Perfis de peptídeos RAS em pacientes com hipertensão arterial
Estudo de grupo paralelo, randomizado, aberto e de centro único para caracterizar perfis de peptídeos do sistema renina-angiotensina (RAS) antes e depois do início do tratamento com diferentes classes de medicamentos anti-hipertensivos em pacientes com hipertensão arterial sem tratamento prévio
Estudo randomizado, aberto, de grupos paralelos conduzido em um único centro na Suíça.
Os pacientes diagnosticados com hipertensão arterial primária que necessitam de tratamento com drogas anti-hipertensivas, bem como os pacientes após um período de washout de 4 semanas (Emenda 07/2016) serão recrutados no University Hospital Basel, Suíça. Os indivíduos serão randomizados para o braço de tratamento com inibidor da enzima de conversão da angiotensina, bloqueador do receptor da angiotensina, bloqueador do canal de cálcio ou hidroclorotiazida. O tratamento medicamentoso segue as diretrizes atuais emitidas pela Sociedade Europeia de Hipertensão. Pacientes virgens de tratamento iniciarão uma monoterapia de dose intermediária (período de tratamento 1). Em todos os pacientes que não atingirem as metas de pressão arterial após 4 semanas, a dose do medicamento em monoterapia será dobrada (dose alta, período de tratamento 2). Serão realizadas amostragens para análise dos perfis peptídicos do SRA, mensuração das concentrações da droga no plasma e medidas hemodinâmicas não invasivas. Um grupo controle com 20 indivíduos saudáveis e normotensos pareados por sexo e idade será recrutado para estabelecer as características dos perfis de peptídeos RAS em uma população comparável, mas normotensa.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este será um estudo de grupo paralelo, randomizado, aberto e de centro único em pacientes com hipertensão arterial virgem de tratamento para caracterizar os perfis de peptídeos RAS antes e após o início do tratamento com diferentes classes de medicamentos anti-hipertensivos. Os pacientes diagnosticados com hipertensão arterial primária que necessitam de tratamento medicamentoso anti-hipertensivo, bem como os pacientes após um período de 4 semanas (alteração de 07/2016) serão recrutados no ambulatório médico do University Hospital Basel, Suíça. As avaliações diagnósticas e de acompanhamento após o início do tratamento, como a medição da pressão arterial de 24 horas, serão realizadas de acordo com as diretrizes da prática clínica e serão apenas documentadas, mas não alteradas por este estudo. Os procedimentos obrigatórios do estudo serão randomização para um dos quatro braços de tratamento padrão de primeira linha, amostragem de sangue para perfil de peptídeos RAS e determinação da concentração de drogas e medições hemodinâmicas não invasivas. Depois de fornecer consentimento informado por escrito, os pacientes serão randomizados para o braço de tratamento com inibidor da enzima conversora de angiotensina, bloqueador do receptor de angiotensina, bloqueador do canal de cálcio ou hidroclorotiazida. O tratamento medicamentoso segue as diretrizes atuais emitidas pela Sociedade Européia de Hipertensão. De acordo com a prática clínica, pacientes virgens de tratamento com hipertensão grau I e grau II serão iniciados diretamente em uma monoterapia de dose intermediária (período de tratamento 1).
Período de tratamento 1:
4 semanas de monoterapia em dose intermediária com o inibidor da enzima conversora de angiotensina perindopril OU o bloqueador do receptor de angiotensina olmesartana OU o bloqueador do canal de cálcio amlodipina OU a hidroclorotiazida
Em todos os pacientes que não atingirem as metas de pressão arterial de acordo com as diretrizes da ESH de 2013 para o manejo da hipertensão arterial após 4 semanas, a dose do medicamento em monoterapia será dobrada (dose alta, período de tratamento 2), seguindo as diretrizes atuais
Período de tratamento 2:
4 semanas de monoterapia em altas doses com o inibidor da enzima conversora de angiotensina perindopril OU o bloqueador do receptor de angiotensina olmesartana OU o bloqueador do canal de cálcio amlodipina OU a hidroclorotiazida
80 pacientes (20 pacientes por braço de tratamento) serão incluídos e a amostragem para a análise dos perfis de peptídeos RAS será feita antes do início do tratamento (linha de base). A amostragem para análise dos perfis de peptídeos RAS e medição das concentrações da droga no plasma será feita após 4 semanas de cada período de tratamento às 0h (antes da última ingestão da droga) e 4 horas após a última ingestão da droga do período de tratamento. Os desistentes serão substituídos. Medições hemodinâmicas não invasivas serão feitas nos mesmos pontos de tempo para a determinação dos perfis de peptídeos RAS e concentrações de drogas.
Um grupo controle com 20 indivíduos saudáveis e normotensos pareados por sexo e idade será recrutado para estabelecer as características dos perfis de peptídeos RAS em uma população comparável, mas normotensa. Depois de fornecer consentimento informado por escrito, a pressão arterial normal será documentada por uma medição da pressão arterial de 24 horas. Nesse grupo controle de normotensos, a coleta de sangue para determinação dos perfis peptídicos do SRA, bem como as medidas hemodinâmicas, serão feitas apenas em um único dia, no mesmo horário dos hipertensos. (Emenda 04/2015)
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Basel, Suíça, 4031
- University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes ambulatoriais de ambos os sexos com hipertensão arterial não secundária não tratada previamente, definida como: pressão arterial sistólica de consultório ≥ 140 mmHg e ≤ 180 mmHg e pressão arterial diastólica de consultório ≥ 90 mmHg e ≤ 110 mmHg (hipertensão graus I e II da ESH).
