어린이의 아토피 피부염 및 알레르기 예방 (PreventADALL)

PreventADALL 연구는 장기적인 전향적 출생 코호트 연구로 무작위 임상 시험(RCT)으로 설계된 개입 측면과 임산부를 포함하여 엄마-아이 쌍을 등록하여 아기와 산모의 자궁 내 조사가 가능한 탐색적 측면을 가지고 있습니다. 임신 중 요인, 이후 장기 추적 조사를 위해 신생아를 포함합니다.

알레르기 질환은 영아기 초기에 종종 나타난다는 사실을 알고 있기 때문에 알레르기 질환을 예방할 수 있는지 조사하기 위해 가능한 한 조기에 중재를 실시할 것입니다. 일반적인 음식에 대한 조기 및 체계적 도입과 조기 피부 관리의 두 가지 중재는 각각 생후 4개월과 9개월 이내에 수행됩니다.

포함/제외 기준:

산전 포함, 1단계: 충분한 언어 능력(노르웨이어 또는 스웨덴어)이 있는 18주 초음파 조사의 모든 산모, 재태 연령: 최소 16-22주. 제외: 자손의 생후 1년 이내에 참여 병원에서 합리적인 이동 거리보다 더 멀리 이동할 계획입니다.

아동 포함, 2단계: 재태 주령 35.0주 이상(다태임신 포함), 산모/부모의 연구 참여 의사가 있는 생태아 제외 기준 아동: 1) 중증 신생아 심장, 폐, 신경, 피부 질환 또는 결과에 영향을 줄 수 있는 기타 질병 2), 생후 첫 9개월 이내에 참여 병원에서 합리적인 이동 거리 이상으로 이동할 계획입니다.

3) 참여 의사 없음 4) 태아가 2명 이상인 경우

전반적인 디자인:

2가지 임상 개입의 요인 설계 무작위 통제 개입 시험을 통한 다국적 인구 기반 전향적 출생 코호트; 피부 관리 0-9개월 및 3-4개월까지 조기 음식 도입이 최소 6개월 동안 계속되고 그 이후에는 우선적으로 계속됩니다. 생후 9개월 이후에만 관찰. 모집은 두 단계로 이루어집니다. 18주 초음파 조사에서 첫 번째 임산부와 그 후 신생아.

4개 그룹으로의 무작위화는 우편 번호 또는 "타운십"에 의해 수행되어 각 "타운십" 내의 4개 중재 그룹 모두를 보장합니다.

전자 설문지는 임신 18주 및 34주에 산모가 작성하고 아기는 3-6-9-12-18-24-30-36개월에 그리고 그 이후에는 매년 작성합니다. 또한 2주부터 26주까지 매주 전자 다이어리를 작성하여 주간 개입, 알레르기 질환 증상 및 음식 섭취를 등록합니다.

생물학적 및 환경적 샘플링, 관찰 및 조사를 위한 방문은 관련 소아과(생후 3-6-12-24-36개월)에서 그리고 그 이후에는 매년 이루어집니다. 성인이 되어서도 공부가 잘 유지될 수 있기를 바라는 마음입니다.

연구는 Good Clinical Practice(GCP)에 따라 실행됩니다.

조사:

임상 조사 및 생물학적 샘플링은 다음 사항에 중점을 둡니다. 일반 개발, 건강 또는 질병에 대한 임상 평가, 알레르기 질환 진단 및 기타 비전염성 질병(NCD) 진단.

여기에는 다음이 포함됩니다.

• 태아 성장과 호흡기 발달
• 신체 성장 및 상태(인체 측정 데이터)
• 혈압
• 피부, 호흡기, 위장 및 기타 관련 기관
• 피부장벽(경피수분손실(TEWL))
• 폐 기능 및 발달
• 미생물총/다양성(신체 및 환경 내외)
• 바이러스 감염
• 면역 편차/내성 발달
• 특정 알레르겐 항체(IgE/IgG)
• 제노바이오틱스 및 노출 간 상호작용(미생물군/제노바이오틱스)
• 유전학/에피유전학

결과 측정:

출생에서 평가 시간까지의 주요 결과, AD의 경우 생후 12개월에 처음, 개입 알레르겐에 대한 음식 알레르기의 경우 36개월에:

1. 아토피성 피부염(AD), 개입 알레르겐에 대한 식품 알레르기
2. 알레르기 감작(예/아니오 및 정량적, 피부 단자 테스트 및 s-IgE에 의한) 2차 결과: 매년(즉, 12, 24, 36개월 및 아동기에서 성인기까지 추가 추적 조사): 천식( 1-2년) 및/또는 다른 알레르겐에 대한 음식 알레르기 및/또는 아나필락시스 및/또는 알레르기성 비염 연구의 탐색적 부분에 대한 이후 결과는 비만, 심혈관 질환 및 당뇨병 측면에서 정의될 것입니다.

