Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

RAS-peptidprofiler hos patienter med arteriel hypertension

21. februar 2019 opdateret af: University Hospital Inselspital, Berne

Enkeltcenter, randomiseret, åbent, parallelgruppeundersøgelse til karakterisering af renin-angiotensin-system (RAS) peptidprofiler før og efter behandlingsstart med forskellige antihypertensive lægemiddelklasser hos patienter med behandlingsnaiv arteriel hypertension

Randomiseret, åbent, parallel-gruppe undersøgelse udført på et enkelt center i Schweiz.

Patienter diagnosticeret med primær arteriel hypertension, der kræver antihypertensiv lægemiddelbehandling, samt patienter efter en 4 ugers udvaskningsperiode (Ændring 07/2016) vil blive rekrutteret på Universitetshospitalet Basel, Schweiz. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til enten den angiotensin-konverterende enzymhæmmer-, angiotensinreceptorblokker-, calciumkanalblokker- eller hydrochlorthiazid-behandlingsarm. Lægemiddelbehandling følger gældende retningslinjer udstedt af European Society of Hypertension. Behandlingsnaive patienter vil blive startet på en mellemdosis monoterapi (behandlingsperiode 1). Hos alle patienter, som ikke når mål for blodtryk efter 4 uger, vil dosis af monoterapipræparatet blive fordoblet (høj dosis, behandlingsperiode 2). Prøveudtagning til analyse af RAS-peptidprofiler, måling af lægemiddelkoncentrationer i plasma og ikke-invasive hæmodynamiske målinger vil blive udført. En kontrolgruppe med 20 alders- og kønsmatchede, raske og normotensive forsøgspersoner vil blive rekrutteret til at fastslå karakteristikaene af RAS-peptidprofilerne i en sammenlignelig, men normotensiv population.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette vil være et enkeltcenter, randomiseret, åbent, parallelgruppestudie i patienter med behandlingsnaiv arteriel hypertension for at karakterisere RAS-peptidprofiler før og efter behandlingsstart med forskellige antihypertensive lægemiddelklasser. Patienter diagnosticeret med primær arteriel hypertension, der kræver antihypertensiv lægemiddelbehandling, samt patienter efter en 4 ugers udvaskningsperiode (Ændring fra 07/2016) vil blive rekrutteret fra den medicinske ambulatorium på universitetshospitalet Basel, Schweiz. Diagnostiske oparbejdnings- og opfølgningsvurderinger efter behandlingsstart, såsom 24 timers blodtryksmåling, vil blive udført i henhold til kliniske retningslinjer og vil kun blive dokumenteret, men ikke ændret af denne undersøgelse. Undersøgelsesmanderede procedurer vil være randomisering til en af ​​de fire standard første-line behandlingsarme, blodprøvetagning for RAS-peptidprofil og bestemmelse af lægemiddelkoncentration og ikke-invasive hæmodynamiske målinger. Efter at have givet skriftligt informeret samtykke vil patienterne blive randomiseret til enten angiotensin-konverterende enzymhæmmer-, angiotensinreceptorblokker-, calciumkanalblokker- eller hydrochlorthiazid-behandlingsarmen. Medicinsk behandling følger gældende retningslinjer udstedt af European Society of Hypertension. Ifølge klinisk praksis vil behandlingsnaive patienter med grad I og grad II hypertension direkte blive startet på en mellemdosis monoterapi (behandlingsperiode 1).

Behandlingsperiode 1:

4 ugers mellemdosis monoterapi med det angiotensin-konverterende enzym inhibitor perindopril ELLER angiotensinreceptorblokkeren olmesartan ELLER calciumkanalblokkeren amlodipin ELLER hydrochlorthiazidet

Hos alle patienter, som ikke når målene for blodtryk i henhold til 2013 ESH-retningslinjerne for håndtering af arteriel hypertension efter 4 uger, vil dosis af monoterapilægemidlet blive fordoblet (høj dosis, behandlingsperiode 2) i overensstemmelse med gældende retningslinjer

Behandlingsperiode 2:

4 ugers højdosis monoterapi med den angiotensin-konverterende enzymhæmmer perindopril ELLER angiotensinreceptorblokkeren olmesartan ELLER calciumkanalblokkeren amlodipin ELLER hydrochlorthiazidet

80 patienter (20 patienter pr. behandlingsarm) vil blive inkluderet, og prøveudtagning til analyse af RAS-peptidprofiler vil blive udført før behandlingsstart (baseline). Prøveudtagning til analyse af RAS-peptidprofiler og måling af lægemiddelkoncentrationer i plasma vil blive foretaget efter 4 uger af hver behandlingsperiode 0 timer (før sidste lægemiddelindtagelse) og 4 timer efter sidste lægemiddelindtagelse af behandlingsperiode. Frafald vil blive erstattet. Ikke-invasive hæmodynamiske målinger vil blive udført på samme tidspunkter som for bestemmelse af RAS-peptidprofiler og lægemiddelkoncentrationer.

