Profili peptidici RAS in pazienti con ipertensione arteriosa

Questo sarà uno studio monocentrico, randomizzato, in aperto, a gruppi paralleli in pazienti con ipertensione arteriosa naive al trattamento per caratterizzare i profili dei peptidi RAS prima e dopo l'inizio del trattamento con diverse classi di farmaci antipertensivi. I pazienti con diagnosi di ipertensione arteriosa primaria che richiedono un trattamento farmacologico antipertensivo così come i pazienti dopo un periodo di wash-out di 4 settimane (modifica dal 07/2016) saranno reclutati dalla clinica medica ambulatoriale presso l'ospedale universitario di Basilea, in Svizzera. Il lavoro diagnostico e le valutazioni di follow-up dopo l'inizio del trattamento, come la misurazione della pressione arteriosa nelle 24 ore, saranno eseguiti secondo le linee guida della pratica clinica e saranno solo documentati ma non modificati da questo studio. Le procedure obbligatorie dello studio saranno la randomizzazione a uno dei quattro bracci di trattamento standard di prima linea, il prelievo di sangue per il profilo del peptide RAS e la determinazione della concentrazione del farmaco e le misurazioni emodinamiche non invasive. Dopo aver fornito il consenso informato scritto, i pazienti saranno randomizzati al braccio di trattamento con inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina, bloccante del recettore dell'angiotensina, bloccante dei canali del calcio o idroclorotiazide. Il trattamento farmacologico segue le attuali linee guida emesse dalla European Society of Hypertension. Secondo la pratica clinica, i pazienti naive al trattamento con ipertensione di grado I e II inizieranno direttamente una monoterapia a dose intermedia (periodo di trattamento 1).

Periodo di trattamento 1:

4 settimane di dose intermedia in monoterapia con l'inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina perindopril O il bloccante del recettore dell'angiotensina olmesartan O il calcio-antagonista amlodipina O l'idroclorotiazide

In tutti i pazienti che non raggiungono gli obiettivi di pressione arteriosa secondo le linee guida ESH 2013 per la gestione dell'ipertensione arteriosa dopo 4 settimane, la dose del farmaco in monoterapia sarà raddoppiata (dose elevata, periodo di trattamento 2), seguendo le linee guida attuali

Periodo di trattamento 2:

4 settimane di monoterapia ad alte dosi con l'inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina perindopril O il bloccante del recettore dell'angiotensina olmesartan O il calcio-antagonista amlodipina O l'idroclorotiazide

Saranno inclusi 80 pazienti (20 pazienti per braccio di trattamento) e il campionamento per l'analisi dei profili peptidici RAS sarà effettuato prima dell'inizio del trattamento (basale). Il campionamento per l'analisi dei profili peptidici RAS e la misurazione delle concentrazioni plasmatiche del farmaco saranno effettuati dopo 4 settimane di ciascun periodo di trattamento alle ore 0 (prima dell'ultima assunzione del farmaco) e 4 ore dopo l'ultima assunzione del farmaco del periodo di trattamento. I forcellini verranno sostituiti. Le misurazioni emodinamiche non invasive saranno effettuate negli stessi punti temporali della determinazione dei profili peptidici RAS e delle concentrazioni di farmaci.

Verrà reclutato un gruppo di controllo con 20 soggetti sani e normotesi di pari età e sesso per stabilire le caratteristiche dei profili peptidici RAS in una popolazione comparabile ma normotesa. Dopo aver fornito il consenso informato scritto, la pressione arteriosa normale sarà documentata da una misurazione della pressione arteriosa delle 24 ore. In questo gruppo di controllo normoteso, il prelievo di sangue per la determinazione dei profili peptidici di RAS e le misurazioni emodinamiche saranno effettuate in un solo giorno, alla stessa ora del giorno dei pazienti ipertesi. (Emendamento 04/2015)