Prevenção de Dermatite Atópica e Alergias em Crianças (PreventADALL)

O estudo PreventADALL é um estudo de coorte de nascimentos prospectivo de longo prazo, com um aspecto de intervenção desenhado como um ensaio clínico randomizado (RCT) e um aspecto exploratório, envolvendo pares mãe-filho incluindo mulheres grávidas, permitindo investigações intra-uterinas do bebê e da mãe fatores durante a gravidez e, posteriormente, incluindo seus bebês recém-nascidos para investigações de acompanhamento de longo prazo.

Com o conhecimento de que as doenças alérgicas muitas vezes se manifestam na primeira infância, as intervenções serão realizadas o mais cedo possível para investigar se as doenças alérgicas podem ser evitadas. Duas intervenções, introdução precoce e sistemática de alimentos comuns e cuidados precoces com a pele são realizadas nos primeiros quatro meses e nos primeiros nove meses de vida, respectivamente.

Critérios de inclusão/exclusão:

Inclusão pré-natal, etapa 1: Todas as futuras mães com 18 semanas de ultrassonografia com habilidades linguísticas suficientes (norueguês ou sueco), idade gestacional: pelo menos 16-22 semanas. Exclusão: Planos de se deslocar além da distância razoável de viagem de qualquer um dos hospitais participantes no primeiro ano de vida do filho.

Inclusão da criança, etapa 2: Bebês nascidos vivos com idade gestacional de 35,0 semanas ou mais (incluindo gestações múltiplas), vontade materna/dos pais em participar do estudo Critérios de exclusão criança: 1) doença neonatal grave cardíaca, pulmonar, neurológica, dermatológica ou outra doença que possa influenciar os resultados 2), planeja ir além da distância razoável de viagem de qualquer um dos hospitais participantes nos primeiros nove meses de vida.

3) Não desejo de participar 4) Mais de dois fetos

Design geral:

Uma coorte de nascimento prospectiva de base populacional multinacional com um estudo de intervenção controlado randomizado com design fatorial de duas intervenções clínicas; cuidados com a pele 0-9 meses e introdução alimentar precoce aos 3-4 meses, continuando até pelo menos 6 meses e preferencialmente continuando depois disso. Observação somente após os nove meses de idade. O recrutamento é feito em duas etapas; primeiras mulheres grávidas na ultrassonografia de 18 semanas e depois seus bebês recém-nascidos.

A randomização em quatro grupos é feita pelo código postal ou "bairro" para garantir todos os quatro grupos-intervenção dentro de cada "bairro".

Questionários eletrônicos serão preenchidos pela mãe com 18 e 34 semanas de gestação, bem como para o bebê aos 3-6-9-12-18-24-30-36 meses e anualmente a partir de então. Além disso, um diário eletrônico será preenchido a cada semana de 2 a 26 semanas de idade, para registrar intervenções semanais, bem como sintomas de doenças alérgicas e ingestão de alimentos.

Visitas para amostragem biológica e ambiental, observações e investigações serão realizadas nos departamentos pediátricos relevantes (aos 3-6-12-24-36 meses de idade) e anualmente a partir de então. É uma esperança que o estudo possa ser mantido até a idade adulta.

O estudo será conduzido de acordo com as Boas Práticas Clínicas (GCP).

Investigações:

As investigações clínicas e amostragem biológica incidem sobre: ​​Desenvolvimento geral, avaliações clínicas de saúde ou doença, bem como o diagnóstico de doenças alérgicas e posteriormente também outras doenças não transmissíveis (DCNT).

Esses incluem:

• Crescimento fetal e desenvolvimento respiratório
• Crescimento somático e status (dados antropométricos)
• Pressão arterial
• Pele, vias respiratórias, gastrointestinais e outros órgãos relevantes
• Barreira da pele (perda de água transepidérmica (TEWL))
• Função e desenvolvimento pulmonar
• Microbiota/diversidade (dentro e sobre o corpo e o ambiente)
• Infecções virais
• Desvio imunológico/desenvolvimento de tolerância
• Anticorpos alergênicos específicos (IgE/IgG)
• Xenobióticos e interações entre exposições (microbiota/xenobióticos)
• Genética/epigenética

Medidas de resultado:

Resultados primários desde o nascimento até os tempos de avaliação, primeiro aos 12 meses de idade para DA e aos 36 meses para alergia alimentar a alérgenos de intervenção:

1. Dermatite atópica (DA), Alergia alimentar a qualquer alérgeno de intervenção
2. Sensibilização alérgica (sim/não, bem como quantitativa, por teste cutâneo e s-IgE) Desfechos secundários: anualmente (ou seja, 12, 24, 36, meses e outras investigações de acompanhamento durante a infância até a idade adulta): asma (obstrução brônquica em ano 1-2) e/ou alergia alimentar a qualquer outro alérgeno e/ou anafilaxia e/ou rinite alérgica Os resultados posteriores para a parte exploratória do estudo serão definidos em termos de obesidade, doenças cardiovasculares e diabetes.

