Prevenire la dermatite atopica e le allergie nei bambini (PreventADALL)

Lo studio PreventADALL è uno studio prospettico di coorte alla nascita a lungo termine, con un aspetto di intervento progettato come uno studio clinico randomizzato (RCT) e un aspetto esplorativo, arruolando coppie madre-bambino includendo donne in gravidanza, consentendo indagini intrauterine del bambino e durante la gravidanza e, successivamente, includendo i loro neonati per indagini di follow-up a lungo termine.

Con la consapevolezza che le malattie allergiche si manifestano spesso nella prima infanzia, gli interventi saranno effettuati il ​​prima possibile per indagare se le malattie allergiche possono essere prevenute. Due interventi, l'introduzione precoce e sistematica di alimenti comuni e la cura precoce della pelle vengono effettuati rispettivamente entro i primi quattro mesi ei primi nove mesi di vita.

Criteri di inclusione/esclusione:

Inclusione prenatale, fase 1: tutte le future madri a 18 settimane di indagine ecografica con competenze linguistiche sufficienti (norvegese o svedese), età gestazionale: almeno 16-22 settimane. Esclusione: prevede di spostarsi oltre una ragionevole distanza di viaggio da uno qualsiasi degli ospedali partecipanti entro il primo anno di vita del figlio.

Inclusione del bambino, fase 2: bambini nati vivi di età gestazionale pari o superiore a 35,0 settimane (incluse gravidanze multiple), disponibilità materna/genitoriale a partecipare allo studio Criteri di esclusione bambino: 1) grave malattia neonatale cardiaca, polmonare, neurologica, dermatologica o altra malattia che può influenzare gli esiti 2), prevede di allontanarsi da uno qualsiasi degli ospedali partecipanti a una distanza di viaggio superiore a quella ragionevole entro i primi nove mesi di vita.

3) Non disponibilità a partecipare 4) Più di due feti

Disegno complessivo:

Una coorte di nascita prospettica multinazionale basata sulla popolazione con uno studio di intervento controllato randomizzato progettato fattoriale di due interventi clinici; cura della pelle 0-9 mesi e introduzione precoce del cibo entro 3-4 mesi continuando per almeno 6 mesi e continuando preferenzialmente successivamente. Osservazione solo dopo i nove mesi di età. Il reclutamento avviene in due fasi; prime donne incinte all'indagine ecografica di 18 settimane e successivamente i loro neonati.

La randomizzazione in quattro gruppi viene effettuata in base al codice postale o "township" per garantire tutti e quattro i gruppi di intervento all'interno di ogni "township".

I questionari elettronici saranno completati dalla madre a 18 e 34 settimane di gestazione, così come per il bambino a 3-6-9-12-18-24-30-36 mesi e successivamente ogni anno. Inoltre, verrà compilato ogni settimana un diario elettronico dalle 2 alle 26 settimane di età, per registrare gli interventi settimanali, nonché i sintomi delle malattie allergiche e l'assunzione di cibo.

Le visite per prelievi biologici e ambientali, osservazioni e indagini saranno effettuate presso i reparti di pediatria competenti (a 3-6-12-24-36 mesi di età) e successivamente con cadenza annuale. È una speranza che lo studio possa essere mantenuto fino all'età adulta.

Lo studio sarà condotto in conformità con la buona pratica clinica (GCP).

Indagini:

Le indagini cliniche e il campionamento biologico si concentrano su: Sviluppo generale, valutazioni cliniche della salute o della malattia, nonché diagnosi di malattie allergiche e successivamente anche di altre malattie non trasmissibili (NCD).

Questi includono:

• Crescita fetale e sviluppo respiratorio
• Crescita e stato somatico (dati antropometrici)
• Pressione sanguigna
• Pelle, respiratorio, gastrointestinale e altri organi rilevanti
• Barriera cutanea (perdita di acqua transepidermica (TEWL))
• Funzione polmonare e -sviluppo
• Microbiota/diversità (nel e sul corpo e nell'ambiente)
• Infezione virale
• Sviluppo di immunodeviazione/tolleranza
• Anticorpi allergenici specifici (IgE/IgG)
• Xenobiotici e interazioni tra esposizioni (microbiota/xenobiotici)
• Genetica/epigenetica

Misure di risultato:

Esiti primari dalla nascita ai tempi di valutazione, prima a 12 mesi di età per l'AD e a 36 mesi per l'allergia alimentare agli allergeni di intervento:

1. Dermatite atopica (AD), Allergia alimentare a qualsiasi allergene di intervento
2. Sensibilizzazione allergica (sì/no e quantitativa, mediante skin prick test e s-IgE) Esiti secondari: annualmente (vale a dire 12, 24, 36, mesi e ulteriori indagini di follow-up dall'infanzia all'età adulta): asma (ostruzione bronchiale nella anno 1-2) e/o allergia alimentare a qualsiasi altro allergene e/o anafilassi e/o rinite allergica Gli esiti successivi per la parte esplorativa dello studio saranno definiti in termini di obesità, malattie cardiovascolari e diabete.

