Atooppisen ihottuman ja allergioiden ehkäisy lapsilla (PreventADALL)

PreventADALL-tutkimus on pitkän aikavälin prospektiivinen syntymäkohorttitutkimus, jonka interventionäkökohta on suunniteltu satunnaistetuksi kliiniseksi tutkimukseksi (RCT) ja tutkiva näkökohta, jossa otetaan mukaan äiti-lapsi-pareja ottamalla mukaan raskaana olevia naisia, mikä mahdollistaa vauvan ja äidin kohdunsisäiset tutkimukset. tekijöitä raskauden aikana ja sen jälkeen mukaan lukien heidän vastasyntyneet vauvansa pitkäaikaisiin seurantatutkimuksiin.

Kun tiedetään, että allergiset sairaudet ilmenevät usein varhaisessa varhaislapsuudessa, interventiot tehdään mahdollisimman varhain sen selvittämiseksi, voidaanko allergisia sairauksia ehkäistä. Kaksi interventiota, varhainen ja järjestelmällinen tutustuminen yleisiin ruokiin ja varhainen ihonhoito suoritetaan ensimmäisten neljän kuukauden aikana ja ensimmäisten yhdeksän kuukauden aikana.

Sisällys-/poissulkemiskriteerit:

Synnytystä edeltävä inkluusio, vaihe 1: Kaikki tulevat äidit 18-viikolla ultraäänitutkimus riittävällä kielitaidolla (norja tai ruotsi), raskausikä: vähintään 16-22 viikkoa. Poissulkeminen: Suunnitelmat liikkua kohtuullisen matkan päässä mistä tahansa osallistuvasta sairaalasta jälkeläisen ensimmäisen elinvuoden aikana.

Lapsen mukaan ottaminen, vaihe 2: Elävänä syntyneet lapset, joiden raskausikä on vähintään 35,0 viikkoa (mukaan lukien monisikiöraskaus), äidin/vanhempien halukkuus osallistua tutkimukseen Poissulkemiskriteerit lapsi: 1) vakava vastasyntyneen sydän-, keuhko-, neurologinen, ihotauti tai muu sairaus, joka voi vaikuttaa tuloksiin 2), aikoo muuttaa kohtuullista matkaetäisyyttä kauemmaksi osallistuvista sairaaloista yhdeksän ensimmäisen elinkuukauden aikana.

3) Ei halua osallistua 4) Enemmän kuin kaksi sikiötä

Kokonaissuunnittelu:

Monikansallinen väestöpohjainen potentiaalinen syntymäkohortti, jossa on satunnaistettu, kontrolloitu interventiotutkimus kahdesta kliinisestä interventiosta; ihonhoito 0-9 kuukautta ja varhainen ruokien käyttöönotto 3-4 kuukauden iässä jatkaen vähintään 6 kuukauteen asti ja mieluiten sen jälkeen. Havainto vasta yhdeksän kuukauden iän jälkeen. Rekrytointi tapahtuu kahdessa vaiheessa; ensimmäiset raskaana olevat naiset 18 viikon ultraäänitutkimuksessa ja sen jälkeen heidän vastasyntyneet vauvansa.

Satunnaistaminen neljään ryhmään tehdään postinumeron tai "kaupungin" perusteella, jotta varmistetaan kaikki neljä interventioryhmää kussakin "kylässä".

Sähköiset kyselylomakkeet täyttää äiti raskausviikolla 18 ja 34 sekä vauvalle 3-6-9-12-18-24-30-36 kuukautta ja sen jälkeen vuosittain. Lisäksi sähköinen päiväkirja täytetään viikoittain 2-26 viikon iästä, johon kirjataan viikoittaiset toimenpiteet sekä allergisten sairauksien oireet ja ravinnon saanti.

Käynnit biologisia ja ympäristönäytteitä, havaintoja ja tutkimuksia varten tehdään asianomaisilla lastenosastoilla (3-6-12-24-36 kuukauden iässä) ja sen jälkeen vuosittain. Toivon, että opiskelua voidaan jatkaa pitkälle aikuisikään.

Tutkimus suoritetaan hyvän kliinisen käytännön (GCP) mukaisesti.

Tutkimukset:

Kliiniset tutkimukset ja biologinen näytteenotto keskittyvät: Yleiskehitykseen, terveyden tai sairauden kliinisiin arviointeihin sekä allergisten sairauksien ja myöhemmin myös muiden ei-tarttuvien sairauksien (NCD) diagnosointiin.

Nämä sisältävät:

• Sikiön kasvu ja hengitysteiden kehitys
• Somaattinen kasvu ja tila (antropometriset tiedot)
• Verenpaine
• Iho, hengityselimet, maha-suolikanava ja muut asiaankuuluvat elimet
• Ihon este (transepidermaalinen veden menetys (TEWL))
• Keuhkojen toiminta ja kehitys
• Mikrobiota/monimuotoisuus (kehossa ja ympäristössä)
• Virusinfektiot
• Immuunihäiriön/toleranssin kehittyminen
• Spesifiset allergeenivasta-aineet (IgE/IgG)
• Ksenobiootit ja altistusten väliset vuorovaikutukset (mikrobiota/ksenobiootit)
• Genetiikka / epigenetiikka

Tulostoimenpiteet:

Ensisijaiset tulokset syntymästä arviointiaikaan, ensin 12 kuukauden iässä AD:n osalta ja 36 kuukauden iässä interventioallergeenien ruoka-aineallergioissa:

1. Atooppinen ihottuma (AD), ruoka-aineallergia mille tahansa interventioallergeenille
2. Allerginen herkistyminen (kyllä/ei sekä kvantitatiivisesti, ihopistokokeella ja s-IgE:llä) Toissijaiset tulokset: vuosittain (eli 12, 24, 36, kuukautta ja jatkotutkimukset lapsuudesta aikuisuuteen): astma (keuhkoputken tukkeuma vuosi 1-2) ja/tai ruoka-aineallergia jollekin muulle allergeenille ja/tai anafylaksia ja/tai allerginen nuha Myöhemmin tutkimuksen esittelyosan tulokset määritellään liikalihavuuden, sydän- ja verisuonitautien ja diabeteksen kannalta.