En kontrolgruppe med 20 alders- og kønsmatchede, raske og normotensive forsøgspersoner vil blive rekrutteret til at etablere karakteristika af RAS-peptidprofiler i en sammenlignelig, men normotensiv population. Efter skriftligt informeret samtykke vil normalt blodtryk blive dokumenteret ved en 24 timers blodtryksmåling. I denne normotensive kontrolgruppe vil blodprøvetagning til bestemmelse af RAS-peptidprofiler samt hæmodynamiske målinger kun blive foretaget på en enkelt dag, på samme tidspunkt på dagen som for de hypertensive patienter. (Ændring 04/2015)

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

107

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Samfundsprøve

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige ambulante patienter med tidligere ubehandlet ikke-sekundær arteriel hypertension, defineret som: kontorsystolisk blodtryk ≥ 140 mmHg og ≤ 180 mmHg og kontordiastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg og ≤110 mmHg (ESH grad I og II hypertension).
  • Mandlige eller kvindelige ambulante patienter med tidligere behandlet ikke-sekundær arteriel hypertension efter en udvaskningsperiode på 4 uger (Ændring 07/2016)
  • Evaluering af 24-timers blodtryksmåling opfylder kriterierne for hypertension: gennemsnitligt systolisk blodtryk/diastolisk blodtryk ≥ 130/80 i gennemsnit, ≥ 135/85 i løbet af dagen eller ≥ 120/70 om natten.
  • Alder ≥ 18 år
  • Kropsmasseindeks mellem 18 og 35 kg/m²
  • Kropsvægt mindst 50 kg
  • Evne til at forstå undersøgelsesprocedurer og give skriftligt informeret samtykke
  • Hæmatologi og klinisk kemi resultater, der ikke afviger fra normalområdet i et klinisk relevant omfang ved screening.
  • 12-aflednings-EKG uden klinisk relevante abnormiteter (undtagelse: tegn på venstre ventrikelhypertrofi med Sokolow-indeks >3,5mV).
  • Kvindelige forsøgsdeltagere mindre end et år efter overgangsalderen skal være ikke-gravide og ikke-ammende og villige til at bruge en tilstrækkelig og højeffektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsen og i 1 uge efter sidste dosis. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som dem, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når de anvendes konsekvent og korrekt, såsom implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger (IUD) ( hormonelle) i kombination med et kondom eller sterilisering, seksuel afholdenhed eller en vasektomiseret partner.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinder
  • Kliniske kemiresultater indikerer sekundær arteriel hypertension.
  • Anamnese med eller klinisk tydelig kardiovaskulær sygdom (bortset fra arteriel hypertension), nemlig myokardieinfarkt og hjerteklapsygdom eller hjertesvigt.
  • Brugere af ventrikulær eller dobbelt pacemaker
  • Uni- eller bilateral nyrearteriestenose
  • Renal dysfunktion, defineret som estimeret kreatininclearance < 60 ml/min
  • Modtager af nyretransplantation
  • Moderat eller svært nedsat leverfunktion
  • Klinisk relevant lungesygdom (f. ukontrolleret bronkial astma, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL))
  • Historie om alkoholmisbrug
  • Tab af ≥ 250 ml blod inden for 3 måneder før screening.
  • Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af de fire antihypertensive lægemidler eller hjælpestoffer i lægemiddelformuleringerne
  • Anamnese eller kliniske beviser for enhver sygdom og/eller eksistens af enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlerne, eller som kan øge risikoen for toksicitet.
  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for de seneste 30 dage
  • Eventuelle omstændigheder eller forhold, som efter investigators mening kan påvirke fuld deltagelse i undersøgelsen eller overholdelse af protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Andet
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Perindopril
Behandlingsperiode 1: Perindopril 5 mg, oral, én gang dagligt, i 4 uger. Behandlingsperiode 2: Perindopril 10 mg, oral, én gang daglig, i 4 uger
Medicin: Perindopril
Olmesartan
Behandlingsperiode 1: Olmesartan 20 mg, oral, én gang dagligt, i 4 uger. Behandlingsperiode 2: Olmesartan 40 mg, oral, én gang daglig, i 4 uger
Medicin: Olmesartan
Amlodipin
Behandlingsperiode 1: Amlodipin 5 mg, oral, én gang dagligt, i 4 uger. Behandlingsperiode 2: Amlodipin 10 mg, oral, én gang daglig, i 4 uger
Medicin: Amlodipin
Hydrochlorthiazid
Behandlingsperiode 1: Hydrochlorthiazid 25 mg, oral, én gang dagligt, i 4 uger. Behandlingsperiode 2: Hydrochlorthiazid 50 mg, oral, én gang dagligt, i 4 uger
Medicin: Hydrochlorthiazid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
RAS-peptidprofiler
Tidsramme: 0 og 4 timer
Koncentrationsmåling af de forskellige RAS-peptider
0 og 4 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammensat mål for ikke-invasive hæmodynamiske parametre
Tidsramme: 0 og 4 timer
Sammensat mål for ikke-invasive hæmodynamiske parametre, der omfatter: Hjerteindeks, slagtilfældeindeks, middelarterielt tryk, kontraktilitetsindeks for ejektionsfase, indeks for inotrop tilstand, arbejdsindeks for venstre slagtilfælde, systemisk vaskulær modstandsindeks for slagtilfælde, thoraxvæskeledningsevne
0 og 4 timer
Plasma renin aktivitet og aldosteron koncentration
Tidsramme: 0 og 4 timer
0 og 4 timer
Antihypertensive lægemiddelkoncentrationer
Tidsramme: 0 og 4 timer
0 og 4 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital Inselspital, Berne

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Manuel Haschke, Prof. Dr. med., University of Bern

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. maj 2015

Først opslået (Skøn)

20. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. februar 2019

Sidst verificeret

1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EKNZ 2015-081

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Essentiel hypertension

Kliniske forsøg med Amlodipin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner