Prévention de la dermatite atopique et des allergies chez les enfants (PreventADALL)

L'étude PreventADALL est une étude prospective de cohorte de naissance à long terme, avec un volet intervention conçu comme un essai clinique randomisé (RCT), et un volet exploratoire, recrutant des couples mère-enfant en incluant des femmes enceintes, permettant des investigations intra-utérines du bébé et de la mère. facteurs pendant la grossesse, et par la suite, y compris leurs nouveau-nés pour des enquêtes de suivi à long terme.

Sachant que les maladies allergiques se manifestent souvent dans la petite enfance, des interventions seront effectuées le plus tôt possible pour déterminer si les maladies allergiques peuvent être évitées. Deux interventions, l'introduction précoce et systématique aux aliments courants et les soins cutanés précoces, sont réalisées respectivement au cours des quatre premiers mois et des neuf premiers mois de la vie.

Critères d'inclusion/exclusion :

Inclusion anténatale, étape 1 : Toutes les futures mères à 18 semaines d'examen échographique ayant des compétences linguistiques suffisantes (norvégien ou suédois), âge gestationnel : au moins 16-22 semaines. Exclusion : Prévoit de déménager plus loin que la distance de déplacement raisonnable de l'un des hôpitaux participants au cours de la première année de la vie de l'enfant.

Inclusion de l'enfant, étape 2 : bébés nés vivants d'âge gestationnel de 35,0 semaines ou plus (y compris les grossesses multiples), volonté maternelle/parentale de participer à l'étude Critères d'exclusion enfant : 1) maladie néonatale sévère cardiaque, pulmonaire, neurologique, dermatologique ou autre maladie pouvant influencer les résultats 2), prévoit de s'éloigner d'une distance de déplacement raisonnable de l'un des hôpitaux participants au cours des neuf premiers mois de sa vie.

3) Refus de participer 4) Plus de deux fœtus

Conception générale:

Une cohorte de naissance prospective multinationale basée sur la population avec un essai d'intervention contrôlé randomisé à conception factorielle de deux interventions cliniques ; soins de la peau 0-9 mois et introduction alimentaire précoce vers 3-4 mois se poursuivant jusqu'à au moins 6 mois et se poursuivant préférentiellement par la suite. Observation seulement après l'âge de neuf mois. Le recrutement se fait en deux étapes ; premières femmes enceintes lors de l'examen échographique de 18 semaines et ensuite leurs nouveau-nés.

La randomisation en quatre groupes se fait par code postal ou "commune" pour garantir les quatre groupes d'intervention au sein de chaque "commune".

Des questionnaires électroniques seront remplis par la mère à 18 et 34 semaines de gestation, ainsi que pour le bébé à 3-6-9-12-18-24-30-36 mois et annuellement par la suite. De plus, un journal électronique sera rempli chaque semaine de 2 à 26 semaines, pour enregistrer les interventions hebdomadaires, ainsi que les symptômes des maladies allergiques et la prise alimentaire.

Les visites pour prélèvements biologiques et environnementaux, observations et investigations se feront dans les services pédiatriques concernés (à 3-6-12-24-36 mois) puis annuellement par la suite. C'est un espoir que l'étude puisse être maintenue jusqu'à l'âge adulte.

L'étude sera menée conformément aux bonnes pratiques cliniques (GCP).

Enquêtes :

Les investigations cliniques et l'échantillonnage biologique se concentrent sur : le développement général, les évaluations cliniques de la santé ou de la maladie, ainsi que le diagnostic des maladies allergiques et plus tard également d'autres maladies non transmissibles (MNT).

Ceux-ci inclus:

• Croissance fœtale et développement respiratoire
• Croissance et statut somatiques (données anthropométriques)
• Pression artérielle
• Peau, respiratoire, gastro-intestinal et autres organes pertinents
• Barrière cutanée (perte d'eau transépidermique (TEWL))
• Fonction pulmonaire et développement
• Microbiote/diversité (dans et sur le corps et l'environnement)
• Infections virales
• Développement de l'immuno-déviation/tolérance
• Anticorps allergènes spécifiques (IgE/IgG)
• Xénobiotiques et interactions entre expositions (microbiote/xénobiotiques)
• Génétique/épi-génétique

Mesures des résultats :

Principaux résultats depuis la naissance jusqu'au moment de l'évaluation, d'abord à l'âge de 12 mois pour la MA et à 36 mois pour l'allergie alimentaire aux allergènes d'intervention :

1. Dermatite atopique (DA), Allergie alimentaire à tout allergène d'intervention
2. Sensibilisation allergique (oui/non ainsi que quantitatif, par test cutané et s-IgE) Critères secondaires : annuellement (c'est-à-dire 12, 24, 36, mois et autres investigations de suivi de l'enfance à l'âge adulte) : asthme (obstruction bronchique chez année 1-2) et/ou allergie alimentaire à tout autre allergène et/ou anaphylaxie et/ou rhinite allergique Les résultats ultérieurs de la partie exploratoire de l'étude seront définis en termes d'obésité, de maladies cardiovasculaires et de diabète.

