子供のアトピー性皮膚炎とアレルギーの予防 (PreventADALL)

PreventADALL 研究は、無作為化臨床試験 (RCT) として設計された介入の側面と、妊娠中の女性を含めて母子ペアを登録する探索的側面を備えた長期の前向き出生コホート研究であり、赤ちゃんと母体の子宮内調査を可能にします。妊娠中の要因、およびその後の長期追跡調査のための新生児を含む。

アレルギー疾患は乳児期の早期に発症することが多いという知識に基づいて、アレルギー疾患を予防できるかどうかを調査するために、介入をできるだけ早く実施します。 2 つの介入、一般的な食品への早期かつ体系的な導入、および初期のスキンケアは、生後 4 か月以内および 9 か月以内にそれぞれ実施されます。

包含/除外基準:

出生前の包含、ステップ 1: すべての母親は、十分な言語スキル (ノルウェー語またはスウェーデン語)、妊娠期間: 少なくとも 16 ～ 22 週で、18 週の超音波検査を受ける予定です。 除外: 出生後 1 年以内に、参加している病院から妥当な移動距離を超えて移動する予定がある。

子供の包含、ステップ 2: 在胎週数 35.0 週以上の生児 (多胎妊娠を含む)、母体/親の研究への参加意欲 除外基準の子供: 1) 重度の新生児心臓、肺、神経、皮膚疾患または転帰に影響を与える可能性のある他の疾患 2)、生後 9 か月以内に参加病院のいずれかから妥当な移動距離よりも遠くに移動する予定がある。

3) 参加の意思がない 4) 胎児が 2 人以上

全体的なデザイン:

2つの臨床介入の要因計画された無作為化対照介入試験による多国籍人口ベースの前向き出生コホート。 0～9 か月のスキンケアと 3～4 か月までの早期の食物導入 少なくとも 6 か月まで継続し、その後も優先的に継続します。 観察は生後 9 か月以降のみ。 採用は 2 つのステップで行われます。 18週間の超音波調査で最初の妊婦とその後の新生児。

4 つのグループへの無作為化は、郵便番号または「タウンシップ」によって行われ、4 つの介入グループすべてが各「タウンシップ」内に確実に含まれるようにします。

電子アンケートは、母親が妊娠 18 週および 34 週で記入し、赤ちゃんは 3-6-9-12-18-24-30-36 か月で記入し、その後は毎年記入します。 また、毎週の介入、アレルギー疾患や食物摂取の症状を記録するために、生後2週間から26週間まで電子日記が毎週作成されます。

生物学的および環境的サンプリング、観察、および調査のための訪問は、関連する小児科（生後3-6-12-24-36か月）で行われ、その後は毎年行われます。 この研究が成人期までうまく維持されることを願っています。

この試験は、Good Clinical Practice (GCP) に従って実施されます。

調査:

臨床調査と生物学的サンプリングは、以下に焦点を当てています: 一般的な開発、健康または疾患の臨床評価、ならびにアレルギー疾患およびその後の他の非感染性疾患 (NCD) の診断。

これらには以下が含まれます：

• 胎児の成長と呼吸器の発達
• 身体の成長と状態 (人体計測データ)
• 血圧
• 皮膚、呼吸器、胃腸およびその他の関連臓器
• 肌バリア（経皮水分蒸散量（TEWL））
• 肺の機能と発達
• 微生物叢/多様性（身体と環境の内外）
• ウイルス感染
• 免疫偏差/耐性の発達
• 特定のアレルゲン抗体 (IgE/IgG)
• 生体異物と暴露間の相互作用 (微生物叢/生体異物)
• 遺伝学/エピジェネティクス

結果の測定:

出生から評価時間までの主要な結果、最初は AD の場合は生後 12 か月、介入アレルゲンに対する食物アレルギーの場合は生後 36 か月:

1. アトピー性皮膚炎（AD）、介入アレルゲンに対する食物アレルギー
2. アレルギー感作（皮膚プリックテストおよびs-IgEによる、はい/いいえおよび定量的）および/または他のアレルゲンに対する食物アレルギーおよび/またはアナフィラキシーおよび/またはアレルギー性鼻炎 研究の探索的部分のその後の結果は、肥満、心血管疾患、および糖尿病の観点から定義されます。

3 歳で最初に判定される食物アレルギーの評価については、研究プロトコルを同様の研究と調和させます。

介入:

皮膚介入 (IS): 退院前に研究担当者の監督下で、生後 2 週から 8 か月までスキンケアを行います。

食品介入 (IF): 主要な食品アレルゲン (牛乳、ピーナッツ、小麦、卵) は、生後 4.0 か月以内に味として導入され、栄養に干渉しません。

安全性評価：安全性と介入の再評価の潜在的な必要性を評価するために、有害事象と主な結果を評価するための外部調査委員会が研究開始前に設立されます。 安全委員会は、その裁量で、必要なデータへの無料アクセスを提供されます。

統計的アプローチ: 層の無作為化、ロジスティック回帰分析 (主要な結果)、混合モデル (特に定量化によるアレルギー感作の継続的な結果) が適用されます。 外部の監視委員会は、安全面を監視し、適切と思われる臨床基準またはその他の基準があれば、いつでも報告できるようにします。 彼らの評価は、グループに大きな違いがある場合、試験を中止する可能性があります. ただし、介入が完了するまでの観察期間が短いため、完了前に介入の違いが観察される可能性は低いです。

検出力分析は基礎となるデータを欠いているため、皮膚バリア介入のみについて、2 歳での AD の有病率環境および小児喘息研究 (ECA 研究) に基づいています。 ECA 研究における (これまでの) アレルギー疾患の有病率 (%) は、2、10、および 16 歳でした: 喘息: 8 (再発性気管支閉塞)、20 および 26.4%、アトピー性湿疹: 23.2、33.2 および 34.8%アレルギー性鼻炎 (10 年および 16 年): 19 および 32.1%、アレルギー性感作 (10/16 年): それぞれ 37.4 および 52.6%。 食物アレルギーに関するデータは不足しています。

研究者らのパイロット研究では、2 週間からスキンケアを受けた乾燥肌の子供の AD の有病率が生後 6 か月で 16% から 4% に減少したことが示唆されました。 したがって、一般集団における 23.2% から 18.2% (5% ポイント) への推定減少は、臨床的に非常に関連性が高く、価値があり、実行可能であり、5% で 80% の検出力を達成するには、各スキンケア群と観察群で 1030 人の子供が必要です。重要なレベル。 19.2% (4% ポイント) に削減するには、グループごとに 1638 人の子供が必要です。

最近の出版物では、124 人の高リスク児において、スキンケアを毎日使用した後、32 週齢でアトピー性皮膚炎が約 30% 減少し、生後 6 か月でリスクが 50% 減少したことがそれぞれ実証されました。 各グループに 1,000 人の赤ちゃんがあれば、2x2 要因計画研究で有意かつ関連性のある AD の減少を検出するのに十分です。 多くのサブスタディにより、2,400 ～ 2,500 組の母子ペアを対象としています。

新たな研究結果 (2015 年) に沿って、検出力の推定が繰り返され、対象集団が募集されるまで集団サイズの要件が変更される可能性があります。

研究段階:

PreventADALL 研究の第 1 フェーズ。出生コホート研究を確立し、情報と生物学的サンプルを収集し、生後3年間の子供を綿密に評価し、2つの介入の影響と、微生物叢と生体異物への曝露がアレルギー疾患の早期発症に与える影響を評価します。

この段階では、生涯の開始時にアレルギーやその他の NCDs の潜在的なリスクや保護因子を慎重に評価することで、長期的なフォローアップ研究の基盤も作成します。 PreventADALL 研究は、初期のアレルギー疾患の一次予防と管理の潜在的な効果に関する知識の向上と、その後の人生における NCDs の危険因子に関する知識の向上につながります。