Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Peptidové profily RAS u pacientů s arteriální hypertenzí

21. února 2019 aktualizováno: University Hospital Inselspital, Berne

Jednocentrová, randomizovaná, otevřená studie s paralelními skupinami k charakterizaci peptidových profilů renin-angiotenzinového systému (RAS) před a po zahájení léčby různými třídami antihypertenziv u pacientů s dosud neléčenou arteriální hypertenzí

Randomizovaná, otevřená studie s paralelními skupinami prováděná v jediném centru ve Švýcarsku.

Pacienti s diagnózou primární arteriální hypertenze vyžadující léčbu antihypertenzivy a také pacienti po 4týdenním vymývacím období (Dodatek 07/2016) budou přijati do Univerzitní nemocnice v Basileji ve Švýcarsku. Subjekty budou randomizovány buď do ramene s inhibitorem angiotenzin-konvertujícího enzymu, blokátorem receptoru pro angiotensin, blokátorem kalciového kanálu nebo hydrochlorothiazidem. Medikamentózní léčba se řídí aktuálními směrnicemi vydanými Evropskou společností pro hypertenzi. U dosud neléčených pacientů bude zahájena monoterapie se střední dávkou (léčebné období 1). U všech pacientů, kteří nedosáhnou cílových hodnot krevního tlaku po 4 týdnech, se dávka monoterapeutického léku zdvojnásobí (vysoká dávka, léčebné období 2). Budou provedeny odběry vzorků pro analýzu RAS peptidových profilů, měření koncentrací léčiva v plazmě a neinvazivní hemodynamická měření. Kontrolní skupina s 20 zdravými a normotenzními subjekty se shodným věkem a pohlavím bude přijata ke stanovení charakteristik profilů peptidu RAS ve srovnatelné, ale normotenzní populaci.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Půjde o jednocentrovou, randomizovanou, otevřenou studii s paralelními skupinami u pacientů s dosud neléčenou arteriální hypertenzí, která má charakterizovat profily peptidů RAS před a po zahájení léčby různými třídami antihypertenziv. Pacienti s diagnózou primární arteriální hypertenze vyžadující léčbu antihypertenzivy a také pacienti po 4týdenním vymývacím období (novela ze dne 07/2016) budou přijati z lékařské ambulance Univerzitní nemocnice v Basileji ve Švýcarsku. Diagnostické zpracování a následná hodnocení po zahájení léčby, jako je 24hodinové měření krevního tlaku, budou prováděna podle pokynů pro klinickou praxi a budou pouze zdokumentována, ale nebudou změněna touto studií. Postupy nařízené ve studii budou randomizace do jednoho ze čtyř standardních ramen první linie, odběr krve pro RAS peptidový profil a stanovení koncentrace léčiva a neinvazivní hemodynamická měření. Po poskytnutí písemného informovaného souhlasu budou pacienti randomizováni buď do ramene s inhibitorem angiotenzin-konvertujícího enzymu, blokátorem receptoru pro angiotenzin, blokátorem kalciového kanálu nebo hydrochlorothiazidem. Medikamentózní léčba se řídí aktuálními směrnicemi vydanými Evropskou společností pro hypertenzi. Podle klinické praxe bude u dosud neléčených pacientů s hypertenzí I. a II. stupně přímo zahájena monoterapie se střední dávkou (léčebné období 1).

Léčebné období 1:

4 týdny monoterapie se střední dávkou inhibitorem angiotenzin-konvertujícího enzymu perindoprilem NEBO blokátorem receptorů pro angiotenzin olmesartanem NEBO blokátorem kalciových kanálů amlodipinem NEBO hydrochlorothiazidem

U všech pacientů, kteří po 4 týdnech nedosáhnou cílových hodnot krevního tlaku podle pokynů ESH pro léčbu arteriální hypertenze z roku 2013, se dávka monoterapeutického léku zdvojnásobí (vysoká dávka, léčebné období 2) podle aktuálních pokynů

Léčebné období 2:

4 týdny vysoké dávky monoterapie inhibitorem angiotenzin-konvertujícího enzymu perindoprilem NEBO blokátorem angiotenzinových receptorů olmesartanem NEBO blokátorem kalciových kanálů amlodipinem NEBO hydrochlorothiazidem

Bude zahrnuto 80 pacientů (20 pacientů na léčebné rameno) a odběr vzorků pro analýzu profilů peptidu RAS bude proveden před zahájením léčby (základní hodnota). Odběr vzorků pro analýzu profilů peptidu RAS a měření koncentrací léčiva v plazmě bude provedeno po 4 týdnech každého léčebného období v 0 h (před posledním příjmem léčiva) a 4 hodiny po posledním příjmu léčiva v léčebném období. Výpadky budou nahrazeny. Neinvazivní hemodynamická měření budou provedena ve stejných časových bodech jako pro stanovení profilů peptidu RAS a koncentrací léčiva.

