Vorbeugung von atopischer Dermatitis und Allergien bei Kindern (PreventADALL)

Die PreventADALL-Studie ist eine langfristige prospektive Geburtskohortenstudie mit einem Interventionsaspekt, der als randomisierte klinische Studie (RCT) konzipiert ist, und einem explorativen Aspekt, der die Aufnahme von Mutter-Kind-Paaren unter Einbeziehung schwangerer Frauen ermöglicht und intrauterine Untersuchungen des Babys und der Mutter ermöglicht Faktoren während der Schwangerschaft und danach einschließlich ihrer Neugeborenen für langfristige Nachuntersuchungen.

Mit dem Wissen, dass sich allergische Erkrankungen oft schon im frühen Kindesalter manifestieren, soll möglichst früh interveniert werden, um zu untersuchen, ob allergische Erkrankungen verhindert werden können. Innerhalb der ersten vier bzw. der ersten neun Lebensmonate werden zwei Interventionen durchgeführt, die frühzeitige und systematische Einführung in gängige Lebensmittel und die frühe Hautpflege.

Ein-/Ausschlusskriterien:

Pränataler Einschluss, Schritt 1: Alle werdenden Mütter mit 18 SSW Ultraschalluntersuchung mit ausreichenden Sprachkenntnissen (Norwegisch oder Schwedisch), Gestationsalter: mind. 16-22 SSW. Ausschluss: Pläne, innerhalb des ersten Lebensjahres des Nachwuchses weiter als eine angemessene Reiseentfernung von einem der teilnehmenden Krankenhäuser entfernt zu werden.

Einschluss des Kindes, Schritt 2: Lebend geborene Babys im Gestationsalter 35,0 Wochen oder mehr (einschließlich Mehrlingsschwangerschaften), mütterliche/elterliche Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie Ausschlusskriterien Kind: 1) schwere neonatale kardiale, pulmonale, neurologische, dermatologische Erkrankung oder andere Krankheit, die die Ergebnisse beeinflussen könnte 2), plant, sich innerhalb der ersten neun Lebensmonate weiter als eine angemessene Reiseentfernung von einem der teilnehmenden Krankenhäuser zu entfernen.

3) Nicht-Teilnahmebereitschaft 4) Mehr als zwei Föten

Gesamtkonzept:

Eine multinationale populationsbasierte prospektive Geburtskohorte mit einer faktoriell gestalteten randomisierten kontrollierten Interventionsstudie mit zwei klinischen Interventionen; Hautpflege 0–9 Monate und frühe Nahrungseinführung um 3–4 Monate, fortgesetzt bis mindestens 6 Monate und vorzugsweise danach fortgesetzt. Beobachtung erst nach neun Monaten. Die Rekrutierung erfolgt in zwei Schritten; erste Schwangere bei der 18-wöchigen Ultraschalluntersuchung und danach ihre Neugeborenen.

Die Randomisierung in vier Gruppen erfolgt nach Postleitzahl oder „Gemeinde“, um sicherzustellen, dass alle vier Interventionsgruppen in jeder „Gemeinde“ enthalten sind.

Elektronische Fragebögen werden von der Mutter in der 18. und 34. Schwangerschaftswoche sowie für das Baby im 3., 6., 9., 12., 18., 24., 30., 36. Monat und danach jährlich ausgefüllt. Außerdem wird im Alter von 2 bis 26 Wochen jede Woche ein elektronisches Tagebuch geführt, um wöchentliche Eingriffe sowie Symptome allergischer Erkrankungen und Nahrungsaufnahme zu registrieren.

Besuche für biologische und umweltbezogene Probenahmen, Beobachtungen und Untersuchungen erfolgen in den zuständigen pädiatrischen Abteilungen (im Alter von 3-6-12-24-36 Monaten) und danach jährlich. Es besteht die Hoffnung, dass die Studie bis weit ins Erwachsenenalter hinein aufrechterhalten werden kann.

Die Studie wird gemäß Good Clinical Practice (GCP) durchgeführt.

Untersuchungen:

Klinische Untersuchungen und biologische Probenahmen konzentrieren sich auf: Allgemeine Entwicklung, klinische Beurteilung von Gesundheit oder Krankheit sowie die Diagnose allergischer Erkrankungen und später auch anderer nicht übertragbarer Krankheiten (NCD).

Diese schließen ein:

• Fetales Wachstum und respiratorische Entwicklung
• Somatisches Wachstum und Status (anthropometrische Daten)
• Blutdruck
• Haut, Atemwege, Magen-Darm und andere relevante Organe
• Hautbarriere (transepidermaler Wasserverlust (TEWL))
• Lungenfunktion und -entwicklung
• Mikrobiota/Diversität (im und am Körper und der Umwelt)
• Virusinfektionen
• Immunabweichung/Toleranzentwicklung
• Spezifische Allergen-Antikörper (IgE/IgG)
• Xenobiotika und Wechselwirkungen zwischen Expositionen (Mikrobiota/Xenobiotika)
• Genetik/Epi-Genetik

Zielparameter:

Primäre Endpunkte von der Geburt bis zu den Bewertungszeitpunkten, erstmals im Alter von 12 Monaten für AD und im Alter von 36 Monaten für Nahrungsmittelallergie gegen Interventionsallergene:

1. Atopische Dermatitis (AD), Nahrungsmittelallergie gegen Interventionsallergene
2. Allergische Sensibilisierung (ja/nein sowie quantitativ, per Pricktest und s-IgE) Sekundäre Endpunkte: jährlich (d. h. 12, 24, 36, Monate und weitere Nachuntersuchungen bis ins Erwachsenenalter): Asthma (bronchiale Obstruktion bei Jahr 1-2) und/oder Nahrungsmittelallergie gegen ein anderes Allergen und/oder Anaphylaxie und/oder allergische Rhinitis Spätere Ergebnisse für den explorativen Teil der Studie werden in Bezug auf Fettleibigkeit, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Diabetes definiert.

Für die Beurteilung von Nahrungsmittelallergien, die erstmals im Alter von drei Jahren bestimmt werden, werden wir die Studienprotokolle mit ähnlichen Studien harmonisieren.

Eingriffe:

Hautintervention (IS): Die Hautpflege wird von der 2. bis zum 8. Lebensmonat durchgeführt und vor dem Verlassen des Krankenhauses vom Studienpersonal überwacht.

Ernährungsintervention (IF): Wichtige Lebensmittelallergene (Kuhmilch, Erdnuss, Weizen, Ei) werden spätestens im Alter von 4,0 Monaten als Geschmack eingeführt, ohne die Ernährung zu beeinträchtigen.

Sicherheitsbewertung: Vor Beginn der Studie wird ein externer Untersuchungsausschuss zur Bewertung unerwünschter Ereignisse und Hauptergebnisse eingerichtet, um die Sicherheit und den potenziellen Bedarf für eine Neubewertung von Interventionen zu bewerten. Dem Sicherheitsausschuss wird nach eigenem Ermessen freier Zugang zu allen Daten angeboten, die er benötigt.

Statistische Ansätze: Stratum-Randomisierung, logistische Regressionsanalysen (primäre Endpunkte), gemischte Modelle (kontinuierliche Endpunkte insbesondere der allergischen Sensibilisierung durch Quantifizierung) werden angewendet. Ein externer Überwachungsausschuss wird die Sicherheitsaspekte überwachen und jederzeit und unabhängig von klinischen oder anderen Kriterien, die er für angemessen hält, Berichte erstellen. Ihre Einschätzung hat das Potenzial, die Studie bei großen Unterschieden in den Gruppen abzubrechen. Aufgrund der kurzen Beobachtungsdauer vor Abschluss der Interventionen ist es jedoch unwahrscheinlich, dass Interventionsunterschiede vor Abschluss beobachtet werden können.

Der Power-Analyse fehlen zugrunde liegende Daten und sie basiert daher auf der Prävalenz-Environment-and-Childhood-Asthma-Studie (ECA-Studie) von AD im Alter von zwei Jahren nur für Eingriffe in die Hautbarriere. Die Prävalenz (%) von (immer) allergischen Erkrankungen in der ECA-Studie war im Alter von 2, 10 und 16 Jahren: Asthma: 8 (rezidivierende Bronchialobstruktion), 20 und 26,4 %, atopisches Ekzem: 23,2, 33,2 und 34,8 %, Allergische Rhinitis (10 und 16 Jahre): 19 bzw. 32,1 %, Allergische Sensibilisierung (10/16 Jahre): 37,4 bzw. 52,6 %. Daten zu Lebensmittelallergien fehlen.

Die Pilotstudie der Forscher deutete auf eine Reduktion der AD-Prävalenz von 16 auf 4 % im Alter von 6 Monaten bei Kindern mit trockener Haut hin, die ab 2 Wochen einer Hautpflege unterzogen wurden. Somit wäre eine geschätzte Reduzierung von 23,2 % auf 18,2 % (fünf Prozentpunkte) in einer Allgemeinbevölkerung klinisch höchst relevant, lohnenswert und machbar und würde 1030 Kinder in jeder Hautpflege- versus Beobachtungsgruppe erfordern, um eine Leistung von 80 % bei 5 % zu erreichen. Signifikanzniveau. Eine Reduzierung auf 19,2 % (vier Prozentpunkte) erfordert 1638 Kinder pro Gruppe.

Jüngste Veröffentlichungen zeigten bei 124 Hochrisikokindern im Alter von 32 Wochen nach täglicher Anwendung der Hautpflege eine ungefähr 30-prozentige Reduktion der atopischen Dermatitis und im Alter von 6 Monaten eine 50-prozentige Risikoreduktion, was darauf hindeutet, dass ca. 1000 Babys in jeder Gruppe würden ausreichen, um in einer faktoriell 2x2 angelegten Studie signifikante und relevante Reduktionen der AD nachzuweisen. Mit vielen Teilstudien streben wir 2400-2500 Mutter-Kind-Paare an.

In Übereinstimmung mit neuen Studienergebnissen (2015) werden die Power-Schätzungen mit einer möglichen Änderung der Populationsgröße wiederholt, bis die Zielpopulation rekrutiert ist.

Studienphasen:

Die erste Phase der PreventADALL-Studie; um die Geburtskohortenstudie einzurichten, Informationen und biologische Proben zu sammeln, die Kinder in den ersten 3 Lebensjahren genau zu beurteilen, die Auswirkungen der beiden Interventionen und die Auswirkungen der Mikrobiota- und Xenobiotika-Exposition auf die frühe Präsentation einer allergischen Erkrankung zu bewerten.

Diese Phase schafft auch die Grundlage für eine langfristige Folgestudie mit sorgfältiger Bewertung potenzieller Risiko- oder Schutzfaktoren für allergische sowie andere nichtübertragbare Krankheiten zu Beginn des Lebens. Die PreventADALL-Studie wird zu einem verbesserten Wissen über die potenziellen Auswirkungen der Primärprävention und der Behandlung allergischer Erkrankungen im frühen Leben sowie zu einem besseren Wissen über Risikofaktoren für NCDs im späteren Leben führen.