Kolmen vuoden iässä ensimmäisen kerran määritetyn ruoka-aineallergian arvioinnissa yhdenmukaistamme tutkimusprotokollat ​​vastaavien tutkimusten kanssa.

Interventiot:

Ihonhoito (IS): Ihonhoitoa suoritetaan viikosta 2 8 kuukauden ikään asti tutkimushenkilöstön valvonnassa ennen sairaalasta poistumista.

Elintarvikeinterventio (IF): Tärkeimmät ruoka-allergeenit (lehmänmaito, maapähkinä, vehnä, muna) tuodaan makuihin viimeistään 4,0 kuukauden iässä, ravintoa häiritsemättä.

Turvallisuusarviointi: Ennen tutkimuksen aloittamista perustetaan ulkopuolinen tutkimuskomitea arvioimaan haittatapahtumia ja päätuloksia arvioimaan turvallisuutta ja mahdollisia tarpeita arvioida toimenpiteitä uudelleen. Turvatoimikunnalle tarjotaan vapaa pääsy kaikkiin tarvitsemiinsa tietoihin oman harkintansa mukaan.

Tilastolliset lähestymistavat: Stratum-satunnaistamista, logistisia regressioanalyysejä (ensisijaiset tulokset), sekamalleja (jatkuvat tulokset erityisesti allergisesta herkistymisestä kvantitatiivisesti) sovelletaan. Ulkopuolinen valvontakomitea valvoo turvallisuusnäkökohtia siten, että se on saatavilla raportteihin aina ja millä tahansa kliinisillä tai muilla kriteereillä, jotka ne katsovat asianmukaisiksi. Heidän arvionsa voi keskeyttää kokeen, jos ryhmissä on suuria eroja. Kuitenkin johtuen lyhyestä tarkkailuajasta ennen interventioiden valmistumista, on epätodennäköistä, että interventioissa havaittaisiin eroja ennen niiden valmistumista.

Tehoanalyysistä puuttuu taustatietoja, ja siksi se perustuu AD:n esiintyvyyttä koskevaan Environment and Childhood Asthma -tutkimukseen (ECA-tutkimus) kahden vuoden iässä vain ihoesteen interventiossa. ECA-tutkimuksessa (aina) allergisten sairauksien esiintyvyys (%) oli 2, 10 ja 16 vuoden iässä: Astma: 8 (toistuva keuhkoputken tukkeuma), 20 ja 26,4%, atooppinen ekseema: 23,2, 33,2 ja 34,8%. Allerginen nuha (10 ja 16 vuotta): 19 ja 32,1 %, allerginen herkistyminen (10/16 vuotta): 37,4 ja 52,6 %. Ruoka-aineallergioista ei ole tietoa.

Tutkijoiden pilottitutkimus ehdotti AD:n esiintyvyyden vähenemistä 16:sta neljään prosenttiin 6 kuukauden iässä lapsilla, joilla on kuiva iho ja jotka joutuivat ihonhoitoon 2 viikon jälkeen. Näin ollen arvioitu pudotus 23,2 prosentista 18,2 prosenttiin (viisi prosenttiyksikköä) yleisessä populaatiossa olisi kliinisesti erittäin merkittävää, kannattavaa ja mahdollista ja vaatisi 1030 lasta kussakin ihonhoitoryhmässä vs. tarkkailuryhmässä 80 prosentin tehon saavuttamiseksi 5 prosentilla. merkitsevyystaso. Vähennys 19,2 prosenttiin (neljä prosenttiyksikköä) edellyttää 1638 lasta ryhmää kohden.

Viimeaikaiset julkaisut osoittivat, että atooppinen ihottuma väheni noin 30 % 32 viikon iässä päivittäisen ihonhoidon käytön jälkeen ja 50 % riskin pienenemisen 6 kuukauden iässä 124 suuren riskin lapsella, mikä viittaa siihen, että noin. 1000 vauvaa kussakin ryhmässä riittäisi havaitsemaan merkittävät ja merkitykselliset AD:n vähenemiset 2x2-tutkimuksessa. Monilla osatutkimuksilla pyrimme 2400-2500 äiti-lapsi pariin.

Uusien tutkimustulosten (2015) mukaisesti teho-arvioita toistetaan mahdollisesti muuttaen väestön kokovaatimusta, kunnes kohderyhmä on rekrytoitu.

Opintojaksot:

PreventADALL-tutkimuksen ensimmäinen vaihe; perustaa syntymäkohorttitutkimuksen, kerätä tietoa ja biologisia näytteitä, arvioida tarkasti lapset kolmen ensimmäisen elinvuoden aikana, arvioida näiden kahden intervention vaikutusta sekä mikrobiotan ja ksenobioottisen altistumisen vaikutusta varhaiseen allergisen sairauden esiintymiseen.

Tämä vaihe luo myös perustan pitkän aikavälin seurantatutkimukselle, jossa arvioidaan huolellisesti mahdollisia riski- tai suojaavia tekijöitä allergisille ja muille ei-tarttuville taudeille elämän alussa. PreventADALL-tutkimus parantaa tietämystä primaarisen ennaltaehkäisyn ja allergisten sairauksien hoidon mahdollisista vaikutuksista varhaisessa iässä sekä lisää tietämystä myöhemmän iän ei-infektioiden riskitekijöistä.