RAS-peptideprofielen bij patiënten met arteriële hypertensie
Single-center, gerandomiseerde, open-label studie met parallelle groepen voor het karakteriseren van renine-angiotensine-systeem (RAS)-peptideprofielen voor en na start van de behandeling met verschillende antihypertensiva-klassen bij patiënten met niet eerder behandelde arteriële hypertensie
Gerandomiseerde, open-label studie met parallelle groepen uitgevoerd in één centrum in Zwitserland.
Patiënten met de diagnose primaire arteriële hypertensie die behandeling met antihypertensiva nodig hebben, evenals patiënten na een wash-outperiode van 4 weken (amendement 07/2016) zullen worden aangeworven in het Universitair Ziekenhuis Basel, Zwitserland. Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd naar ofwel de angiotensine-converterende enzymremmer-, angiotensine-receptorblokker-, calciumantagonist- of hydrochloorthiazide-behandelingsarm. Medicamenteuze behandeling volgt de huidige richtlijnen van de European Society of Hypertension. Niet eerder behandelde patiënten zullen worden gestart met monotherapie met een tussenliggende dosis (behandelperiode 1). Bij alle patiënten die na 4 weken de streefwaarden voor de bloeddruk niet bereiken, wordt de dosis van het monotherapiegeneesmiddel verdubbeld (hoge dosis, behandelperiode 2). Bemonstering voor de analyse van RAS-peptideprofielen, meting van geneesmiddelconcentraties in plasma en niet-invasieve hemodynamische metingen zullen worden uitgevoerd. Een controlegroep met 20 qua leeftijd en geslacht overeenkomende, gezonde en normotensieve proefpersonen zal worden gerekruteerd om de kenmerken van de RAS-peptideprofielen vast te stellen in een vergelijkbare maar normotensieve populatie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit zal een single-center, gerandomiseerde, open-label studie met parallelle groepen zijn bij patiënten met niet eerder behandelde arteriële hypertensie om RAS-peptideprofielen te karakteriseren voor en na de start van de behandeling met verschillende klassen van antihypertensiva. Patiënten met de diagnose primaire arteriële hypertensie die antihypertensiva nodig hebben, evenals patiënten na een wash-outperiode van 4 weken (amendement van 07/2016) zullen worden gerekruteerd uit de medische polikliniek van het Universitair Ziekenhuis Basel, Zwitserland. Diagnostisch onderzoek en follow-upbeoordelingen na de start van de behandeling, zoals 24-uurs bloeddrukmetingen, zullen worden uitgevoerd volgens de klinische praktijkrichtlijnen en zullen alleen worden gedocumenteerd maar niet worden gewijzigd door dit onderzoek. Door de studie opgelegde procedures zijn randomisatie naar een van de vier standaard eerstelijnsbehandelingsarmen, bloedafname voor het RAS-peptideprofiel en de bepaling van de geneesmiddelconcentratie, en niet-invasieve hemodynamische metingen. Na schriftelijke geïnformeerde toestemming te hebben gegeven, zullen patiënten worden gerandomiseerd naar ofwel de angiotensine-converterende enzymremmer-, angiotensine-receptorblokker-, calciumantagonist- of hydrochloorthiazide-behandelingsarm. Medicamenteuze behandeling volgt de huidige richtlijnen van de European Society of Hypertension. Volgens de klinische praktijk zullen behandelingsnaïeve patiënten met graad I en graad II hypertensie direct worden gestart met een middelmatige monotherapie (behandelingsperiode 1).
Behandelperiode 1:
4 weken monotherapie met middelmatige dosis met de angiotensine-converterende enzymremmer perindopril OF de angiotensinereceptorblokker olmesartan OF de calciumantagonist amlodipine OF de hydrochloorthiazide
Bij alle patiënten die na 4 weken de streefwaarden voor de bloeddruk niet halen volgens de ESH-richtlijnen van 2013 voor de behandeling van arteriële hypertensie, zal de dosis van het monotherapiegeneesmiddel worden verdubbeld (hoge dosis, behandelperiode 2), volgens de huidige richtlijnen
Behandelperiode 2:
4 weken hoge dosis monotherapie met de angiotensine-converterende enzymremmer perindopril OF de angiotensinereceptorblokker olmesartan OF de calciumantagonist amlodipine OF de hydrochloorthiazide
Er zullen 80 patiënten (20 patiënten per behandelingsarm) worden opgenomen en er zullen monsters worden genomen voor de analyse van RAS-peptideprofielen voordat de behandeling wordt gestart (baseline). Bemonstering voor de analyse van RAS-peptideprofielen en meting van geneesmiddelconcentraties in plasma zal worden uitgevoerd na 4 weken van elke behandelingsperiode om 0 uur (vóór de laatste geneesmiddelinname) en 4 uur na de laatste geneesmiddelinname van de behandelingsperiode. Uitvallers worden vervangen. Niet-invasieve hemodynamische metingen zullen worden uitgevoerd op dezelfde tijdstippen als voor de bepaling van RAS-peptideprofielen en geneesmiddelconcentraties.
Een controlegroep met 20 qua leeftijd en geslacht overeenkomende, gezonde en normotensieve proefpersonen zal worden aangeworven om de kenmerken van RAS-peptideprofielen vast te stellen in een vergelijkbare maar normotensieve populatie. Na schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt de normale bloeddruk gedocumenteerd door middel van een 24-uurs bloeddrukmeting. In deze normotensieve controlegroep zullen bloedafnames voor de bepaling van RAS-peptideprofielen en hemodynamische metingen slechts op één dag gebeuren, op hetzelfde tijdstip van de dag als voor de hypertensieve patiënten. (Amendement 04/2015)
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Basel, Zwitserland, 4031
- University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke poliklinische patiënten met niet eerder behandelde niet-secundaire arteriële hypertensie, gedefinieerd als: kantoorsystolische bloeddruk ≥ 140 mmHg en ≤ 180 mmHg en kantoordiastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg en ≤110 mmHg (ESH graad I en II hypertensie).