Pour les évaluations d'allergie alimentaire, déterminées pour la première fois à l'âge de trois ans, nous harmoniserons les protocoles d'étude avec des études similaires.

Interventions:

Intervention cutanée (IS): Les soins de la peau sont effectués de la semaine 2 à l'âge de 8 mois, supervisés par le personnel de l'étude avant de quitter l'hôpital.

Intervention alimentaire (IF) : les principaux allergènes alimentaires (lait de vache, arachide, blé, œuf) sont introduits au plus tard à l'âge de 4,0 mois en tant que goûts, sans interférer avec la nutrition.

Évaluation de la sécurité : un comité d'enquête externe chargé d'évaluer les événements indésirables et les principaux résultats sera mis en place avant le début de l'étude, afin d'évaluer la sécurité et les besoins potentiels de réévaluation des interventions. Le comité de sécurité se voit offrir un accès gratuit à toutes les données dont il a besoin, à sa discrétion.

Approches statistiques : randomisation par strates, analyses de régression logistique (résultats principaux), modèles mixtes (résultats continus, en particulier de sensibilisation allergique par quantification) seront appliqués. Un comité de surveillance externe surveillera les aspects de sécurité avec la disponibilité de rapports chaque fois, et quels que soient les critères cliniques ou autres qu'ils jugent appropriés. Leur évaluation aura le potentiel d'arrêter l'essai en cas de grandes différences dans les groupes. Cependant, en raison du court laps de temps d'observation avant la fin des interventions, il est peu probable que des différences d'intervention puissent être observées avant la fin.

L'analyse de puissance manque de données sous-jacentes et est donc basée sur l'étude de prévalence de l'environnement et de l'asthme infantile (étude ECA) de la MA à l'âge de deux ans pour l'intervention sur la barrière cutanée uniquement. La prévalence (%) des maladies allergiques (déjà) dans l'étude ECA était à 2, 10 et 16 ans : Asthme : 8 (obstruction bronchique récurrente), 20 et 26,4 %, Eczéma atopique : 23,2, 33,2 et 34,8 %, Rhinite allergique (10 et 16 ans) : 19 et 32,1 %, Sensibilisation allergique (10/16 ans) : 37,4 et 52,6 %, respectivement. Les données sur les allergies alimentaires manquent.

L'étude pilote des investigateurs a suggéré une réduction de la prévalence de la MA de 16 à 4 % à l'âge de 6 mois chez les enfants à peau sèche soumis à des soins cutanés à partir de 2 semaines. Ainsi, une réduction estimée de 23,2 % à 18,2 % (cinq points de pourcentage) dans une population générale serait hautement cliniquement pertinente, valable et réalisable et nécessiterait 1030 enfants dans chaque groupe de soins de la peau par rapport au groupe d'observation pour atteindre une puissance de 80 % à 5 %. niveau de signification. Une réduction à 19,2 % (quatre points de pourcentage) nécessite 1638 enfants par groupe.

Des publications récentes ont démontré une réduction d'environ 30 % de la dermatite atopique à 32 semaines après l'utilisation quotidienne de soins de la peau et une réduction de 50 % du risque à 6 mois chez 124 enfants à haut risque, suggérant respectivement qu'env. 1000 bébés dans chaque groupe seraient suffisants pour détecter des réductions significatives et pertinentes de la MA dans une étude conçue de manière factorielle 2x2. Avec de nombreuses sous-études, nous visons 2400-2500 couples mère-enfant.

Conformément aux résultats de l'étude émergente (2015), les estimations de puissance seront répétées avec une modification potentielle de l'exigence de taille de la population jusqu'à ce que la population cible soit recrutée.

Phases d'étude :

La première phase de l'étude PreventADALL ; pour établir l'étude de cohorte de naissance, collecter des informations et des échantillons biologiques, évaluer de près les enfants dans les 3 premières années de vie, évaluer l'impact des deux interventions et l'impact de l'exposition au microbiote et aux xénobiotiques sur la présentation précoce de la maladie allergique.

Cette phase créera également les bases d'une étude de suivi à long terme avec des évaluations minutieuses des facteurs de risque ou de protection potentiels pour les allergies et autres MNT au début de la vie. L'étude PreventADALL conduira à une meilleure connaissance de l'effet potentiel de la prévention primaire et de la prise en charge des maladies allergiques au début de la vie ainsi qu'à une meilleure connaissance des facteurs de risque des MNT plus tard dans la vie.