RAS-peptidprofiler hos patienter med arteriell hypertoni

Detta kommer att vara en enkelcenter, randomiserad, öppen, parallellgruppsstudie på patienter med behandlingsnaiv arteriell hypertoni för att karakterisera RAS-peptidprofiler före och efter behandlingsstart med olika antihypertensiva läkemedelsklasser. Patienter som diagnostiserats med primär arteriell hypertoni som kräver antihypertensiv läkemedelsbehandling såväl som patienter efter en 4 veckors tvättperiod (Ändring från 07/2016) kommer att rekryteras från den medicinska polikliniken vid universitetssjukhuset Basel, Schweiz. Diagnostiska upparbetnings- och uppföljningsbedömningar efter behandlingsstart, såsom 24-timmars blodtrycksmätning, kommer att utföras enligt kliniska riktlinjer och kommer endast att dokumenteras men inte ändras av denna studie. Studiemandade procedurer kommer att vara randomisering till en av de fyra standardbehandlingsarmarna i första linjen, blodprovstagning för RAS-peptidprofil och bestämning av läkemedelskoncentration samt icke-invasiva hemodynamiska mätningar. Efter att ha lämnat skriftligt informerat samtycke kommer patienterna att randomiseras till antingen behandlingsarmen för angiotensinomvandlande enzymhämmare, angiotensinreceptorblockerare, kalciumkanalblockerare eller hydroklortiazid. Läkemedelsbehandling följer gällande riktlinjer utfärdade av European Society of Hypertension. Enligt klinisk praxis kommer behandlingsnaiva patienter med grad I och grad II hypertoni direkt att påbörjas med en mellandos monoterapi (behandlingsperiod 1).

Behandlingsperiod 1:

4 veckors mellandos monoterapi med det angiotensinomvandlande enzymet hämmare perindopril ELLER angiotensinreceptorblockeraren olmesartan ELLER kalciumkanalblockeraren amlodipin ELLER hydroklortiaziden

Hos alla patienter som inte når blodtrycksmålen enligt 2013 års ESH-riktlinjer för hantering av arteriell hypertoni efter 4 veckor, kommer dosen av monoterapiläkemedlet att fördubblas (hög dos, behandlingsperiod 2), enligt gällande riktlinjer

Behandlingsperiod 2:

4 veckors högdos monoterapi med den angiotensinomvandlande enzymhämmaren perindopril ELLER angiotensinreceptorblockeraren olmesartan ELLER kalciumkanalblockeraren amlodipin ELLER hydroklortiaziden

80 patienter (20 patienter per behandlingsarm) kommer att inkluderas och provtagning för analys av RAS-peptidprofiler kommer att göras innan behandlingsstart (baslinje). Provtagning för analys av RAS-peptidprofiler och mätning av läkemedelskoncentrationer i plasma kommer att göras efter 4 veckor av varje behandlingsperiod 0h (före sista läkemedelsintaget) och 4 timmar efter sista läkemedelsintaget av behandlingsperioden. Avhopp kommer att ersättas. Icke-invasiva hemodynamiska mätningar kommer att göras vid samma tidpunkter som för bestämning av RAS-peptidprofiler och läkemedelskoncentrationer.

En kontrollgrupp med 20 ålders- och könsmatchade, friska och normotensiva försökspersoner kommer att rekryteras för att fastställa egenskaperna hos RAS-peptidprofiler i en jämförbar men normotensiv population. Efter att ha lämnat skriftligt informerat samtycke kommer normalt blodtryck att dokumenteras genom en 24-timmars blodtrycksmätning. I denna normotensiva kontrollgrupp kommer blodprovstagning för bestämning av RAS-peptidprofiler samt hemodynamiska mätningar endast att göras på en enda dag, vid samma tidpunkt på dygnet som för de hypertensiva patienterna. (Ändring 04/2015)