Профилактика атопического дерматита и аллергии у детей (PreventADALL)

Исследование PreventADALL представляет собой долгосрочное проспективное когортное исследование с интервенционным аспектом, разработанным как рандомизированное клиническое исследование (РКИ), и исследовательским аспектом, включающим пары мать-ребенок с включением беременных женщин, что позволяет проводить внутриутробные исследования ребенка и матери. факторы во время беременности, а затем включение их новорожденных детей в долгосрочные последующие исследования.

Зная, что аллергические заболевания часто проявляются в раннем младенчестве, как можно раньше будут проводиться вмешательства, чтобы выяснить, можно ли предотвратить аллергические заболевания. Два вмешательства, раннее и систематическое введение в обычную пищу и ранний уход за кожей, осуществляются в течение первых четырех месяцев и первых девяти месяцев жизни соответственно.

Критерии включения/исключения:

Антенатальное включение, шаг 1: УЗИ всех будущих матерей в возрасте 18 недель с достаточным знанием языка (норвежский или шведский), срок беременности: не менее 16-22 недель. Исключение: Планы переехать дальше разумного расстояния от любой из участвующих больниц в течение первого года жизни потомства.

Включение ребенка, этап 2: Живорожденные дети гестационного возраста 35,0 недель и более (включая многоплодную беременность), готовность матери/родителей участвовать в исследовании Критерии исключения ребенка: 1) тяжелые неонатальные кардиальные, легочные, неврологические, дерматологические заболевания или другое заболевание, которое может повлиять на исходы 2), планирует переехать дальше разумного расстояния от любой из участвующих больниц в течение первых девяти месяцев жизни.

3) Нежелание участвовать 4) Более двух плодов

Общий дизайн:

Многонациональная популяционная проспективная когорта новорожденных с факторным рандомизированным контролируемым интервенционным исследованием двух клинических вмешательств; уход за кожей в возрасте 0–9 месяцев и раннее введение прикорма в возрасте 3–4 месяцев, продолжающееся как минимум до 6 месяцев и предпочтительно продолжающееся после этого. Наблюдение только после девятимесячного возраста. Набор осуществляется в два этапа; первые беременные женщины на УЗИ в 18 недель, а затем их новорожденные дети.

Рандомизация на четыре группы осуществляется по почтовому индексу или «городку», чтобы обеспечить наличие всех четырех групп вмешательства в каждом «городке».

Электронные анкеты будут заполняться матерью в 18 и 34 недели беременности, а также для ребенка в 3-6-9-12-18-24-30-36 месяцев и далее ежегодно. Кроме того, электронный дневник будет заполняться каждую неделю в возрасте от 2 до 26 недель для регистрации еженедельных вмешательств, а также симптомов аллергических заболеваний и приема пищи.

Посещения для отбора биологических и экологических проб, наблюдений и исследований будут проводиться в соответствующих педиатрических отделениях (в возрасте 3-6-12-24-36 месяцев), а затем ежегодно. Есть надежда, что это исследование можно будет продолжить и во взрослой жизни.

Исследование будет проводиться в соответствии с Надлежащей клинической практикой (GCP).

Исследования:

Клинические исследования и биологические пробы сосредоточены на: общем развитии, клинической оценке состояния здоровья или болезни, а также диагностике аллергических заболеваний, а затем и других неинфекционных заболеваний (НИЗ).

Это включает:

• Рост плода и развитие дыхания
• Соматический рост и статус (антропометрические данные)
• Артериальное давление
• Кожа, органы дыхания, желудочно-кишечный тракт и другие соответствующие органы
• Кожный барьер (трансэпидермальная потеря воды (TEWL))
• Функция легких и их развитие
• Микробиота/разнообразие (внутри и на теле и в окружающей среде)
• Вирусные инфекции
• Иммунные отклонения/развитие толерантности
• Специфические антитела к аллергенам (IgE/IgG)
• Ксенобиотики и взаимодействие между воздействиями (микробиота/ксенобиотики)
• Генетика/эпигенетика

Критерии оценки:

Первичные исходы от рождения до времени оценки, сначала в возрасте 12 месяцев для AD и в 36 месяцев для пищевой аллергии на интервенционные аллергены:

1. Атопический дерматит (АД), пищевая аллергия на любой интервенционный аллерген
2. Аллергическая сенсибилизация (да/нет, а также количественная, с помощью кожных прик-тестов и s-IgE) Вторичные исходы: ежегодно (т.е. через 12, 24, 36 месяцев и последующие обследования в детстве и во взрослом возрасте): астма (бронхиальная обструкция в 1-2 года) и/или пищевая аллергия на любой другой аллерген, и/или анафилаксия, и/или аллергический ринит. Более поздние результаты исследовательской части исследования будут определяться с точки зрения ожирения, сердечно-сосудистых заболеваний и диабета.

