CML behandeld met bosutinib na terugval (BOSTRO)

Inclusiecriteria:

• Ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier.
• Patiënten met chronische Ph + CML die 3 maanden voorafgaand aan de ITK-behandeling een niet-optimale respons vertoonden (imatinib, nilotinib, dasatinib). Het wordt gedefinieerd als een niet-optimale reactie:

BCR-ABL> 10% per qRT-PCR (IS) na 3 maanden na aanvang van de behandeling. BCR / ABL ≥ 1% per qRT-PCR (IS) 6 maanden na aanvang van de behandeling. BCR / ABL> 0,1% qRT-PCR (IS) na 12 maanden na aanvang van de behandeling. BCR-ABL1> 0,1% qRT-PCR (IS) op elk moment na 12 maanden start van de behandeling.

• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
• Herstel bij Graad 0-1, of bij de uitgangswaarde van enige toxiciteit vóór de behandeling, behalve voor alopecia. Gevallen met significante toxiciteit zullen individueel door de studiecoördinatoren worden geanalyseerd
• In staat om dagelijks orale capsules in te nemen

• Adequate beenmergfunctie:

  1. Absoluut aantal neutrofielen > 1000/mm3 (>1000 x109/L)
  2. Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 (>100 x109/L)
  3. zonder bloedplaatjestransfusies gedurende de voorgaande 14 dagen.

• Adequate lever- en nierfunctie:

  • ASAT/ALAT ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 5 × ULN indien toe te schrijven aan leverbetrokkenheid van leukemie
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN
  • Creatinine ≤ 1,5 × ULN
• Leeftijd > 18 jaar
• Bereidheid van mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, die niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn, om betrouwbare methoden voor anticonceptie te gebruiken (orale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten of barrièremethoden gebruikt met een zaaddodend middel) voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis Bosutinib.

Uitsluitingscriteria

• Proefpersonen met Philadelphia-chromosoom en bcr-abl-negatieve CML.
• Openlijke leptomeningeale leukemie. Proefpersonen moeten gedurende minimaal 2 maanden vrij zijn van CZS-betrokkenheid. Proefpersonen met symptomen van CZS-betrokkenheid moeten een diagnostische lumbaalpunctie ondergaan voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Alleen proefpersonen met extramedullaire ziekte.
• Eerdere stamceltransplantatie.
• Grote operatie binnen 14 dagen of radiotherapie binnen 7 dagen voor de eerste dosis Bosutinib (herstel van een eerdere operatie moet volledig zijn vóór dag 1)
• Een voorgeschiedenis van een klinisch significante ventriculaire aritmie, aangeboren of verworven verlengd QT-interval, een basislijn QTcF > 0,47 sec (gemiddelde van drievoudige metingen) of onverklaarbare syncope, ongecontroleerd of symptomatisch congestief hartfalen (CHF) binnen 3 maanden, of myocardinfarct (MI). ) binnen 6 maanden.
• Gelijktijdig gebruik van of behoefte aan medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen
• Ongecorrigeerde hypomagnesiëmie of hypokaliëmie vanwege mogelijke effecten op het QT-interval
• Recente (binnen 30 dagen na deelname aan de studie) of aanhoudende klinisch significante gastro-intestinale stoornis (bijv. malabsorptie, kortedarmsyndroom, bloeding of graad >1 diarree, misselijkheid of braken die langer dan 2 dagen aanhoudt, ondanks adequate medische therapie)
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Bewijs van ernstige actieve infectie of significante medische of psychiatrische ziekte
• Bekende seropositiviteit voor HIV, of huidige acute of chronische hepatitis B of hepatitis C (antigeenpositief), cirrose, hypokaliëmie (elke graad), of klinisch significante abnormale laboratoriumbevinding die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor dit onderzoek.