Prevención de la dermatitis atópica y las alergias en los niños (PreventADALL)

El estudio PreventADALL es un estudio prospectivo de cohortes de nacimiento a largo plazo, con un aspecto de intervención diseñado como un ensayo clínico aleatorizado (RCT) y un aspecto exploratorio, que incluye parejas madre-hijo al incluir mujeres embarazadas, lo que permite investigaciones intrauterinas del bebé y la madre. factores durante el embarazo y, posteriormente, incluir a sus bebés recién nacidos para investigaciones de seguimiento a largo plazo.

Con el conocimiento de que las enfermedades alérgicas a menudo se manifiestan en la primera infancia, se llevarán a cabo intervenciones lo antes posible para investigar si se pueden prevenir las enfermedades alérgicas. Dos intervenciones, introducción temprana y sistemática a alimentos comunes y cuidado temprano de la piel se realizan dentro de los primeros cuatro meses y los primeros nueve meses de vida, respectivamente.

Criterios de inclusión/exclusión:

Inclusión prenatal, paso 1: todas las futuras madres a las 18 semanas de estudio con ultrasonido con suficientes habilidades lingüísticas (noruego o sueco), edad gestacional: al menos 16-22 semanas. Exclusión: Planes para mudarse más allá de la distancia de viaje razonable desde cualquiera de los hospitales participantes dentro del primer año de vida del hijo.

Inclusión del niño, paso 2: Bebés nacidos vivos con edad gestacional de 35,0 semanas o más (incluidos los embarazos múltiples), disposición de la madre o los padres a participar en el estudio Criterios de exclusión del niño: 1) enfermedad neonatal grave cardíaca, pulmonar, neurológica o dermatológica u otra enfermedad que pueda influir en los resultados 2), planes para alejarse más allá de la distancia razonable de viaje de cualquiera de los hospitales participantes dentro de los primeros nueve meses de vida.

3) Falta de voluntad para participar 4) Más de dos fetos

Diseño general:

Una cohorte de nacimiento prospectiva basada en la población multinacional con un ensayo de intervención controlado aleatorio de diseño factorial de dos intervenciones clínicas; cuidado de la piel de 0 a 9 meses e introducción temprana de alimentos a los 3 o 4 meses, continuando hasta al menos 6 meses y preferiblemente continuando a partir de entonces. Observación solo después de los nueve meses de edad. El reclutamiento se realiza en dos pasos; primeras mujeres embarazadas en la investigación de ultrasonido de 18 semanas y luego sus bebés recién nacidos.

La aleatorización en cuatro grupos se realiza por código postal o "municipio" para asegurar los cuatro grupos de intervención dentro de cada "municipio".

Los cuestionarios electrónicos serán completados por la madre a las 18 y 34 semanas de gestación, así como por el bebé a los 3-6-9-12-18-24-30-36 meses y anualmente a partir de entonces. Además, se completará un diario electrónico cada semana de 2 a 26 semanas de edad, para registrar las intervenciones semanales, así como los síntomas de enfermedades alérgicas y la ingesta de alimentos.

Las visitas para toma de muestras, observaciones e investigaciones biológicas y ambientales se realizarán en los departamentos de pediatría correspondientes (a los 3-6-12-24-36 meses de edad) y anualmente a partir de entonces. Es una esperanza que el estudio pueda mantenerse hasta bien entrada la edad adulta.

El estudio se llevará a cabo de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas (GCP).

Investigaciones:

Las investigaciones clínicas y la toma de muestras biológicas se centran en: Desarrollo general, evaluaciones clínicas de salud o enfermedad, así como el diagnóstico de enfermedades alérgicas y, posteriormente, también de otras enfermedades no transmisibles (ENT).

Éstos incluyen:

• Crecimiento fetal y desarrollo respiratorio
• Crecimiento somático y estado (datos antropométricos)
• Presión arterial
• Piel, respiratorio, gastrointestinal y otros órganos relevantes
• Barrera cutánea (pérdida de agua transepidérmica (TEWL))
• Función y desarrollo pulmonar
• Microbiota/diversidad (en y sobre el cuerpo y el medio ambiente)
• Infecciones virales
• Desviación inmunitaria/desarrollo de tolerancia
• Anticuerpos alérgenos específicos (IgE/IgG)
• Xenobióticos e interacciones entre exposiciones (microbiota/xenobióticos)
• Genética/epi-genética

Medidas de resultado:

Resultados primarios desde el nacimiento hasta los tiempos de evaluación, primero a los 12 meses de edad para la EA y a los 36 meses para la alergia alimentaria a los alérgenos de intervención:

1. Dermatitis atópica (DA), alergia alimentaria a cualquier alérgeno de intervención
2. Sensibilización alérgica (sí/no, así como cuantitativa, mediante prueba cutánea y s-IgE) Resultados secundarios: anualmente (es decir, 12, 24, 36 meses y más investigaciones de seguimiento desde la infancia hasta la edad adulta): asma (obstrucción bronquial en año 1-2) y/o alergia alimentaria a cualquier otro alérgeno y/o anafilaxia y/o rinitis alérgica Los resultados posteriores de la parte exploratoria del estudio se definirán en términos de obesidad, enfermedades cardiovasculares y diabetes.

