Profilaktyka atopowego zapalenia skóry i alergii u dzieci (PreventADALL)

Badanie PreventADALL jest długoterminowym prospektywnym badaniem kohortowym, z aspektem interwencyjnym zaprojektowanym jako randomizowane badanie kliniczne (RCT) oraz aspektem eksploracyjnym, obejmującym włączenie par matka-dziecko poprzez włączenie kobiet w ciąży, co pozwala na wewnątrzmaciczne badania dziecka i matki czynniki w czasie ciąży, a następnie włączenie ich noworodków do długoterminowych badań kontrolnych.

Wiedząc, że choroby alergiczne często objawiają się we wczesnym dzieciństwie, interwencje będą przeprowadzane tak wcześnie, jak to możliwe, aby zbadać, czy można zapobiegać chorobom alergicznym. Dwie interwencje, wczesne i systematyczne wprowadzanie do wspólnych pokarmów oraz wczesna pielęgnacja skóry, przeprowadza się odpowiednio w ciągu pierwszych czterech miesięcy i pierwszych dziewięciu miesięcy życia.

Kryteria włączenia/wyłączenia:

Inkluzja przedporodowa, krok 1: wszystkie matki w wieku 18 tygodni, badanie ultrasonograficzne z wystarczającą znajomością języka norweskiego lub szwedzkiego, wiek ciążowy: co najmniej 16-22 tygodni. Wykluczenie: planuje przenieść się dalej niż rozsądna odległość od któregokolwiek z uczestniczących szpitali w ciągu pierwszego roku życia potomstwa.

Włączenie dziecka, etap 2: Żywo urodzone niemowlęta w wieku ciążowym 35,0 tygodni lub więcej (w tym ciąże mnogie), gotowość matki/rodziców do udziału w badaniu Kryteria wykluczenia dziecko: 1) ciężka noworodkowa choroba serca, płuc, neurologiczna, dermatologiczna lub inna choroba, która może mieć wpływ na wyniki 2), planuje przenieść się dalej niż rozsądna odległość od któregokolwiek ze szpitali uczestniczących w badaniu w ciągu pierwszych dziewięciu miesięcy życia.

3) Brak chęci udziału 4) Więcej niż dwa płody

Ogólny projekt:

Wielonarodowa populacja prospektywna kohorta urodzeniowa z randomizowaną, kontrolowaną próbą interwencyjną zaprojektowaną czynnikowo, obejmującą dwie interwencje kliniczne; pielęgnacja skóry w wieku 0-9 miesięcy i wczesne wprowadzanie pokarmu w wieku 3-4 miesięcy, kontynuowanie do co najmniej 6 miesięcy i preferencyjnie kontynuacja później. Obserwacja dopiero po dziewiątym miesiącu życia. Rekrutacja odbywa się w dwóch etapach; pierwsze kobiety w ciąży na badaniu ultrasonograficznym w 18 tygodniu ciąży, a następnie ich noworodki.

Randomizacja na cztery grupy odbywa się na podstawie kodu pocztowego lub „okręgu miejskiego”, aby zapewnić wszystkie cztery grupy interwencyjne w każdym „okręgu”.

Ankiety elektroniczne będą wypełniane przez matkę w 18 i 34 tygodniu ciąży, a także przez dziecko w wieku 3-6-9-12-18-24-30-36 miesięcy, a następnie co roku. Co tydzień w wieku od 2 do 26 tygodni będzie prowadzony dzienniczek elektroniczny, w którym będą rejestrowane cotygodniowe interwencje, a także objawy chorób alergicznych i spożycie pokarmu.

Wizyty w celu pobierania próbek biologicznych i środowiskowych, obserwacji i badań będą odbywać się na odpowiednich oddziałach pediatrycznych (w wieku 3-6-12-24-36 miesięcy), a następnie co roku. Jest nadzieja, że ​​badanie będzie kontynuowane aż do dorosłości.

Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z zasadami Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP).

Badania:

Badania kliniczne i pobieranie próbek biologicznych koncentrują się na: Ogólnym rozwoju, klinicznej ocenie stanu zdrowia lub choroby, a także diagnozowaniu chorób alergicznych, a później także innych chorób niezakaźnych (NCD).

Obejmują one:

• Wzrost płodu i rozwój układu oddechowego
• Wzrost i status somatyczny (dane antropometryczne)
• Ciśnienie krwi
• Skóra, układ oddechowy, przewód pokarmowy i inne odpowiednie narządy
• Bariera skórna (przeznaskórkowa utrata wody (TEWL))
• Czynność i rozwój płuc
• Mikrobiom/różnorodność (w organizmie i na nim oraz w środowisku)
• Infekcje wirusowe
• Odchylenie odporności / rozwój tolerancji
• Swoiste przeciwciała alergenowe (IgE/IgG)
• Ksenobiotyki i interakcje między ekspozycjami (mikrobiota/ksenobiotyki)
• Genetyka/epi-genetyka

Mierniki rezultatu:

Główne wyniki od urodzenia do czasu oceny, najpierw w wieku 12 miesięcy w przypadku AZS i w wieku 36 miesięcy w przypadku alergii pokarmowej na alergeny interwencyjne:

1. Atopowe zapalenie skóry (AZS), Alergia pokarmowa na jakikolwiek alergen interwencyjny
2. Uczulenie alergiczne (tak/nie oraz ilościowo, za pomocą punktowych testów skórnych i s-IgE) Wyniki drugorzędowe: corocznie (tj. 12, 24, 36, miesiące i dalsze badania kontrolne od dzieciństwa do dorosłości): astma (niedrożność oskrzeli w roku 1-2) i/lub alergii pokarmowej na jakikolwiek inny alergen i/lub anafilaksji i/lub alergicznego nieżytu nosa. Późniejsze wyniki części eksploracyjnej badania zostaną określone pod kątem otyłości, chorób układu krążenia i cukrzycy.