Для оценки пищевой аллергии, впервые выявленной в возрасте трех лет, мы согласуем протоколы исследований с аналогичными исследованиями.

Вмешательства:

Вмешательство на коже (IS): Уход за кожей осуществляется с 2-й недели до 8-месячного возраста под наблюдением исследовательского персонала перед выпиской из больницы.

Пищевая интервенция (ПВ): Основные пищевые аллергены (коровье молоко, арахис, пшеница, яйцо) вводят не позднее 4,0-месячного возраста в качестве вкусовых добавок, не мешающих питанию.

Оценка безопасности: перед началом исследования будет создан внешний исследовательский комитет для оценки нежелательных явлений и основных результатов, чтобы оценить безопасность и потенциальные потребности в повторной оценке вмешательств. Комитету по безопасности предоставляется свободный доступ к любым данным, которые им нужны, по их усмотрению.

Статистические подходы: будут применяться рандомизация слоев, логистический регрессионный анализ (первичные результаты), смешанные модели (непрерывные результаты, в частности, аллергическая сенсибилизация путем количественного определения). Комитет внешнего надзора будет контролировать аспекты безопасности с доступностью отчетов в любое время и по любым клиническим или другим критериям, которые они сочтут подходящими. Их оценка может остановить испытание в случае больших различий в группах. Однако из-за короткого промежутка времени наблюдения до завершения вмешательств маловероятно, что различия в вмешательствах могут наблюдаться до их завершения.

В анализе мощности отсутствуют исходные данные, и поэтому он основан на исследовании распространенности астмы у детей и окружающей среды (исследование ECA) БА в возрасте двух лет только для вмешательства на кожном барьере. Распространенность (%) (когда-либо) аллергических заболеваний в исследовании ECA была в возрасте 2, 10 и 16 лет: астма: 8 (рецидивирующая бронхиальная обструкция), 20 и 26,4%, атопическая экзема: 23,2, 33,2 и 34,8%, Аллергический ринит (10 и 16 лет): 19 и 32,1%, Аллергическая сенсибилизация (10/16 лет): 37,4 и 52,6% соответственно. Данные о пищевой аллергии отсутствуют.

Пилотное исследование исследователей показало снижение распространенности БА с 16 до 4 % в возрасте 6 месяцев у детей с сухой кожей, подвергавшихся уходу за кожей с 2 ​​недель. Таким образом, расчетное снижение с 23,2 % до 18,2 % (пять процентных пунктов) в общей популяции будет весьма клинически значимым, целесообразным и выполнимым, и для достижения мощности 80 % при 5 % потребуется 1030 детей в каждой группе ухода за кожей по сравнению с группой наблюдения. уровень значимости. Сокращение до 19,2% (четыре процентных пункта) требует 1638 детей в группе.

В недавних публикациях продемонстрировано примерно 30-процентное снижение атопического дерматита в возрасте 32 недель после ежедневного использования средств по уходу за кожей и 50-процентное снижение риска в возрасте 6 месяцев у 124 детей из группы высокого риска, соответственно, предполагая, что прибл. 1000 младенцев в каждой группе было бы достаточно для выявления значительного и значимого снижения БА в факториально спланированном исследовании 2x2. С помощью многих дополнительных исследований мы стремимся к 2400-2500 парам мать-ребенок.

В соответствии с новыми результатами исследования (2015 г.) оценки мощности будут повторяться с возможным изменением требований к размеру популяции до тех пор, пока целевая популяция не будет набрана.

Этапы исследования:

Первая фаза исследования PreventADALL; провести исследование когорты новорожденных, собрать информацию и биологические образцы, тщательно оценить детей в первые 3 года жизни, оценить влияние двух вмешательств и влияние микробиоты и воздействия ксенобиотиков на раннее проявление аллергического заболевания.

Этот этап также создаст основу для долгосрочного последующего исследования с тщательной оценкой потенциального риска или защитных факторов для аллергических, а также других НИЗ в начале жизни. Исследование PreventADALL приведет к улучшению знаний о потенциальном эффекте первичной профилактики и лечения аллергических заболеваний в раннем возрасте, а также к улучшению знаний о факторах риска НИЗ в более позднем возрасте.