Para avaliações de alergia alimentar, determinadas pela primeira vez aos três anos de idade, harmonizaremos protocolos de estudo com estudos semelhantes.

Intervenções:

Intervenção na pele (IS): Os cuidados com a pele são realizados da semana 2 até os 8 meses de idade, supervisionados pelo pessoal do estudo antes de deixar o hospital.

Intervenção alimentar (IF): Os principais alérgenos alimentares (leite de vaca, amendoim, trigo, ovo) são introduzidos até os 4,0 meses de idade como sabores, não interferindo na nutrição.

Avaliação de segurança: Um comitê de pesquisa externo para avaliar os eventos adversos e os principais resultados será estabelecido antes do início do estudo, para avaliar a segurança e as possíveis necessidades de reavaliar as intervenções. O comitê de segurança tem livre acesso a qualquer dado que precisar, a seu critério.

Abordagens estatísticas: Randomização de estratos, análises de regressão logística (resultados primários), modelos mistos (resultados contínuos particularmente de sensibilização alérgica por quantificação) serão aplicados. Um comitê de vigilância externo monitorará os aspectos de segurança com disponibilidade para relatórios quando e quaisquer critérios clínicos ou outros que julgarem apropriados. Sua avaliação terá o potencial de interromper o estudo em caso de grandes diferenças nos grupos. No entanto, devido ao curto intervalo de tempo de observação antes de as intervenções serem concluídas, é improvável que diferenças de intervenção possam ser observadas antes da conclusão.

A análise de poder carece de dados subjacentes e, portanto, baseia-se no estudo de prevalência Environment and Childhood Asthma (estudo ECA) de DA aos dois anos de idade apenas para intervenção de barreira cutânea. A prevalência (%) de (alguma vez) doença alérgica no estudo ECA foi aos 2, 10 e 16 anos de idade: Asma: 8 (obstrução brônquica recorrente), 20 e 26,4%, Eczema atópico: 23,2, 33,2 e 34,8%, Rinite alérgica (10 e 16 anos): 19 e 32,1%, Sensibilização alérgica (10/16 anos): 37,4 e 52,6%, respectivamente. Faltam dados sobre alergia alimentar.

O estudo piloto dos investigadores sugeriu uma redução na prevalência de DA de 16 para 4% aos 6 meses de idade em crianças com pele seca submetidas a cuidados com a pele a partir de 2 semanas. Assim, uma redução estimada de 23,2% para 18,2% (cinco pontos percentuais) em uma população geral seria altamente clinicamente relevante, válida e viável e exigiria 1.030 crianças em cada grupo de cuidados com a pele versus grupo de observação para atingir um poder de 80% a 5% nível de significância. Uma redução para 19,2% (quatro pontos percentuais) requer 1.638 crianças por grupo.

Publicações recentes demonstraram redução de aproximadamente 30% na dermatite atópica em 32 semanas de idade após o uso diário de cuidados com a pele e redução de risco de 50% em 6 meses de idade em 124 crianças de alto risco, respectivamente, sugerindo que aprox. 1.000 bebês em cada grupo seriam suficientes para detectar reduções significativas e relevantes na DA em um estudo de desenho fatorial 2x2. Com muitos sub-estudos, almejamos 2.400-2.500 pares mãe-filho.

De acordo com os resultados do estudo emergente (2015), as estimativas de poder serão repetidas com modificação potencial do requisito de tamanho da população até que a população-alvo seja recrutada.

Fases de estudo:

A primeira fase do estudo PreventADALL; estabelecer o estudo de coorte de nascimentos, coletar informações e amostras biológicas, avaliar de perto as crianças nos primeiros 3 anos de vida, avaliar o impacto das duas intervenções e o impacto da microbiota e da exposição a xenobióticos na apresentação precoce da doença alérgica.

Esta fase também criará a base para um estudo de acompanhamento de longo prazo com avaliações cuidadosas de risco potencial ou fatores de proteção para doenças alérgicas e outras doenças não transmissíveis no início da vida. O estudo PreventADALL levará a um melhor conhecimento do efeito potencial da prevenção primária e do manejo de doenças alérgicas no início da vida, bem como melhorará o conhecimento dos fatores de risco para doenças não transmissíveis mais tarde na vida.