W przypadku oceny alergii pokarmowej, stwierdzonej po raz pierwszy w wieku trzech lat, zharmonizujemy protokoły badań z podobnymi badaniami.

Interwencje:

Interwencja skórna (IS): Pielęgnacja skóry jest wykonywana od 2 tygodnia do 8 miesiąca życia, pod nadzorem personelu badawczego przed opuszczeniem szpitala.

Interwencja pokarmowa (IF): Główne alergeny pokarmowe (mleko krowie, orzeszki ziemne, pszenica, jaja) wprowadza się nie później niż w wieku 4,0 miesięcy jako smaki, nie ingerujące w żywienie.

Ocena bezpieczeństwa: Przed rozpoczęciem badania powołana zostanie zewnętrzna komisja ankietowa do oceny zdarzeń niepożądanych i głównych wyników w celu oceny bezpieczeństwa i potencjalnych potrzeb ponownej oceny interwencji. Komitet ds. bezpieczeństwa ma swobodny dostęp do wszelkich potrzebnych danych, według własnego uznania.

Zastosowane zostaną podejścia statystyczne: randomizacja warstw, analizy regresji logistycznej (pierwotne wyniki), modele mieszane (ciągłe wyniki, w szczególności uczulenie alergiczne na podstawie oceny ilościowej). Zewnętrzny komitet nadzoru będzie monitorował aspekty bezpieczeństwa i udostępniał raporty zawsze i niezależnie od kryteriów klinicznych lub innych, które uznają za stosowne. Ich ocena będzie miała potencjał do przerwania badania w przypadku dużych różnic w grupach. Jednak ze względu na krótki czas obserwacji przed zakończeniem interwencji jest mało prawdopodobne, aby można było zaobserwować różnice między interwencjami przed zakończeniem.

Analiza mocy nie zawiera podstawowych danych i dlatego opiera się na badaniu dotyczącym rozpowszechnienia astmy środowiskowej i dziecięcej (badanie ECA) AD w wieku dwóch lat, wyłącznie w celu interwencji na barierę skórną. Częstość występowania (%) (zawsze) chorób alergicznych w badaniu ECA wynosiła 2, 10 i 16 lat: astma: 8 (nawracająca niedrożność oskrzeli), 20 i 26,4%, wyprysk atopowy: 23,2, 33,2 i 34,8%, Alergiczny nieżyt nosa (10 i 16 lat): 19 i 32,1%, Alergiczne uczulenie (10/16 lat): odpowiednio 37,4 i 52,6%. Brak danych na temat alergii pokarmowych.

Badanie pilotażowe przeprowadzone przez badaczy sugeruje zmniejszenie częstości występowania AZS z 16 do 4% w wieku 6 miesięcy u dzieci z suchą skórą poddanych pielęgnacji skóry od 2 tygodnia życia. Zatem szacunkowa redukcja z 23,2% do 18,2% (pięć punktów procentowych) w populacji ogólnej byłaby wysoce klinicznie istotna, opłacalna i wykonalna oraz wymagałaby 1030 dzieci w każdej grupie zajmującej się pielęgnacją skóry w porównaniu z grupą obserwacyjną, aby osiągnąć moc 80% przy 5% poziom istotności. Redukcja do 19,2% (cztery punkty procentowe) wymaga 1638 dzieci na grupę.

Ostatnie publikacje wykazały zmniejszenie częstości występowania atopowego zapalenia skóry o około 30% w wieku 32 tygodni po codziennym stosowaniu środków do pielęgnacji skóry i zmniejszenie ryzyka o 50% w wieku 6 miesięcy u 124 dzieci z grupy wysokiego ryzyka, co sugeruje, że ok. 1000 dzieci w każdej grupie wystarczyłoby do wykrycia znaczącej i istotnej redukcji AD w badaniu zaprojektowanym czynnikowo 2x2. W wielu badaniach podrzędnych dążymy do uzyskania 2400-2500 par matka-dziecko.

Zgodnie z pojawiającymi się wynikami badań (2015) szacunki mocy będą powtarzane z potencjalną modyfikacją wymogu dotyczącego wielkości populacji, dopóki populacja docelowa nie zostanie zrekrutowana.

Fazy ​​nauki:

Pierwsza faza badania PreventADALL; ustalenie badania kohorty urodzeniowej, zebranie informacji i próbek biologicznych, dokładna ocena dzieci w pierwszych 3 latach życia, ocena wpływu obu interwencji oraz wpływu narażenia na mikrobiom i ksenobiotyki na wczesne objawy choroby alergicznej.

Ta faza stworzy również podstawę do długoterminowego badania uzupełniającego z dokładną oceną potencjalnych czynników ryzyka lub czynników ochronnych dla alergii, jak również innych chorób niezakaźnych na początku życia. Badanie PreventADALL przyczyni się do poszerzenia wiedzy na temat potencjalnego wpływu profilaktyki pierwotnej i leczenia chorób alergicznych we wczesnym okresie życia, a także do poszerzenia wiedzy na temat czynników ryzyka chorób niezakaźnych w późniejszym okresie życia.