Per le valutazioni dell'allergia alimentare, determinata per la prima volta a tre anni di età, armonizzeremo i protocolli di studio con studi simili.

Interventi:

Intervento cutaneo (IS): la cura della pelle viene eseguita dalla settimana 2 agli 8 mesi di età, sotto la supervisione del personale dello studio prima di lasciare l'ospedale.

Intervento alimentare (IF): i principali allergeni alimentari (latte vaccino, arachidi, grano, uova) vengono introdotti non oltre i 4,0 mesi di età come gusti, senza interferire con la nutrizione.

Valutazione della sicurezza: prima dell'inizio dello studio verrà istituito un comitato di indagine esterno per valutare gli eventi avversi e gli esiti principali, per valutare la sicurezza e le potenziali esigenze di rivalutazione degli interventi. Al comitato per la sicurezza viene offerto libero accesso a tutti i dati di cui ha bisogno, a sua discrezione.

Approcci statistici: Saranno applicati randomizzazione dello strato, analisi di regressione logistica (risultati primari), modelli misti (risultati continui in particolare della sensibilizzazione allergica mediante quantificazione). Un comitato di sorveglianza esterno monitorerà gli aspetti di sicurezza con disponibilità a segnalazioni ogniqualvolta, e qualunque criterio clinico o altro ritenga opportuno. La loro valutazione avrà il potenziale per interrompere il processo in caso di grandi differenze nei gruppi. Tuttavia, a causa del breve lasso di tempo di osservazione prima del completamento degli interventi, è improbabile che possano essere osservate differenze di intervento prima del completamento.

L'analisi del potere manca di dati sottostanti e si basa quindi sullo studio sulla prevalenza dell'ambiente e dell'asma infantile (studio ECA) dell'AD a due anni di età solo per l'intervento sulla barriera cutanea. La prevalenza (%) di (mai) malattia allergica nello studio ECA era a 2, 10 e 16 anni di età: asma: 8 (ostruzione bronchiale ricorrente), 20 e 26,4%, eczema atopico: 23,2, 33,2 e 34,8%, Rinite allergica (10 e 16 anni): 19 e 32,1%, Sensibilizzazione allergica (10/16 anni): 37,4 e 52,6%, rispettivamente. Mancano dati sulle allergie alimentari.

Lo studio pilota dei ricercatori ha suggerito una riduzione della prevalenza di AD dal 16 al 4% a 6 mesi di età nei bambini con pelle secca sottoposti a cura della pelle da 2 settimane. Pertanto, una riduzione stimata dal 23,2% al 18,2% (cinque punti percentuali) in una popolazione generale sarebbe altamente clinicamente rilevante, utile e fattibile e richiederebbe 1030 bambini in ciascun gruppo di cura della pelle rispetto a quello di osservazione per raggiungere una potenza dell'80% al 5% livello di significatività. Una riduzione al 19,2% (quattro punti percentuali) richiede 1638 bambini per gruppo.

Pubblicazioni recenti hanno dimostrato una riduzione di circa il 30% della dermatite atopica a 32 settimane di età dopo l'uso quotidiano di prodotti per la cura della pelle e una riduzione del rischio del 50% a 6 mesi di età in 124 bambini ad alto rischio, suggerendo rispettivamente che ca. 1000 bambini in ciascun gruppo sarebbero sufficienti per rilevare riduzioni significative e rilevanti dell'AD in uno studio con disegno fattoriale 2x2. Con molti studi secondari miriamo a 2400-2500 coppie madre-figlio.

In linea con i risultati dello studio emergente (2015), le stime di potenza saranno ripetute con la potenziale modifica del requisito di dimensione della popolazione fino al reclutamento della popolazione target.

Fasi di studio:

La prima fase dello studio PreventADALL; stabilire lo studio di coorte alla nascita, raccogliere informazioni e campioni biologici, valutare attentamente i bambini nei primi 3 anni di vita, valutare l'impatto dei due interventi e l'impatto del microbiota e dell'esposizione agli xenobiotici sulla presentazione precoce della malattia allergica.

Questa fase creerà anche le basi per uno studio di follow-up a lungo termine con attente valutazioni dei potenziali fattori di rischio o protettivi per allergie e altre malattie non trasmissibili all'inizio della vita. Lo studio PreventADALL porterà a una migliore conoscenza del potenziale effetto della prevenzione primaria e della gestione delle malattie allergiche nei primi anni di vita, nonché a migliorare la conoscenza dei fattori di rischio per le malattie non trasmissibili più avanti nella vita.