Kontrolní skupina s 20 věkově a genderově odpovídajícími, zdravými a normotenzními subjekty bude přijata ke stanovení charakteristik profilů peptidu RAS ve srovnatelné, ale normotenzní populaci. Po poskytnutí písemného informovaného souhlasu bude normální krevní tlak dokumentován 24hodinovým měřením krevního tlaku. V této normotenzní kontrolní skupině bude odběr krve pro stanovení RAS peptidových profilů a hemodynamická měření prováděn pouze jeden den, ve stejnou denní dobu jako u hypertoniků. (Dodatek 04/2015)

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

107

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Basel, Švýcarsko, 4031
        • University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Vzorek komunity

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ambulantní pacienti s dříve neléčenou nesekundární arteriální hypertenzí, definovanou jako: systolický krevní tlak v ordinaci ≥ 140 mmHg a ≤ 180 mmHg a diastolický krevní tlak v ordinaci ≥ 90 mmHg a ≤110 mmHg (hypertenze I. a II. stupně ESH).
  • Ambulantní pacienti mužského nebo ženského pohlaví s dříve léčenou nesekundární arteriální hypertenzí po vymývací době 4 týdnů (Dodatek 07/2016)
  • Hodnocení 24hodinového měření krevního tlaku splňuje kritéria hypertenze: průměrný systolický krevní tlak / diastolický krevní tlak ≥ 130/80 v průměru, ≥ 135/85 během dne nebo ≥ 120/70 během noci.
  • Věk ≥ 18 let
  • Index tělesné hmotnosti mezi 18 a 35 kg/m²
  • Tělesná hmotnost minimálně 50 kg
  • Schopnost porozumět studijním postupům a poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Výsledky hematologie a klinické chemie se při screeningu neodchylují od normálního rozmezí v klinicky relevantním rozsahu.
  • 12svodové EKG bez klinicky významných abnormalit (Výjimka: známky hypertrofie levé komory se Sokolowovým indexem >3,5 mV).
  • Účastnice studie mladší než jeden rok po menopauze musí být netěhotné a nekojící a musí být ochotny používat adekvátní a vysoce účinnou metodu antikoncepce po celou dobu studie a 1 týden po poslední dávce. Vysoce účinná metoda kontroly porodnosti je definována jako metoda, která vede k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud se používá důsledně a správně, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska (IUD) ( hormonální) v kombinaci s kondomem nebo sterilizací, sexuální abstinencí nebo vazektomií partnera.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Výsledky klinické chemie ukazující na sekundární arteriální hypertenzi.
  • Anamnéza nebo klinicky evidentní kardiovaskulární onemocnění (jiné než arteriální hypertenze), jmenovitě infarkt myokardu a chlopenní srdeční onemocnění nebo srdeční selhání.
  • Nositelé komorových nebo duálních kardiostimulátorů
  • Uni- nebo bilaterální stenóza renální arterie
  • Renální dysfunkce, definovaná jako odhadovaná clearance kreatininu < 60 ml/min
  • Příjemce transplantace ledviny
  • Středně těžké nebo těžké poškození jater
  • Klinicky relevantní onemocnění plic (např. nekontrolované bronchiální astma, chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)
  • Anamnéza zneužívání alkoholu
  • Ztráta ≥ 250 ml krve během 3 měsíců před screeningem.
  • Známá přecitlivělost na kterékoli ze čtyř antihypertenziv nebo na kteroukoli pomocnou látku lékových forem
  • Anamnéza nebo klinický důkaz jakéhokoli onemocnění a/nebo existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, který by mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaných léků nebo který by mohl zvýšit riziko toxicity.
  • Účast na jiném klinickém hodnocení během posledních 30 dnů
  • Jakékoli okolnosti nebo podmínky, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit plnou účast ve studii nebo soulad s protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Jiný
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Perindopril
Léčebné období 1: Perindopril 5 mg, perorálně, jednou denně, po dobu 4 týdnů Léčebné období 2: Perindopril 10 mg, perorálně, jednou denně, po dobu 4 týdnů
Lék: Perindopril
Olmesartan
Léčebné období 1: Olmesartan 20 mg, perorálně, jednou denně, po dobu 4 týdnů Léčebné období 2: Olmesartan 40 mg, perorálně, jednou denně, po dobu 4 týdnů
Lék: Olmesartan
Amlodipin
Období léčby 1: Amlodipin 5 mg, perorálně, jednou denně, po dobu 4 týdnů Období léčby 2: Amlodipin 10 mg, perorálně, jednou denně, po dobu 4 týdnů
Lék: Amlodipin
Hydrochlorothiazid
Léčebné období 1: Hydrochlorothiazid 25 mg, perorálně, jednou denně, po dobu 4 týdnů Léčebné období 2: Hydrochlorothiazid 50 mg, perorálně, jednou denně, po dobu 4 týdnů
Lék: Hydrochlorothiazid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
RAS peptidové profily
Časové okno: 0h a 4h
Měření koncentrace různých RAS peptidů
0h a 4h

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Složené měření neinvazivních hemodynamických parametrů
Časové okno: 0h a 4h
Složené měření neinvazivních hemodynamických parametrů, které zahrnuje: srdeční index, index mrtvice, střední arteriální tlak, index kontraktility ejekční fáze, index inotropního stavu, pracovní index levého mrtvice, index mrtvice systémové vaskulární rezistence, vodivost hrudní tekutiny
0h a 4h
Plazmatická aktivita reninu a koncentrace aldosteronu
Časové okno: 0h a 4h
0h a 4h
Koncentrace antihypertenziv
Časové okno: 0h a 4h
0h a 4h

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital Inselspital, Berne

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Manuel Haschke, Prof. Dr. med., University of Bern

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. května 2015

První zveřejněno (Odhad)

20. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. února 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. února 2019

Naposledy ověřeno

1. února 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EKNZ 2015-081

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Esenciální hypertenze

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit