Preventie van atopische dermatitis en allergieën bij kinderen (PreventADALL)

De PreventADALL-studie is een prospectieve cohortstudie op lange termijn, met een interventie-aspect dat is opgezet als een gerandomiseerde klinische studie (RCT), en een verkennend aspect, waarbij moeder-kindparen worden opgenomen door zwangere vrouwen op te nemen, waardoor intra-uteriene onderzoeken van de baby en de moeder mogelijk worden. factoren tijdens de zwangerschap, en daarna inclusief hun pasgeboren baby's voor vervolgonderzoek op de lange termijn.

Met de wetenschap dat allergische aandoeningen zich vaak in de vroege kinderjaren manifesteren, zullen zo vroeg mogelijk interventies worden uitgevoerd om te onderzoeken of allergische aandoeningen kunnen worden voorkomen. Twee interventies, vroege en systematische kennismaking met gewone voedingsmiddelen, en vroege huidverzorging worden uitgevoerd binnen respectievelijk de eerste vier maanden en de eerste negen maanden van het leven.

Criteria voor opname/uitsluiting:

Prenatale inclusie, stap 1: Alle aanstaande moeders bij 18 weken echografisch onderzoek met voldoende taalvaardigheid (Noors of Zweeds), zwangerschapsduur: minimaal 16-22 weken. Uitsluiting: Plannen om binnen het eerste levensjaar van het nageslacht verder dan redelijke reisafstand te verhuizen van een van de deelnemende ziekenhuizen.

Inclusie van het kind, stap 2: Levend geboren baby's met een zwangerschapsduur van 35,0 weken of meer (inclusief meerlingzwangerschappen), bereidheid van de moeder/ouder om deel te nemen aan het onderzoek Uitsluitingscriteria kind: 1) ernstige neonatale cardiale, pulmonale, neurologische, dermatologische ziekte of een andere ziekte die de uitkomsten kan beïnvloeden 2), is van plan om binnen de eerste negen levensmaanden verder dan een redelijke reisafstand van een van de deelnemende ziekenhuizen te verhuizen.

3) Niet bereid om mee te doen 4) Meer dan twee foetussen

Algemeen ontwerp:

Een multinationaal populatiegebaseerd prospectief geboortecohort met een factorieel ontworpen gerandomiseerde gecontroleerde interventiestudie van twee klinische interventies; huidverzorging 0-9 maanden en vroege voedselintroductie met 3-4 maanden, doorgaand tot ten minste 6 maanden en bij voorkeur doorgaand daarna. Observatie pas na negen maanden oud. Werving gebeurt in twee stappen; eerst zwangere vrouwen bij het 18 weken echo-onderzoek en daarna hun pasgeboren baby's.

Randomisatie in vier groepen wordt gedaan door de postcode of "township" om ervoor te zorgen dat alle vier de interventiegroepen binnen elke "township" vallen.

Elektronische vragenlijsten worden ingevuld door de moeder bij 18 en 34 weken zwangerschap, evenals voor de baby bij 3-6-9-12-18-24-30-36 maanden en daarna jaarlijks. Ook zal er elke week een elektronisch dagboek worden ingevuld vanaf een leeftijd van 2-26 weken, om wekelijkse interventies te registreren, evenals symptomen van allergische aandoeningen en voedselinname.

Bezoeken voor biologische en omgevingsbemonstering, observaties en onderzoeken zullen plaatsvinden op de relevante pediatrische afdelingen (op een leeftijd van 3-6-12-24-36 maanden) en daarna jaarlijks. Het is een hoop dat de studie tot ver in de volwassenheid kan worden voortgezet.

De studie zal worden uitgevoerd in overeenstemming met Good Clinical Practice (GCP).

onderzoeken:

Klinische onderzoeken en biologische bemonstering richten zich op: Algemene ontwikkeling, klinische beoordelingen van gezondheid of ziekte, evenals het diagnosticeren van allergische aandoeningen en later ook andere niet-overdraagbare ziekten (NCD).

Deze omvatten:

• Foetale groei en ontwikkeling van de luchtwegen
• Somatische groei en status (antropometrische gegevens)
• Bloeddruk
• Huid, luchtwegen, gastro-intestinale en andere relevante organen
• Huidbarrière (trans epidermaal waterverlies (TEWL))
• Longfunctie en -ontwikkeling
• Microbiota/diversiteit (in en op het lichaam en de omgeving)
• Virale infecties
• Immuunafwijking/tolerantieontwikkeling
• Specifieke allergeen-antistoffen (IgE/IgG)
• Xenobiotica en interacties tussen blootstellingen (microbiota/xenobiotica)
• Genetica/epi-genetica

Uitkomstmaten:

Primaire uitkomsten vanaf de geboorte tot beoordelingstijden, eerst op de leeftijd van 12 maanden voor AD en op 36 maanden voor voedselallergie voor interventie-allergenen:

1. Atopische dermatitis (AD), voedselallergie voor elk interventie-allergeen
2. Allergische sensibilisatie (zowel ja/nee als kwantitatief, door huidpriktest en s-IgE) Secundaire uitkomstmaten: jaarlijks (dwz 12, 24, 36 maanden en verdere follow-uponderzoeken gedurende de kindertijd tot volwassenheid): astma (bronchiale obstructie in jaar 1-2) en/of voedselallergie voor een ander allergeen en/of anafylaxie en/of allergische rhinitis. Latere uitkomsten voor het verkennende deel van het onderzoek zullen worden gedefinieerd in termen van obesitas, hart- en vaatziekten en diabetes.