Para las evaluaciones de alergia alimentaria, determinadas por primera vez a los tres años de edad, armonizaremos los protocolos de estudio con estudios similares.

Intervenciones:

Intervención de la piel (IS): el cuidado de la piel se realiza desde la semana 2 hasta los 8 meses de edad, supervisado por el personal del estudio antes de dejar el hospital.

Intervención alimentaria (IF): los principales alérgenos alimentarios (leche de vaca, maní, trigo, huevo) se introducen a más tardar a los 4,0 meses de edad como sabores, sin interferir con la nutrición.

Evaluación de seguridad: se establecerá un comité de encuestas externo para evaluar los eventos adversos y los resultados principales antes del inicio del estudio, para evaluar la seguridad y las posibles necesidades de reevaluación de las intervenciones. Al comité de seguridad se le ofrece libre acceso a cualquier dato que necesite, a su discreción.

Enfoques estadísticos: Se aplicarán la aleatorización por estratos, análisis de regresión logística (resultados primarios), modelos mixtos (resultados continuos, en particular de sensibilización alérgica por cuantificación). Un comité de vigilancia externo realizará el seguimiento de los aspectos de seguridad con disponibilidad de informes cuando y con los criterios clínicos o de otro tipo que considere oportunos. Su evaluación tendrá el potencial de detener el ensayo en caso de grandes diferencias en los grupos. Sin embargo, debido al corto período de tiempo de observación antes de que se completen las intervenciones, es poco probable que se observen diferencias en las intervenciones antes de que se completen.

El análisis de potencia carece de datos subyacentes y, por lo tanto, se basa en el estudio de prevalencia del asma infantil y ambiental (estudio ECA) de EA a los dos años de edad solo para la intervención de la barrera cutánea. La prevalencia (%) de (alguna vez) enfermedad alérgica en el estudio ECA fue a los 2, 10 y 16 años de edad: Asma: 8 (obstrucción bronquial recurrente), 20 y 26,4%, Eczema atópico: 23,2, 33,2 y 34,8%, Rinitis alérgica (10 y 16 años): 19 y 32,1%, Sensibilización alérgica (10/16 años): 37,4 y 52,6%, respectivamente. Faltan datos sobre la alergia alimentaria.

El estudio piloto de los investigadores sugirió una reducción de la prevalencia de la DA del 16 al 4 % a los 6 meses de edad en niños con piel seca sometidos a cuidados de la piel desde las 2 semanas. Por lo tanto, una reducción estimada del 23,2 % al 18,2 % (cinco puntos porcentuales) en una población general sería clínicamente relevante, valiosa y factible, y requeriría 1030 niños en cada cuidado de la piel versus grupo de observación para alcanzar un poder del 80 % al 5 %. Nivel significativo. Una reducción al 19,2 % (cuatro puntos porcentuales) requiere 1638 niños por grupo.

Publicaciones recientes demostraron una reducción de aproximadamente el 30 % en la dermatitis atópica a las 32 semanas de edad después del uso diario del cuidado de la piel y una reducción del riesgo del 50 % a los 6 meses de edad en 124 niños de alto riesgo, respectivamente, lo que sugiere que aprox. 1000 bebés en cada grupo serían suficientes para detectar reducciones significativas y relevantes en la EA en un estudio diseñado factorialmente 2x2. Con muchos subestudios, apuntamos a 2400-2500 parejas madre-hijo.

De acuerdo con los resultados del estudio emergente (2015), las estimaciones de potencia se repetirán con la posible modificación del requisito de tamaño de la población hasta que se reclute a la población objetivo.

Fases del estudio:

La primera fase del estudio PreventADALL; establecer el estudio de cohorte de nacimiento, recopilar información y muestras biológicas, evaluar de cerca a los niños en los primeros 3 años de vida, evaluar el impacto de las dos intervenciones y el impacto de la microbiota y la exposición a xenobióticos en la presentación temprana de la enfermedad alérgica.

Esta fase también creará la base para un estudio de seguimiento a largo plazo con evaluaciones cuidadosas de los posibles factores de riesgo o de protección para las enfermedades alérgicas y otras ENT al comienzo de la vida. El estudio PreventADALL conducirá a un mejor conocimiento del efecto potencial de la prevención primaria y del tratamiento de las enfermedades alérgicas en los primeros años de vida, además de mejorar el conocimiento de los factores de riesgo de las ENT más adelante en la vida.