- Pacientes ambulatoriais masculinos ou femininos com hipertensão arterial não secundária previamente tratada após um período de wash out de 4 semanas (Emenda 07/2016)
- A avaliação da medida da pressão arterial de 24h preenche critérios de hipertensão: pressão arterial sistólica média / pressão arterial diastólica ≥ 130/80 em média, ≥ 135/85 durante o dia ou ≥ 120/70 durante a noite.
- Idade ≥ 18 anos
- Índice de massa corporal entre 18 e 35 kg/m²
- Peso corporal de pelo menos 50 kg
- Capacidade de entender os procedimentos do estudo e fornecer consentimento informado por escrito
- Os resultados de hematologia e química clínica não se desviam da faixa normal para uma extensão clinicamente relevante na triagem.
- ECG de 12 derivações sem anormalidades clinicamente relevantes (Exceção: sinais de hipertrofia ventricular esquerda com índice de Sokolow >3,5mV).
- As participantes do estudo do sexo feminino com menos de um ano de pós-menopausa devem estar não grávidas e não amamentando e dispostas a usar um método contraceptivo adequado e altamente eficaz durante todo o estudo e por 1 semana após a última dose. Um método de controle de natalidade altamente eficaz é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intra-uterinos (DIU) ( hormonal) em combinação com preservativo ou esterilização, abstinência sexual ou parceiro vasectomizado.
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Resultados de química clínica indicando hipertensão arterial secundária.
- História ou doença cardiovascular clinicamente evidente (que não seja hipertensão arterial), nomeadamente enfarte do miocárdio e doença cardíaca valvular ou insuficiência cardíaca.
- Portadores de marca-passo ventricular ou duplo
- Estenose da artéria renal uni ou bilateral
- Disfunção renal, definida como depuração de creatinina estimada < 60 ml/min
- Receptor de transplante renal
- Insuficiência hepática moderada ou grave
- Doença pulmonar clinicamente relevante (p. asma brônquica não controlada, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC))
- Histórico de abuso de álcool
- Perda de ≥ 250 ml de sangue dentro de 3 meses antes da triagem.
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos quatro medicamentos anti-hipertensivos ou a qualquer excipiente das formulações do medicamento
- História ou evidência clínica de qualquer doença e/ou existência de qualquer condição cirúrgica ou médica, que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção dos medicamentos do estudo, ou que possa aumentar o risco de toxicidade.
- Participação em outro ensaio clínico nos últimos 30 dias
- Quaisquer circunstâncias ou condições que, na opinião do investigador, possam afetar a plena participação no estudo ou o cumprimento do protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Outro
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Perindopril
Período de tratamento 1: Perindopril 5mg, oral, uma vez ao dia, por 4 semanas Período de tratamento 2: Perindopril 10mg, oral, uma vez ao dia, por 4 semanas
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Olmesartana
Período de tratamento 1: Olmesartan 20 mg, oral, uma vez por dia, durante 4 semanas Período de tratamento 2: Olmesartan 40 mg, oral, uma vez por dia, durante 4 semanas
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Amlodipina
Período de tratamento 1: Amlodipina 5 mg, oral, uma vez ao dia, por 4 semanas Período de tratamento 2: Amlodipina 10 mg, oral, uma vez ao dia, por 4 semanas
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Hidroclorotiazida
Período de tratamento 1: hidroclorotiazida 25 mg, oral, uma vez ao dia, por 4 semanas Período de tratamento 2: hidroclorotiazida 50 mg, oral, uma vez ao dia, por 4 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfis de peptídeos RAS
Prazo: 0h e 4h
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Medição de concentração dos diferentes peptídeos RAS
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0h e 4h
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medida composta de parâmetros hemodinâmicos não invasivos
Prazo: 0h e 4h
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Medida composta de parâmetros hemodinâmicos não invasivos para incluir: índice cardíaco, índice de AVC, pressão arterial média, índice de contratilidade da fase de ejeção, índice de estado inotrópico, índice de trabalho do golpe esquerdo, índice de resistência vascular sistêmica do AVC, condutividade do fluido torácico
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0h e 4h
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Atividade da renina plasmática e concentração de aldosterona
Prazo: 0h e 4h
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0h e 4h
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Concentrações de medicamentos anti-hipertensivos
Prazo: 0h e 4h
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0h e 4h
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Manuel Haschke, Prof. Dr. med., University of Bern
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Hipertensão
- Hipertensão essencial
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Agentes Natriuréticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Diuréticos
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Bloqueadores dos receptores tipo 1 da angiotensina II
- Antagonistas dos Receptores da Angiotensina
- Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
- Inibidores simportadores de cloreto de sódio
- Amlodipina
- Olmesartana
- Hidroclorotiazida
- Perindopril
Outros números de identificação do estudo
- EKNZ 2015-081
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