Az atópiás dermatitisz és allergiák megelőzése gyermekeknél (PreventADALL)

A PreventADALL vizsgálat egy hosszú távú prospektív születési kohorsz vizsgálat, amelynek intervenciós aspektusa randomizált klinikai vizsgálatként (RCT) van kialakítva, és feltáró jellegű, anya-gyermek párok bevonásával terhes nők bevonásával, lehetővé téve a baba és az anya méhen belüli vizsgálatát. terhesség alatt, és azt követően újszülött csecsemőik bevonásával a hosszú távú nyomon követési vizsgálatokhoz.

Annak tudatában, hogy az allergiás megbetegedések gyakran korai csecsemőkorban jelentkeznek, a lehető legkorábban beavatkozásokat kell végezni annak érdekében, hogy megvizsgálják, megelőzhetők-e az allergiás betegségek. Az élet első négy hónapjában, illetve az első kilenc hónapban két beavatkozást végeznek, a korai és szisztematikus bevezetést a szokásos élelmiszerekbe, valamint a korai bőrápolást.

Bevételi/kizárási kritériumok:

Szülés előtti befogadás, 1. lépés: Minden leendő anya 18 hetesen ultrahangos vizsgálat megfelelő nyelvtudással (norvég vagy svéd), terhességi kor: legalább 16-22 hét. Kizárás: azt tervezi, hogy az utód életének első évében az ésszerű utazási távolságnál messzebbre költözik bármelyik részt vevő kórháztól.

A gyermek bevonása, 2. lépés: 35,0 hetes vagy annál idősebb gesztációs korú élve született csecsemők (többes terhességet is beleértve), az anya/szülő hajlandósága a vizsgálatban való részvételre Kizárási kritériumok gyermek: 1) súlyos újszülöttkori szív-, tüdő-, neurológiai, bőrgyógyászati ​​betegség vagy más betegség, amely befolyásolhatja az eredményeket 2), azt tervezi, hogy élete első kilenc hónapjában az ésszerű utazási távolságnál távolabb kerül bármelyik részt vevő kórháztól.

3) Részvételi hajlandóság 4) Kettőnél több magzat

Általános kialakítás:

Többnemzetiségű populáció alapú prospektív születési kohorsz, két klinikai beavatkozásból álló, faktoriálisan tervezett randomizált, kontrollált beavatkozási vizsgálattal; bőrápolás 0-9 hónapos korig és korai táplálék bevezetése 3-4 hónapig, legalább 6 hónapos korig, és előnyösen ezt követően folytatva. Megfigyelés csak kilenc hónapos kor után. A toborzás két lépésben történik; a 18 hetes ultrahangos vizsgálat során először várandós nők, majd újszülöttek.

A négy csoportba sorolást az irányítószám vagy a „település” alapján végezzük, hogy biztosítsuk mind a négy beavatkozási csoportot az egyes „településeken” belül.

Az elektronikus kérdőíveket az anya a 18. és a 34. terhességi héten, valamint a baba számára 3-6-9-12-18-24-30-36 hónapos korban, majd ezt követően évente tölti ki. Emellett 2-26 hetes korig minden héten elektronikus naplót készítenek, amely rögzíti a heti beavatkozásokat, valamint az allergiás betegségek tüneteit és a táplálékfelvételt.

Biológiai és környezeti mintavételre, megfigyelésre és kivizsgálásra az illetékes gyermekgyógyászati ​​osztályokon (3-6-12-24-36 hónapos korban), majd ezt követően évente kerül sor. Remény, hogy a tanulmány felnőttkorig is fennmaradhat.

A vizsgálatot a Helyes Klinikai Gyakorlat (GCP) szerint hajtják végre.

Vizsgálatok:

A klinikai vizsgálatok és a biológiai mintavétel a következőkre összpontosít: Általános fejlesztés, az egészség vagy betegség klinikai értékelése, valamint az allergiás betegségek, majd később más nem fertőző betegségek (NCD) diagnosztizálása.

Ezek tartalmazzák:

• A magzat növekedése és légúti fejlődése
• Szomatikus növekedés és állapot (antropometriai adatok)
• Vérnyomás
• A bőr, a légzőszervek, a gyomor-bélrendszer és más érintett szervek
• Bőrgát (transz epidermális vízvesztés (TEWL))
• A tüdő működése és -fejlődése
• Mikrobióta/diverzitás (a testben és a környezeten belül)
• Vírusos fertőzések
• Immun-eltérés/tolerancia kialakulása
• Specifikus allergén antitestek (IgE/IgG)
• Xenobiotikumok és az expozíciók közötti kölcsönhatások (mikrobiota/xenobiotikumok)
• Genetika/epi-genetika

Eredményintézkedések:

Elsődleges eredmények a születéstől a felmérés időpontjáig, először 12 hónapos korban az AD esetében, és 36 hónapos korban az intervenciós allergénekkel szembeni ételallergia esetén:

1. Atópiás dermatitis (AD), ételallergia bármely beavatkozási allergénre
2. Allergiás szenzibilizáció (igen/nem, valamint kvantitatív, bőrszúrási teszttel és s-IgE-vel) Másodlagos eredmények: évente (azaz 12, 24, 36, hónap és további követési vizsgálatok gyermekkortól felnőttkorig): asztma (bronchialis obstrukció év) és/vagy bármely más allergénnel szembeni ételallergia és/vagy anafilaxiás sokk és/vagy allergiás nátha. A vizsgálat feltáró részének későbbi eredményeit az elhízás, a szív- és érrendszeri betegségek és a cukorbetegség tekintetében határozzák meg.

