Profils peptidiques RAS chez les patients souffrant d'hypertension artérielle
Étude monocentrique, randomisée, ouverte et en groupes parallèles pour caractériser les profils peptidiques du système rénine-angiotensine (RAS) avant et après le début du traitement avec différentes classes de médicaments antihypertenseurs chez les patients atteints d'hypertension artérielle naïve de traitement
Étude randomisée, ouverte et en groupes parallèles menée dans un seul centre en Suisse.
Les patients diagnostiqués avec une hypertension artérielle primaire nécessitant un traitement médicamenteux antihypertenseur ainsi que les patients après une période de sevrage de 4 semaines (amendement 07/2016) seront recrutés à l'hôpital universitaire de Bâle, en Suisse. Les sujets seront randomisés dans le bras de traitement par inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine, inhibiteur des canaux calciques ou hydrochlorothiazide. Le traitement médicamenteux suit les directives actuelles émises par la Société européenne d'hypertension. Les patients naïfs de traitement commenceront une monothérapie à dose intermédiaire (période de traitement 1). Chez tous les patients qui n'atteignent pas les valeurs cibles de pression artérielle après 4 semaines, la dose du médicament en monothérapie sera doublée (dose élevée, période de traitement 2). Des prélèvements pour l'analyse des profils peptidiques RAS, la mesure des concentrations de médicaments dans le plasma et des mesures hémodynamiques non invasives seront effectués. Un groupe témoin composé de 20 sujets appariés selon l'âge et le sexe, sains et normotendus sera recruté pour établir les caractéristiques des profils peptidiques RAS dans une population comparable mais normotendue.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agira d'une étude monocentrique, randomisée, ouverte et en groupes parallèles chez des patients atteints d'hypertension artérielle naïfs de traitement pour caractériser les profils peptidiques RAS avant et après le début du traitement avec différentes classes de médicaments antihypertenseurs. Les patients diagnostiqués avec une hypertension artérielle primaire nécessitant un traitement médicamenteux antihypertenseur ainsi que les patients après une période de sevrage de 4 semaines (modification de 07/2016) seront recrutés à la clinique médicale ambulatoire de l'hôpital universitaire de Bâle, en Suisse. Le bilan diagnostique et les évaluations de suivi après le début du traitement, tels que la mesure de la pression artérielle sur 24 heures, seront effectués conformément aux directives de pratique clinique et seront uniquement documentés mais non modifiés par cette étude. Les procédures mandatées par l'étude seront la randomisation dans l'un des quatre bras de traitement standard de première ligne, l'échantillonnage sanguin pour le profil peptidique RAS et la détermination de la concentration de médicament, et les mesures hémodynamiques non invasives. Après avoir fourni un consentement éclairé écrit, les patients seront randomisés dans le bras de traitement par inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine, inhibiteur des canaux calciques ou hydrochlorothiazide. Le traitement médicamenteux suit les directives actuelles émises par la Société européenne d'hypertension. Selon la pratique clinique, les patients naïfs de traitement présentant une hypertension de grade I et de grade II seront directement mis sous une monothérapie à dose intermédiaire (période de traitement 1).
Période de traitement 1 :
4 semaines de monothérapie à dose intermédiaire avec l'inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine périndopril OU l'olmésartan, inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine OU l'amlodipine, inhibiteur calcique OU l'hydrochlorothiazide
Chez tous les patients qui n'atteignent pas les objectifs de pression artérielle selon les directives ESH 2013 pour la prise en charge de l'hypertension artérielle après 4 semaines, la dose du médicament en monothérapie sera doublée (dose élevée, période de traitement 2), conformément aux directives actuelles
Période de traitement 2 :
4 semaines de monothérapie à haute dose avec l'inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine perindopril OU l'antagoniste des récepteurs de l'angiotensine olmésartan OU l'inhibiteur calcique amlodipine OU l'hydrochlorothiazide
80 patients (20 patients par bras de traitement) seront inclus et un prélèvement pour l'analyse des profils peptidiques RAS sera effectué avant le début du traitement (baseline). L'échantillonnage pour l'analyse des profils peptidiques RAS et la mesure des concentrations de médicament dans le plasma seront effectués après 4 semaines de chaque période de traitement à 0h (avant la dernière prise de médicament) et 4 heures après la dernière prise de médicament de la période de traitement. Les décrocheurs seront remplacés. Des mesures hémodynamiques non invasives seront effectuées aux mêmes moments que pour la détermination des profils de peptides RAS et des concentrations de médicaments.
Un groupe témoin composé de 20 sujets appariés selon l'âge et le sexe, sains et normotendus sera recruté pour établir les caractéristiques des profils peptidiques RAS dans une population comparable mais normotendue. Après avoir fourni un consentement éclairé écrit, la pression artérielle normale sera documentée par une mesure de la pression artérielle sur 24h. Dans ce groupe témoin normotendu, les prélèvements sanguins pour la détermination des profils peptidiques RAS ainsi que les mesures hémodynamiques ne se feront que sur une seule journée, au même moment de la journée que pour les patients hypertendus. (Modification 04/2015)
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Basel, Suisse, 4031
- University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients ambulatoires masculins ou féminins présentant une hypertension artérielle non secondaire non traitée auparavant, définie comme : pression artérielle systolique en cabinet ≥ 140 mmHg et ≤ 180 mmHg et pression artérielle diastolique en cabinet ≥ 90 mmHg et ≤110 mmHg (hypertension ESH de grade I et II).
- Patients ambulatoires masculins ou féminins ayant une hypertension artérielle non secondaire précédemment traitée après une période de sevrage de 4 semaines (amendement 07/2016)
- L'évaluation de la mesure de la pression artérielle sur 24h répond aux critères de l'hypertension artérielle : pression artérielle systolique moyenne / pression artérielle diastolique ≥ 130/80 en moyenne, ≥ 135/85 le jour ou ≥ 120/70 la nuit.
- Âge ≥ 18 ans
- Indice de masse corporelle entre 18 et 35 kg/m²
- Poids corporel au moins 50 kg
- Capacité à comprendre les procédures d'étude et à fournir un consentement éclairé écrit
- Les résultats d'hématologie et de chimie clinique ne s'écartent pas de la plage normale dans une mesure cliniquement pertinente lors du dépistage.
- ECG 12 dérivations sans anomalies cliniquement pertinentes (Exception : signes d'hypertrophie ventriculaire gauche avec indice de Sokolow > 3,5 mV).
- Les participantes à l'étude moins d'un an après la ménopause doivent être non enceintes et non allaitantes, et disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate et très efficace tout au long de l'étude et pendant 1 semaine après la dernière dose. Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme celle qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte, comme les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins (DIU) ( hormonale) en association avec un préservatif ou une stérilisation, une abstinence sexuelle ou un partenaire vasectomisé.
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Résultats de chimie clinique indiquant une hypertension artérielle secondaire.
- Antécédents ou maladie cardiovasculaire cliniquement évidente (autre que l'hypertension artérielle), à savoir infarctus du myocarde et cardiopathie valvulaire ou insuffisance cardiaque.
- Porteurs de stimulateur ventriculaire ou double
- Sténose uni- ou bilatérale de l'artère rénale
- Dysfonctionnement rénal, défini comme une clairance estimée de la créatinine < 60 ml/min
- Receveur d'une greffe de rein
- Insuffisance hépatique modérée ou sévère
- Maladie pulmonaire cliniquement pertinente (par ex. asthme bronchique non contrôlé, maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC))
- Antécédents d'abus d'alcool
- Perte de ≥ 250 ml de sang dans les 3 mois précédant le dépistage.
- Hypersensibilité connue à l'un des quatre médicaments antihypertenseurs ou à l'un des excipients des formulations médicamenteuses
- Antécédents ou preuves cliniques de toute maladie et / ou existence de toute condition chirurgicale ou médicale, qui pourrait interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments à l'étude, ou qui pourrait augmenter le risque de toxicité.
- Participation à un autre essai clinique au cours des 30 derniers jours
- Toute circonstance ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la pleine participation à l'étude ou le respect du protocole.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Autre
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Périndopril
Période de traitement 1 : Perindopril 5 mg, voie orale, une fois par jour, pendant 4 semaines Période de traitement 2 : Perindopril 10 mg, voie orale, une fois par jour, pendant 4 semaines
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Olmésartan
Période de traitement 1 : Olmésartan 20 mg, voie orale, une fois par jour, pendant 4 semaines Période de traitement 2 : Olmésartan 40 mg, voie orale, une fois par jour, pendant 4 semaines
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Amlodipine
Période de traitement 1 : Amlodipine 5 mg, voie orale, une fois par jour, pendant 4 semaines Période de traitement 2 : Amlodipine 10 mg, voie orale, une fois par jour, pendant 4 semaines
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Hydrochlorothiazide
Période de traitement 1 : Hydrochlorothiazide 25 mg, par voie orale, une fois par jour, pendant 4 semaines Période de traitement 2 : Hydrochlorothiazide 50 mg, par voie orale, une fois par jour, pendant 4 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Profils peptidiques RAS
Délai: 0h et 4h
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Mesure de la concentration des différents peptides RAS
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0h et 4h
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mesure composite des paramètres hémodynamiques non invasifs
Délai: 0h et 4h
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Mesure composite des paramètres hémodynamiques non invasifs comprenant : l'indice cardiaque, l'indice d'AVC, la pression artérielle moyenne, l'indice de contractilité de la phase d'éjection, l'indice d'état inotrope, l'indice de travail de l'AVC gauche, l'indice de résistance vasculaire systémique de l'AVC, la conductivité du liquide thoracique
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0h et 4h
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Activité rénine plasmatique et concentration d'aldostérone
Délai: 0h et 4h
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0h et 4h
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Concentrations de médicaments antihypertenseurs
Délai: 0h et 4h
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0h et 4h
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Manuel Haschke, Prof. Dr. med., University of Bern
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Hypertension
- L'hypertension artérielle essentielle
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antihypertenseurs
- Agents vasodilatateurs
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéase
- Agents natriurétiques
- Modulateurs de transport membranaire
- Diurétiques
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Bloqueurs de canaux calciques
- Bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II de type 1
- Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine
- Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine
- Inhibiteurs des Symporteurs de Chlorure de Sodium
- Amlodipine
- Olmésartan
- Hydrochlorothiazide
- Périndopril
Autres numéros d'identification d'étude
- EKNZ 2015-081
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