Voor beoordelingen van voedselallergie, voor het eerst vastgesteld op de leeftijd van drie jaar, zullen we de onderzoeksprotocollen afstemmen op vergelijkbare onderzoeken.

Interventies:

Huidinterventie (IS): huidverzorging wordt uitgevoerd van week 2 tot 8 maanden oud, onder toezicht van onderzoekspersoneel voorafgaand aan het verlaten van het ziekenhuis.

Voedselinterventie (IF): Belangrijke voedselallergenen (koemelk, pinda's, tarwe, ei) worden uiterlijk op de leeftijd van 4,0 maanden geïntroduceerd als smaak, zonder de voeding te verstoren.

Veiligheidsbeoordeling: een externe onderzoekscommissie om bijwerkingen en belangrijkste uitkomsten te beoordelen zal voorafgaand aan de start van de studie worden opgericht om de veiligheid en mogelijke behoeften aan herbeoordeling van interventies te beoordelen. De veiligheidscommissie krijgt naar eigen goeddunken gratis toegang tot alle gegevens die zij nodig heeft.

Statistische benaderingen: stratumrandomisatie, logistische regressieanalyses (primaire uitkomsten), gemengde modellen (continue uitkomsten, met name van allergische sensibilisatie door kwantificering) zullen worden toegepast. Een externe toezichtscommissie zal toezicht houden op de veiligheidsaspecten met beschikbaarheid om te rapporteren wanneer en ongeacht de klinische of andere criteria die zij geschikt achten. Hun beoordeling heeft de potentie om de proef te stoppen in het geval van grote verschillen in de groepen. Vanwege de korte tijdspanne van observatie voordat de interventies zijn voltooid, is het echter onwaarschijnlijk dat interventieverschillen worden waargenomen voordat ze zijn voltooid.

Power-analyse mist onderliggende gegevens en is daarom gebaseerd op de prevalentie van omgevings- en astma-onderzoek bij kinderen (ECA-onderzoek) van AD op tweejarige leeftijd, alleen voor huidbarrière-interventie. De prevalentie (%) van (ooit) allergische aandoeningen in de ECA-studie waren op de leeftijd van 2, 10 en 16 jaar: Astma: 8 (terugkerende bronchiale obstructie), 20 en 26,4%, Atopisch eczeem: 23,2, 33,2 en 34,8%, Allergische rhinitis (10 en 16 jaar): 19 en 32,1%, Allergische sensibilisatie (10/16 jaar): respectievelijk 37,4 en 52,6%. Gegevens over voedselallergie ontbreken.

De pilootstudie van de onderzoekers suggereerde een prevalentievermindering van AD van 16 naar 4 % op een leeftijd van 6 maanden bij kinderen met een droge huid die vanaf 2 weken huidverzorging kregen. Een geschatte reductie van 23,2% naar 18,2% (vijf procentpunten) in een algemene populatie zou dus zeer klinisch relevant, de moeite waard en haalbaar zijn en zou 1030 kinderen in elke huidverzorging versus observatiegroep vereisen om een ​​vermogen van 80% te bereiken bij 5% mate van belangrijkheid. Voor een reductie tot 19,2 % (vier procentpunt) zijn 1638 kinderen per groep nodig.

Recente publicaties toonden een vermindering van ongeveer 30% aan van atopische dermatitis op een leeftijd van 32 weken na dagelijks gebruik van huidverzorging en een risicovermindering van 50% op een leeftijd van 6 maanden bij respectievelijk 124 kinderen met een hoog risico. 1000 baby's in elke groep zouden voldoende zijn om significante en relevante reducties in AD te detecteren in een onderzoek met een factorieel 2x2 opzet. Met veel deelonderzoeken streven we naar 2400-2500 moeder-kindparen.

In overeenstemming met opkomende onderzoeksresultaten (2015) zullen de power-schattingen worden herhaald met mogelijke wijziging van de vereiste populatiegrootte totdat de doelpopulatie is gerekruteerd.

Studiefasen:

De eerste fase van de PreventADALL-studie; om de geboortecohortstudie op te zetten, informatie en biologische monsters te verzamelen, de kinderen in de eerste 3 levensjaren nauwkeurig te beoordelen, de impact van de twee interventies en de impact van microbiota en xenobiotische blootstelling op vroege allergische ziektepresentatie te beoordelen.

Deze fase zal ook de basis leggen voor een vervolgonderzoek op lange termijn met zorgvuldige beoordelingen van potentiële risico- of beschermende factoren voor allergische en andere niet-overdraagbare aandoeningen aan het begin van het leven. Het PreventADALL-onderzoek zal leiden tot een betere kennis van het potentiële effect van primaire preventie en het beheer van allergische aandoeningen in het vroege leven, en tot een betere kennis van risicofactoren voor niet-overdraagbare aandoeningen op latere leeftijd.