A három éves korban meghatározott ételallergia felméréséhez a vizsgálati protokollokat hasonló vizsgálatokkal harmonizáljuk.

Beavatkozások:

Bőrbeavatkozás (IS): A bőrápolást a 2. héttől 8 hónapos korig végezzük, a vizsgálati személyzet felügyelete mellett a kórház elhagyása előtt.

Élelmiszer-beavatkozás (IF): A főbb élelmiszer-allergéneket (tehéntej, földimogyoró, búza, tojás) legkésőbb 4,0 hónapos korban ízesítjük, a táplálkozást nem befolyásolva.

Biztonsági értékelés: A nemkívánatos események és a főbb eredmények értékelésére külső felmérő bizottságot hoznak létre a vizsgálat megkezdése előtt, hogy felmérjék a biztonságot és a beavatkozások esetleges szükségleteit. A biztonsági bizottság szabadon hozzáférhet minden szükséges adathoz, saját belátása szerint.

Statisztikai megközelítések: Stratum randomizáció, logisztikus regressziós elemzések (elsődleges eredmények), vegyes modellek (különösen az allergiás szenzibilizáció folyamatos kimenetele kvantifikálással) kerülnek alkalmazásra. Egy külső felügyeleti bizottság felügyeli a biztonsági szempontokat, és bármikor jelentést készíthet, és bármilyen klinikai vagy egyéb kritériumot megfelelőnek tart. Értékelésük leállíthatja a vizsgálatot, ha nagy különbségek mutatkoznak a csoportokban. A beavatkozások befejezése előtti megfigyelés rövid időtartama miatt azonban nem valószínű, hogy a beavatkozások befejezése előtt eltérések figyelhetők meg.

A teljesítményelemzésből hiányoznak az alapul szolgáló adatok, ezért az a Környezeti és Gyermekkori Asztma-vizsgálaton (ECA-vizsgálat) alapul, amely az AD prevalenciáját vizsgálja két éves korban, csak a bőrbarrier beavatkozásra. Az allergiás megbetegedések prevalenciája (%) az ECA vizsgálatban 2, 10 és 16 éves korban volt: Asztma: 8 (visszatérő hörgőelzáródás), 20 és 26,4%, atópiás ekcéma: 23,2, 33,2 és 34,8%. Allergiás rhinitis (10 és 16 év): 19 és 32,1%, allergiás szenzibilizáció (10/16 év): 37,4 és 52,6%. Hiányoznak az élelmiszerallergiára vonatkozó adatok.

A kutatók kísérleti tanulmánya azt sugallta, hogy az AD prevalenciája 16-ról 4%-ra csökken 6 hónapos korban azoknál a száraz bőrű gyermekeknél, akik 2 hetes koruktól kezdve bőrápolásnak voltak kitéve. Így a becsült csökkentés 23,2%-ról 18,2%-ra (5 százalékpont) az általános populációban klinikailag rendkívül releváns, hasznos és megvalósítható lenne, és minden bőrápoló csoportban 1030 gyermekre lenne szükség, szemben a megfigyelési csoportokkal, hogy 5%-nál elérjék a 80%-os teljesítményt. szignifikancia szint. A 19,2%-ra (négy százalékpont) való csökkentéshez csoportonként 1638 gyermekre van szükség.

A közelmúltban megjelent publikációk az atópiás dermatitisz körülbelül 30%-os csökkenését mutatták be 32 hetes korban a napi bőrápolás után, és 50%-kal csökkentették a kockázatot 6 hónapos korban 124 magas kockázatú gyermeknél, ami arra utal, hogy kb. Minden csoportban 1000 csecsemő elegendő lenne az AD szignifikáns és releváns csökkenéseinek kimutatásához egy 2x2-es faktorszámú vizsgálatban. Számos résztanulmányunkkal 2400-2500 anya-gyerek párra törekszünk.

Az újonnan megjelenő tanulmányi eredményekkel (2015) összhangban a teljesítménybecsléseket a populációméret-követelmény esetleges módosításával meg kell ismételni mindaddig, amíg a célpopulációt fel nem veszik.

Tanulmányi fázisok:

A PreventADALL vizsgálat első fázisa; a születési kohorsz vizsgálat elkészítése, információk és biológiai minták gyűjtése, a gyermekek alapos felmérése az első 3 életévben, a két beavatkozás hatásának felmérése, valamint a mikrobiota és a xenobiotikus expozíció hatása a korai allergiás betegségek megjelenésére.

Ez a szakasz egy hosszú távú nyomon követési vizsgálat alapjait is megteremti az allergiás és más nem fertőző betegségek lehetséges kockázatának vagy védőfaktorainak alapos felmérésével az élet kezdetén. A PreventADALL-tanulmány az elsődleges prevenció és az allergiás betegségek korai életkorban történő kezelésének lehetséges hatásairól, valamint a későbbi életszakaszban előforduló NCD-k kockázati tényezőiről szóló ismeretek bővítéséhez vezet.