3세에 처음 결정되는 식품 알레르기 평가를 위해 연구 프로토콜을 유사한 연구와 조화시킬 것입니다.

개입:

피부 개입(IS): 피부 관리는 생후 2주부터 8개월까지 수행되며 병원을 떠나기 전에 연구 담당자가 감독합니다.

식품 개입(IF): 주요 식품 알레르겐(우유, 땅콩, 밀, 계란)은 영양을 방해하지 않는 맛으로 생후 4.0개월 이전에 도입됩니다.

안전성 평가: 이상 반응 및 주요 결과를 평가하기 위한 외부 조사 위원회가 연구가 시작되기 전에 구성되어 중재 재평가에 대한 안전성 및 잠재적 필요성을 평가합니다. 안전 위원회는 재량에 따라 필요한 모든 데이터에 무료로 액세스할 수 있습니다.

통계적 접근: 계층 무작위화, 로지스틱 회귀 분석(1차 결과), 혼합 모델(정량화에 의한 알레르기 감작의 연속 결과)이 적용될 것입니다. 외부 감시 위원회는 적절하다고 판단되는 모든 임상 또는 기타 기준에 따라 언제라도 보고할 수 있는 안전성 측면을 모니터링합니다. 그들의 평가는 그룹 간에 큰 차이가 있는 경우 시험을 중단할 가능성이 있습니다. 그러나 개입이 완료되기 전에 관찰하는 시간이 짧기 때문에 개입 차이가 완료 전에 관찰될 가능성은 낮습니다.

전력 분석은 기본 데이터가 부족하므로 피부 장벽 개입에 대해서만 2세 AD의 유병률 환경 및 소아 천식 연구(ECA 연구)를 기반으로 합니다. ECA 연구에서 알레르기 질환의 유병률(%)은 2세, 10세 및 16세였습니다. 천식: 8(재발성 기관지 폐쇄), 20 및 26.4%, 아토피 습진: 23.2, 33.2 및 34.8% 알레르기 비염(10세 및 16세): 19 및 32.1%, 알레르기 감작(10/16세): 각각 37.4 및 52.6%. 음식 알레르기에 대한 데이터가 부족합니다.

조사관의 파일럿 연구는 2주부터 피부 관리를 받는 건성 피부를 가진 어린이의 6개월 연령에 AD의 유병률이 16%에서 4%로 감소한다고 제안했습니다. 따라서 일반 인구에서 23.2%에서 18.2%(5% 포인트)로의 추정 감소는 임상적으로 매우 관련성이 있고 가치 있고 실현 가능하며 각 스킨 케어 대 관찰 그룹에서 1030명의 어린이가 5%에서 80% 파워를 달성해야 합니다. 유의 수준. 19.2%(4% 포인트)로 감소하려면 그룹당 1638명의 어린이가 필요합니다.

최근 간행물에서는 피부 관리를 매일 사용한 후 32주령에 아토피성 피부염이 약 30% 감소했으며 6개월령에 위험이 50% 감소했다고 각각 124명의 고위험 어린이에게서 밝혔습니다. 각 그룹의 1000명의 아기는 요인적으로 2x2 설계된 연구에서 알츠하이머병의 의미 있고 적절한 감소를 감지하기에 충분합니다. 많은 하위 연구를 통해 우리는 2400-2500쌍의 엄마-아이 쌍을 목표로 합니다.

새로운 연구 결과(2015)에 따라 대상 모집단이 모집될 때까지 모집단 크기 요구 사항의 잠재적 수정과 함께 검정력 추정이 반복될 것입니다.

연구 단계:

PreventADALL 연구의 첫 번째 단계; 출생 코호트 연구를 확립하고, 정보 및 생물학적 샘플을 수집하고, 생후 첫 3년 동안의 어린이를 면밀히 평가하고, 두 가지 개입의 영향과 조기 알레르기 질환 발현에 대한 미생물군 및 제노바이오틱스 노출의 영향을 평가합니다.

이 단계는 또한 삶의 시작에서 다른 비전염성 질환뿐만 아니라 알레르기에 대한 잠재적 위험 또는 보호 요인을 신중하게 평가하여 장기 추적 연구를 위한 토대를 만들 것입니다. PreventADALL 연구는 1차 예방의 잠재적 효과에 대한 지식을 향상시키고 어린 나이에 알레르기 질환을 관리할 뿐만 아니라 나중에 NCD에 대한 위험 요소에 대한 지식을 향상시킬 것입니다.