Prevence atopické dermatitidy a alergií u dětí (PreventADALL)

Studie PreventADALL je dlouhodobá prospektivní kohortová studie porodů s intervenčním aspektem navrženým jako randomizovaná klinická studie (RCT) a explorativním aspektem, který zahrnuje páry matka-dítě zahrnutím těhotných žen, což umožňuje intrauterinní vyšetření dítěte a matky. faktorů během těhotenství, a poté včetně jejich novorozenců pro dlouhodobá následná vyšetření.

S vědomím, že alergická onemocnění se často projevují v raném dětství, budou intervence prováděny co nejdříve, aby se zjistilo, zda lze alergickým onemocněním předcházet. Dvě intervence, časné a systematické zavádění běžných potravin a včasná péče o pleť, se provádějí během prvních čtyř měsíců a prvních devíti měsíců života.

Kritéria zařazení/vyloučení:

Předporodní začlenění, krok 1: Všechny budoucí matky v 18. týdnu ultrazvukového vyšetření s dostatečnými jazykovými znalostmi (norština nebo švédština), gestační věk: alespoň 16-22 týdnů. Vyloučení: Plánuje se během prvního roku života potomka přesunout dále, než je přiměřená cestovní vzdálenost od kterékoli ze zúčastněných nemocnic.

Zařazení dítěte, krok 2: Živě narozené děti v gestačním věku 35,0 týdnů nebo více (včetně vícečetného těhotenství), ochota matek/rodičů zúčastnit se studie Kritéria vyloučení dítě: 1) závažné neonatální srdeční, plicní, neurologické, dermatologické onemocnění nebo jiné onemocnění, které může ovlivnit výsledky 2), plánuje se během prvních devíti měsíců života přesunout dále, než je rozumná cestovní vzdálenost od kterékoli ze zúčastněných nemocnic.

3) Neochota zúčastnit se 4) Více než dva plody

Celkový design:

Mnohonárodní populační prospektivní kohorta narození s faktoriálně navrženou randomizovanou kontrolovanou intervenční studií dvou klinických intervencí; péče o pleť 0-9 měsíců a brzké zavedení stravy o 3-4 měsíce pokračující minimálně 6 měsíců a přednostně pokračovat i poté. Pozorování až po devíti měsících věku. Nábor se provádí ve dvou krocích; první těhotné ženy při 18týdenním ultrazvukovém vyšetření a poté jejich novorozené děti.

Randomizace do čtyř skupin se provádí podle poštovního směrovacího čísla nebo „township“, aby byly zajištěny všechny čtyři intervenční skupiny v rámci každé „township“.

Elektronické dotazníky vyplní matka v 18. a 34. týdnu těhotenství, stejně jako pro dítě ve 3-6-9-12-18-24-30-36 měsíci a poté každoročně. Každý týden od 2. do 26. týdne věku bude také vyplňován elektronický deník, do kterého budou zaznamenávány týdenní zásahy, příznaky alergických onemocnění a příjem potravy.

Návštěvy biologického a environmentálního odběru, pozorování a vyšetřování budou probíhat na příslušných pediatrických odděleních (ve věku 3-6-12-24-36 měsíců) a poté každoročně. Je nadějí, že studium bude možné udržet i v dospělosti.

Studie bude probíhat v souladu se správnou klinickou praxí (GCP).

Vyšetřování:

Klinická vyšetření a biologické odběry se zaměřují na: Všeobecný vývoj, klinická hodnocení zdraví nebo nemoci, stejně jako diagnostiku alergických onemocnění a později i jiných neinfekčních onemocnění (NCD).

Tyto zahrnují:

• Růst plodu a vývoj dýchání
• Somatický růst a stav (antropometrické údaje)
• Krevní tlak
• Kůže, dýchací orgány, gastrointestinální a další příslušné orgány
• kožní bariéra (transepidermální ztráta vody (TEWL))
• Funkce a vývoj plic
• Mikrobiota/diverzita (v těle a na těle a v prostředí)
• Virové infekce
• Rozvoj imunitní deviace/tolerance
• Specifické alergenové protilátky (IgE/IgG)
• Xenobiotika a interakce mezi expozicemi (mikrobiota/xenobiotika)
• Genetika/epi-genetika

Výsledná opatření:

Primární výsledky od narození do doby hodnocení, nejprve ve věku 12 měsíců pro AD a ve 36 měsících pro potravinovou alergii na intervenční alergeny:

1. Atopická dermatitida (AD), potravinová alergie na jakýkoli intervenční alergen
2. Alergická senzibilizace (ano/ne i kvantitativní, kožním prick testem a s-IgE) Sekundární výsledky: ročně (tj. 12, 24, 36 měsíců a další kontrolní vyšetření od dětství do dospělosti): astma (bronchiální obstrukce v ročník 1-2) a/nebo potravinová alergie na jakýkoli jiný alergen a/nebo anafylaxe a/nebo alergická rýma Pozdější výsledky pro výzkumnou část studie budou definovány z hlediska obezity, kardiovaskulárních onemocnění a diabetu.

Pro hodnocení potravinové alergie, která byla poprvé stanovena ve věku tří let, sladíme protokoly studie s podobnými studiemi.

Zásahy:

Kožní intervence (IS): Péče o kůži se provádí od 2. týdne do 8. měsíce věku pod dohledem studijního personálu před opuštěním nemocnice.

Potravinová intervence (IF): Hlavní potravinové alergeny (kravské mléko, arašídy, pšenice, vejce) jsou zavedeny nejpozději ve 4,0 měsících věku jako chutě, které nezasahují do výživy.

Posouzení bezpečnosti: Před zahájením studie bude ustavena externí kontrolní komise, která posoudí nežádoucí účinky a hlavní výsledky, aby posoudila bezpečnost a potenciální potřeby přehodnocení zásahů. Bezpečnostnímu výboru je nabídnut bezplatný přístup ke všem údajům, které potřebuje, podle vlastního uvážení.

Statistické přístupy: Bude aplikována stratum randomizace, logistické regresní analýzy (primární výsledky), smíšené modely (kontinuální výsledky zejména alergické senzibilizace kvantifikací). Externí dozorčí výbor bude monitorovat bezpečnostní aspekty s dostupností zpráv kdykoli a podle jakýchkoli klinických nebo jiných kritérií, která považují za vhodná. Jejich posouzení bude mít potenciál zastavit soud v případě velkých rozdílů ve skupinách. Vzhledem ke krátkému časovému úseku pozorování před dokončením intervencí je však nepravděpodobné, že by mohly být pozorovány rozdíly v intervencích před dokončením.

Analýza síly postrádá podkladová data, a proto je založena na prevalenční studii Environment and Childhood Asthma (studie ECA) AD ve věku dvou let pouze pro zásah do kožní bariéry. Prevalence (%) (v %) alergického onemocnění ve studii ECA byla ve věku 2, 10 a 16 let: Astma: 8 (recidivující bronchiální obstrukce), 20 a 26,4 %, Atopický ekzém: 23,2, 33,2 a 34,8 %, Alergická rýma (10 a 16 let): 19 a 32,1 %, alergická senzibilizace (10/16 let): 37,4 a 52,6 %, v uvedeném pořadí. Údaje o potravinové alergii chybí.

Pilotní studie výzkumníků navrhla snížení prevalence AD ​​z 16 na 4 % ve věku 6 měsíců u dětí se suchou kůží vystavených péči o pokožku od 2 týdnů. Odhadované snížení z 23,2 % na 18,2 % (pět procentních bodů) v běžné populaci by tedy bylo vysoce klinicky relevantní, hodnotné a proveditelné a vyžadovalo by 1030 dětí v každé skupině péče o pleť oproti pozorované skupině, aby bylo dosaženo 80 % síly při 5 % úroveň významnosti. Snížení na 19,2 % (čtyři procentní body) vyžaduje 1638 dětí na skupinu.

Nedávné publikace prokázaly přibližně 30% snížení atopické dermatitidy ve věku 32 týdnů po každodenním používání péče o pokožku a 50% snížení rizika ve věku 6 měsíců u 124 vysoce rizikových dětí, v tomto pořadí naznačují, že cca. 1000 dětí v každé skupině by stačilo k detekci významného a relevantního snížení AD ve faktoriálně navržené studii 2x2. S mnoha dílčími studiemi se zaměřujeme na 2400-2500 párů matka-dítě.

V souladu s novými výsledky studie (2015) budou odhady výkonu opakovány s potenciální modifikací požadavku na velikost populace, dokud nebude cílová populace rekrutována.

Fáze studia:

První fáze studie PreventADALL; vytvořit kohortovou studii narození, shromáždit informace a biologické vzorky, podrobně posoudit děti v prvních 3 letech života, posoudit dopad dvou intervencí a dopad expozice mikroflóry a xenobiotik na časnou manifestaci alergického onemocnění.

Tato fáze také vytvoří základ pro dlouhodobou navazující studii s pečlivým vyhodnocením potenciálních rizikových nebo ochranných faktorů alergických a dalších NCD na začátku života. Studie PreventADALL povede ke zlepšení znalostí o potenciálním efektu primární prevence a managementu alergických onemocnění v raném věku, jakož i ke zlepšení znalostí rizikových faktorů NCD v pozdějším věku.