Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

RAS-peptidprofiler hos pasienter med arteriell hypertensjon

21. februar 2019 oppdatert av: University Hospital Inselspital, Berne

Enkeltsenter, randomisert, åpen, parallellgruppestudie for å karakterisere renin-angiotensin-system (RAS) peptidprofiler før og etter behandlingsstart med forskjellige antihypertensive legemiddelklasser hos pasienter med behandlingsnaiv arteriell hypertensjon

Randomisert, åpen, parallellgruppestudie utført ved et enkelt senter i Sveits.

Pasienter diagnostisert med primær arteriell hypertensjon som krever antihypertensiv medikamentbehandling, samt pasienter etter en 4 ukers utvaskingsperiode (endring 07/2016) vil bli rekruttert ved Universitetssykehuset Basel, Sveits. Forsøkspersoner vil bli randomisert til enten angiotensin-konverterende enzymhemmer-, angiotensinreseptorblokker-, kalsiumkanalblokker- eller hydroklortiazid-behandlingsarm. Medikamentell behandling følger gjeldende retningslinjer utstedt av European Society of Hypertension. Behandlingsnaive pasienter vil starte på en mellomdose monoterapi (behandlingsperiode 1). Hos alle pasienter som ikke når målene for blodtrykk etter 4 uker, vil dosen av monoterapipreparatet dobles (høy dose, behandlingsperiode 2). Prøvetaking for analyse av RAS-peptidprofiler, måling av legemiddelkonsentrasjoner i plasma og ikke-invasive hemodynamiske målinger vil bli gjort. En kontrollgruppe med 20 alders- og kjønnstilpassede, friske og normotensive forsøkspersoner vil bli rekruttert for å etablere egenskapene til RAS-peptidprofilene i en sammenlignbar, men normotensiv populasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette vil være en enkeltsenter, randomisert, åpen parallell-gruppestudie i pasienter med behandlingsnaiv arteriell hypertensjon for å karakterisere RAS-peptidprofiler før og etter behandlingsstart med forskjellige antihypertensive medikamentklasser. Pasienter diagnostisert med primær arteriell hypertensjon som krever antihypertensiv medikamentell behandling, samt pasienter etter en 4 ukers utvaskingsperiode (endring fra 07/2016) vil bli rekruttert fra Medisinsk poliklinikk ved Universitetssykehuset Basel, Sveits. Diagnostiske opparbeidings- og oppfølgingsvurderinger etter behandlingsstart som 24-timers blodtrykksmåling vil bli utført i henhold til kliniske retningslinjer og vil kun bli dokumentert, men ikke endret av denne studien. Studiepålagte prosedyrer vil være randomisering til en av de fire standard førstelinjebehandlingsarmene, blodprøvetaking for RAS-peptidprofil og bestemmelse av legemiddelkonsentrasjon, og ikke-invasive hemodynamiske målinger. Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke, vil pasientene randomiseres til enten angiotensin-konverterende enzymhemmer-, angiotensinreseptorblokker-, kalsiumkanalblokker- eller hydroklortiazid-behandlingsarm. Medikamentell behandling følger gjeldende retningslinjer utstedt av European Society of Hypertension. I henhold til klinisk praksis vil behandlingsnaive pasienter med grad I og grad II hypertensjon starte direkte på en mellomdose monoterapi (behandlingsperiode 1).

Behandlingsperiode 1:

4 uker med mellomdose monoterapi med det angiotensinkonverterende enzymet inhibitor perindopril ELLER angiotensinreseptorblokkeren olmesartan ELLER kalsiumkanalblokkeren amlodipin ELLER hydroklortiazidet

Hos alle pasienter som ikke når målene for blodtrykk i henhold til 2013 ESH-retningslinjene for behandling av arteriell hypertensjon etter 4 uker, vil dosen av monoterapilegemidlet bli doblet (høy dose, behandlingsperiode 2), i henhold til gjeldende retningslinjer

Behandlingsperiode 2:

4 uker med høydose monoterapi med den angiotensin-konverterende enzymhemmeren perindopril ELLER angiotensinreseptorblokkeren olmesartan ELLER kalsiumkanalblokkeren amlodipin ELLER hydroklortiazidet

80 pasienter (20 pasienter per behandlingsarm) vil bli inkludert og prøvetaking for analyse av RAS-peptidprofiler vil bli gjort før behandlingsstart (baseline). Prøvetaking for analyse av RAS-peptidprofiler og måling av medikamentkonsentrasjoner i plasma vil bli gjort etter 4 uker av hver behandlingsperiode 0 timer (før siste legemiddelinntak) og 4 timer etter siste legemiddelinntak av behandlingsperiode. Frafall vil bli erstattet. Ikke-invasive hemodynamiske målinger vil bli gjort på samme tidspunkt som for bestemmelse av RAS-peptidprofiler og medikamentkonsentrasjoner.

En kontrollgruppe med 20 alders- og kjønnstilpassede, friske og normotensive forsøkspersoner vil bli rekruttert for å etablere egenskapene til RAS-peptidprofiler i en sammenlignbar, men normotensiv populasjon. Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke, vil normalt blodtrykk bli dokumentert ved en 24-timers blodtrykksmåling. I denne normotensive kontrollgruppen vil blodprøvetaking for bestemmelse av RAS-peptidprofiler samt hemodynamiske målinger kun gjøres på en enkelt dag, på samme tid på døgnet som for de hypertensive pasientene. (Endring 04/2015)

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

107

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sveits
      • Basel, Sveits, 4031
        • University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Samfunnsprøve

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige polikliniske pasienter med tidligere ubehandlet ikke-sekundær arteriell hypertensjon, definert som: kontorsystolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og ≤ 180 mmHg og kontordiastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg og ≤110 mmHg (ESH grad I og II hypertensjon).
  • Mannlige eller kvinnelige polikliniske pasienter med tidligere behandlet ikke-sekundær arteriell hypertensjon etter en utvaskingsperiode på 4 uker (endring 07/2016)
  • Evaluering av 24-timers blodtrykksmåling oppfyller kriteriene for hypertensjon: gjennomsnittlig systolisk blodtrykk / diastolisk blodtrykk ≥ 130/80 i gjennomsnitt, ≥ 135/85 i løpet av dagen, eller ≥ 120/70 om natten.
  • Alder ≥ 18 år
  • Kroppsmasseindeks mellom 18 og 35 kg/m²
  • Kroppsvekt minst 50 kg
  • Evne til å forstå studieprosedyrer og gi skriftlig informert samtykke
  • Hematologi og klinisk kjemiresultater som ikke avviker fra normalområdet i klinisk relevant grad ved screening.
  • 12-avlednings-EKG uten klinisk relevante abnormiteter (Unntak: tegn på venstre ventrikkelhypertrofi med Sokolow-indeks >3,5mV).
  • Kvinnelige studiedeltakere mindre enn ett år etter menopausal må være ikke-gravide og ikke-ammende, og villige til å bruke en adekvat og svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien og i 1 uke etter siste dose. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som de som resulterer i en lav sviktfrekvens (dvs. mindre enn 1 % per år) når de brukes konsekvent og riktig, for eksempel implantater, injiserbare p-piller, kombinerte p-piller, enkelte intrauterine enheter (IUD) ( hormonell) i kombinasjon med kondom eller sterilisering, seksuell avholdenhet eller vasektomiert partner.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinner
  • Kliniske kjemiresultater indikerer sekundær arteriell hypertensjon.
  • Anamnese med eller klinisk tydelig kardiovaskulær sykdom (annet enn arteriell hypertensjon), nemlig hjerteinfarkt og hjerteklaffsykdom eller hjertesvikt.
  • Ventrikulære eller doble pacemakerbrukere
  • Uni- eller bilateral nyrearteriestenose
  • Nyredysfunksjon, definert som estimert kreatininclearance < 60 ml/min
  • Mottaker av nyretransplantasjon
  • Moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon
  • Klinisk relevant lungesykdom (f.eks. ukontrollert bronkial astma, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS))
  • Historie om alkoholmisbruk
  • Tap av ≥ 250 ml blod innen 3 måneder før screening.
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av de fire antihypertensiva eller noen hjelpestoffer i legemiddelformuleringene
  • Anamnese eller kliniske bevis på sykdom og/eller eksistens av en kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentene, eller som kan øke risikoen for toksisitet.
  • Deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av de siste 30 dagene
  • Eventuelle omstendigheter eller forhold som etter etterforskerens mening kan påvirke full deltakelse i studien eller overholdelse av protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Annen
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Perindopril
Behandlingsperiode 1: Perindopril 5 mg, oral, én gang daglig, i 4 uker. Behandlingsperiode 2: Perindopril 10 mg, oral, én gang daglig, i 4 uker
Legemiddel: Perindopril
Olmesartan
Behandlingsperiode 1: Olmesartan 20 mg, oral, én gang daglig, i 4 uker. Behandlingsperiode 2: Olmesartan 40 mg, oral, én gang daglig, i 4 uker
Legemiddel: Olmesartan
Amlodipin
Behandlingsperiode 1: Amlodipin 5 mg, oral, en gang daglig, i 4 uker. Behandlingsperiode 2: Amlodipin 10 mg, oral, en gang daglig, i 4 uker
Legemiddel: Amlodipin
Hydroklortiazid
Behandlingsperiode 1: Hydroklortiazid 25 mg, oral, én gang daglig, i 4 uker. Behandlingsperiode 2: Hydroklortiazid 50 mg, oral, én gang daglig, i 4 uker
Legemiddel: Hydroklortiazid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
RAS-peptidprofiler
Tidsramme: 0t og 4t
Konsentrasjonsmåling av de forskjellige RAS-peptidene
0t og 4t

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammensatt mål for ikke-invasive hemodynamiske parametere
Tidsramme: 0t og 4t
Sammensatt mål for ikke-invasive hemodynamiske parametere som inkluderer: hjerteindeks, slagindeks, gjennomsnittlig arterielt trykk, kontraktilitetsindeks for ejeksjonsfase, indeks for inotrop tilstand, arbeidsindeks for venstre slag, systemisk vaskulær motstandsindeks for slag, konduktivitet for thoraxvæske
0t og 4t
Plasma reninaktivitet og aldosteronkonsentrasjon
Tidsramme: 0t og 4t
0t og 4t
Konsentrasjoner av antihypertensive legemidler
Tidsramme: 0t og 4t
0t og 4t

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital Inselspital, Berne

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Manuel Haschke, Prof. Dr. med., University of Bern

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2015

Først lagt ut (Anslag)

20. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. februar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. februar 2019

Sist bekreftet

1. februar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EKNZ 2015-081

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Essensiell hypertensjon

Kliniske studier på Amlodipin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Argentina

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere