预防儿童特应性皮炎和过敏症 (PreventADALL)

PreventADALL 研究是一项长期的前瞻性出生队列研究，其干预方面设计为随机临床试验 (RCT)，探索性方面通过包括孕妇入组母子对，允许对婴儿和母亲进行宫内调查怀孕期间的因素，此后包括他们的新生婴儿以进行长期随访调查。

鉴于过敏性疾病通常在婴儿早期出现，我们将尽早进行干预，以研究是否可以预防过敏性疾病。 两种干预措施，即早期和系统地引入普通食物，以及早期皮肤护理分别在生命的头四个月和头九个月内进行。

纳入/排除标准：

产前检查，第 1 步：所有准妈妈在 18 周时进行超声检查，具备足够的语言能力（挪威语或瑞典语），胎龄：至少 16-22 周。 排除：计划在后代生命的第一年内远离任何参与医院的合理旅行距离。

纳入儿童，第 2 步：胎龄 35.0 周或以上的活产婴儿（包括多胎妊娠），母亲/父母愿意参与研究 排除标准儿童：1) 严重的新生儿心脏病、肺病、神经病、皮肤病或其他可能影响结果的疾病 2)，计划在生命的头九个月内远离任何参与医院的合理旅行距离。

3) 不愿意参加 4) 两个以上的胎儿

整体设计：

一项基于多国人口的前瞻性出生队列，具有两种临床干预措施的因子设计随机对照干预试验； 0-9 个月的皮肤护理和 3-4 个月的早期食物引入持续到至少 6 个月，此后优先继续。 九个月大后才观察。 招聘分两步进行；首先对怀孕 18 周的孕妇进行超声检查，然后对她们的新生儿进行检查。

通过邮政编码或“乡镇”随机分为四组，以确保每个“乡镇”内的所有四个干预组。

电子问卷将由母亲在妊娠 18 周和 34 周时完成，婴儿在 3-6-9-12-18-24-30-36 个月时以及此后每年完成一次。 此外，从 2-26 周龄起，每周将完成一份电子日记，以记录每周的干预措施，以及过敏性疾病和食物摄入的症状。

生物和环境取样、观察和调查的访问将在相关的儿科部门（3-6-12-24-36 个月大）进行，此后每年进行一次。 希望这项研究能够一直保持到成年。

该研究将按照良好临床规范 (GCP) 进行。

调查：

临床调查和生物采样侧重于：总体发展、健康或疾病的临床评估，以及诊断过敏性疾病和其他非传染性疾病 (NCD)。

这些包括：

• 胎儿生长和呼吸发育
• 躯体生长和状态（人体测量数据）
• 血压
• 皮肤、呼吸、消化道等相关器官
• 皮肤屏障（经表皮水分流失 (TEWL)）
• 肺功能和发育
• 微生物群/多样性（在身体和环境中和身体上）
• 病毒感染
• 免疫偏差/耐受性发展
• 特异性过敏原抗体 (IgE/IgG)
• 异生素和暴露之间的相互作用（微生物群/异生素）
• 遗传学/表观遗传学

结果措施：

从出生到评估时间的主要结果，首先是 12 个月大的 AD 和 36 个月的食物过敏干预过敏原：

1. 特应性皮炎 (AD)，对任何干预过敏原的食物过敏
2. 过敏性致敏（是/否以及定量，通过皮肤点刺试验和 s-IgE） 1-2 年）和/或对任何其他过敏原的食物过敏和/或过敏反应和/或过敏性鼻炎 研究探索部分的后期结果将根据肥胖、心血管疾病和糖尿病来定义。

对于首先在三岁时确定的食物过敏评估，我们将协调研究方案与类似研究。

干预措施：

皮肤干预 (IS)：从第 2 周到 8 个月大时进行皮肤护理，在出院前由研究人员监督。

食物干预 (IF)：主要食物过敏原（牛奶、花生、小麦、鸡蛋）在不迟于 4.0 个月大时作为口味引入，不干扰营养。

安全性评估：将在研究开始前建立一个评估不良事件和主要结果的外部调查委员会，以评估安全性和重新评估干预措施的潜在需求。 安全委员会可以自行决定免费访问他们需要的任何数据。

统计方法：将应用层随机化、逻辑回归分析（主要结果）、混合模型（连续结果，特别是通过量化的过敏性致敏）。 外部监督委员会将监督安全方面的可用性，无论何时，无论临床或其他他们认为合适的标准。 如果各组之间存在巨大差异，他们的评估将有可能停止试验。 然而，由于干预完成前的观察时间跨度很短，因此不太可能在完成前观察到干预差异。

功效分析缺乏基础数据，因此仅基于两岁时 AD 的流行环境和儿童哮喘研究（ECA 研究）进行皮肤屏障干预。 ECA 研究中（曾经）过敏性疾病的患病率（%）分别为 2 岁、10 岁和 16 岁：哮喘：8（复发性支气管阻塞）、20 和 26.4%，特应性湿疹：23.2、33.2 和 34.8%，过敏性鼻炎（10 岁和 16 岁）：19 和 32.1%，过敏性致敏（10/16 岁）：分别为 37.4 和 52.6%。 缺乏食物过敏的数据。

研究人员的初步研究表明，从 2 周开始接受皮肤护理的干性皮肤儿童在 6 个月大时 AD 的患病率从 16% 降低到 4%。 因此，在一般人群中估计从 23.2% 减少到 18.2%（5 个百分点）在临床上具有高度相关性、价值和可行性，并且每个皮肤护理组和观察组需要 1030 名儿童才能在 5% 时达到 80% 的功效显着性水平。 减少到 19.2%（4 个百分点）需要每组 1638 名儿童。

最近的出版物表明，在 124 名高危儿童中，每天使用皮肤护理后 32 周龄时特应性皮炎的发生率降低了约 30%，6 个月大时的风险降低了 50%，分别表明约。 每组 1000 名婴儿足以在因子 2x2 设计的研究中检测到 AD 的显着和相关减少。 通过许多子研究，我们的目标是 2400-2500 对母子。

根据新出现的研究结果（2015 年），将重复功率估计，并可能修改人口规模要求，直到招募目标人口。

学习阶段：

PreventADALL 研究的第一阶段；建立出生队列研究，收集信息和生物样本，密切评估出生后头 3 年的儿童，评估两种干预措施的影响以及微生物群和外源物质暴露对早期过敏性疾病表现的影响。

这一阶段还将为长期随访研究奠定基础，在生命开始时仔细评估过敏和其他非传染性疾病的潜在风险或保护因素。 PreventADALL 研究将提高人们对生命早期初级预防和过敏性疾病管理的潜在影响的认识，以及提高对晚年非传染性疾病风险因素的认识。