl negativ CML.
• Uppenbar leptomeningeal leukemi. Försökspersoner måste vara fria från CNS-inblandning i minst 2 månader. Försökspersoner med symtom på CNS-engagemang måste ha en diagnostisk lumbalpunktion innan studieinskrivning.
• Endast patienter med extramedullär sjukdom.
• Tidigare stamcellstransplantation.
• Större operation inom 14 dagar eller strålbehandling inom 7 dagar före den första dosen av Bosutinib (återhämtning från tidigare operationer bör vara fullständig före dag 1)
• En anamnes på en kliniskt signifikant ventrikulär arytmi, medfödd eller förvärvat förlängt QT-intervall, en baslinje QTcF > 0,47 sek (genomsnitt av tredubbla avläsningar) eller oförklarlig synkope, okontrollerad eller symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (CHF) inom 3 månader, eller hjärtinfarkt (MIokardinfarkt). ) inom 6 månader.
• Samtidig användning av eller behov av mediciner som är kända för att förlänga QT-intervallet
• Okorrigerad hypomagnesemi eller hypokalemi på grund av potentiella effekter på QT-intervallet
• Nyligen (inom 30 dagar efter studiestart) eller pågående kliniskt signifikant gastrointestinal störning (t.ex. malabsorption, korttarmssyndrom, blödning eller grad >1 diarré, illamående eller kräkningar som varar mer än 2 dagar, trots adekvat medicinsk behandling)
• Gravida eller ammande kvinnor
• Bevis på allvarlig aktiv infektion eller betydande medicinsk eller psykiatrisk sjukdom
• Känd seropositivitet mot HIV, eller aktuell akut eller kronisk hepatit B eller hepatit C (antigenpositiv), cirros, hypokalemi (vilken grad som helst) eller kliniskt signifikanta onormala laboratoriefynd som enligt utredarens bedömning skulle göra ämnet olämpligt för denna studie.