- Mannelijke of vrouwelijke poliklinische patiënten met eerder behandelde niet-secundaire arteriële hypertensie na een wash-outperiode van 4 weken (amendement 07/2016)
- Evaluatie van 24-uurs bloeddrukmeting voldoet aan de criteria van hypertensie: gemiddelde systolische bloeddruk / diastolische bloeddruk gemiddeld ≥ 130/80, ≥ 135/85 overdag of ≥ 120/70 's nachts.
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Body mass index tussen 18 en 35 kg/m²
- Lichaamsgewicht minimaal 50 kg
- Mogelijkheid om studieprocedures te begrijpen en om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Resultaten van hematologie en klinische chemie wijken bij screening niet in klinisch relevante mate af van het normale bereik.
- 12-afleidingen ECG zonder klinisch relevante afwijkingen (Uitzondering: tekenen van linkerventrikelhypertrofie met Sokolow-index >3,5mV).
- Vrouwelijke studiedeelnemers die minder dan een jaar postmenopauzaal zijn, moeten niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven, en bereid zijn om een adequate en zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studie en gedurende 1 week na de laatste dosis. Een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als methoden die resulteren in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik, zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten (IUD) ( hormonaal) in combinatie met een condoom of sterilisatie, seksuele onthouding of gesteriliseerde partner.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere of zogende vrouwen
- Klinische chemieresultaten wijzen op secundaire arteriële hypertensie.
- Voorgeschiedenis van of klinisch evidente cardiovasculaire ziekte (anders dan arteriële hypertensie), namelijk myocardinfarct en hartklepziekte of hartfalen.
- Dragers van ventriculaire of dubbele pacemakers
- Uni- of bilaterale nierarteriestenose
- Nierdisfunctie, gedefinieerd als geschatte creatinineklaring < 60 ml/min
- Ontvanger van niertransplantatie
- Matige of ernstige leverfunctiestoornis
- Klinisch relevante longziekte (bijv. ongecontroleerde bronchiale astma, chronische obstructieve longziekte (COPD))
- Geschiedenis van alcoholmisbruik
- Verlies van ≥ 250 ml bloed binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
- Bekende overgevoeligheid voor een van de vier antihypertensiva of voor een van de hulpstoffen van de geneesmiddelformuleringen
- Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van een ziekte en/of bestaan van een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van de onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen verstoren, of die het risico op toxiciteit zou kunnen verhogen.
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 30 dagen
- Alle omstandigheden of omstandigheden die naar de mening van de onderzoeker van invloed kunnen zijn op volledige deelname aan het onderzoek of naleving van het protocol.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Ander
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Perindopril
Behandelingsperiode 1: Perindopril 5 mg, oraal, eenmaal daags, gedurende 4 weken Behandelingsperiode 2: Perindopril 10 mg, oraal, eenmaal daags, gedurende 4 weken
|
|
|
Olmesartan
Behandelingsperiode 1: Olmesartan 20 mg, oraal, eenmaal daags, gedurende 4 weken Behandelingsperiode 2: Olmesartan 40 mg, oraal, eenmaal daags, gedurende 4 weken
|
|
|
Amlodipine
Behandelingsperiode 1: Amlodipine 5 mg, oraal, eenmaal daags, gedurende 4 weken Behandelingsperiode 2: Amlodipine 10 mg, oraal, eenmaal daags, gedurende 4 weken
|
|
|
Hydrochloorthiazide
Behandelingsperiode 1: Hydrochloorthiazide 25 mg, oraal, eenmaal daags, gedurende 4 weken Behandelingsperiode 2: Hydrochloorthiazide 50 mg, oraal, eenmaal daags, gedurende 4 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
RAS-peptideprofielen
Tijdsspanne: 0 uur en 4 uur
|
Concentratiemeting van de verschillende RAS-peptiden
|
0 uur en 4 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Samengestelde meting van niet-invasieve hemodynamische parameters
Tijdsspanne: 0 uur en 4 uur
|
Samengestelde meting van niet-invasieve hemodynamische parameters, waaronder: cardiale index, beroerte-index, gemiddelde arteriële druk, ejectiefase-contractiliteitsindex, inotrope toestandsindex, linker beroerte-werkindex, beroerte systemische vasculaire weerstandsindex, thoracale vloeistofgeleiding
|
0 uur en 4 uur
|
|
Plasma-renine-activiteit en aldosteronconcentratie
Tijdsspanne: 0 uur en 4 uur
|
0 uur en 4 uur
|
|
|
Concentraties van antihypertensiva
Tijdsspanne: 0 uur en 4 uur
|
0 uur en 4 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Manuel Haschke, Prof. Dr. med., University of Bern
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Hypertensie
- Essentiële hypertensie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antihypertensiva
- Vaatverwijdende middelen
- Enzymremmers
- Proteaseremmers
- Natriuretische middelen
- Membraantransportmodulatoren
- Diuretica
- Calciumregulerende hormonen en middelen
- Calciumantagonisten
- Angiotensine II type 1-receptorblokkers
- Angiotensine-receptorantagonisten
- Angiotensine-converterende enzymremmers
- Natriumchloride Symporter-remmers
- Amlodipine
- Olmesartan
- Hydrochloorthiazide
- Perindopril
Andere studie-ID-nummers
- EKNZ 2015-081
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .