Microparticules et syndrome de bronchiolite oblitérante (MIBO)
Microparticules circulantes et pulmonaires pour le diagnostic précoce du syndrome de bronchiolite oblitérante après transplantation pulmonaire
La principale complication à long terme de la transplantation pulmonaire est le dysfonctionnement chronique de l'allogreffe pulmonaire (CLAD). Le syndrome de bronchiolite oblitérante (BOS) est la présentation la plus fréquente du CLAD. Le BOS entraîne une perte progressive de la fonction d'allogreffe pulmonaire, avec récidive de la dyspnée et limitation du débit d'air. Dans certains cas avancés, les patients ont besoin d'une nouvelle transplantation pulmonaire. Les mécanismes du BOS ne sont pas complètement élucidés et il n'existe pas de marqueurs précoces ou de traitement spécifique disponibles pour cette affection.
Les microparticules (MP) sont des fragments submicroniques de membrane plasmique libérés dans le compartiment vasculaire ou l'espace péricellulaire en réponse à l'activation, à la lésion ou à l'apoptose des cellules. Les MP broncho-alvéolaires et circulantes peuvent refléter des atteintes cellulaires des allogreffes pulmonaires. Par conséquent, les MP pourraient être considérées soit comme des biomarqueurs, soit comme des effecteurs des processus inflammatoires chroniques ou procoagulants conduisant au syndrome de bronchiolite oblitérante.
Les investigateurs prévoient d'inclure 60 patients avant une transplantation pulmonaire dans notre centre de Strasbourg (France). Un suivi sera demandé à la base des soins habituels (spirométrie, prise de sang, bronchoscopie avec lavage broncho-alvéolaire [LBA]). Les chercheurs mesureront à un mois, un, deux et trois ans après la transplantation, la concentration totale de MP dans le plasma et le BAL et caractériseront leur phénotype.
L'objectif des chercheurs est de démontrer la corrélation entre la concentration totale de MP dans le liquide de lavage broncho-alvéolaire (BALF) et l'apparition du syndrome de bronchiolite oblitérante trois ans après la transplantation pulmonaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Strasbourg, France, +67000
- CHU Strasbourg
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
60 patients transplantés pulmonaires seront inclus dans un centre (Strasbourg) 30 à 40 transplantations pulmonaires sont réalisées chaque année dans notre centre, avec un taux de survie de 80% à trois ans post transplantation. Environ. 30 % des patients développeront un BOS trois ans après la transplantation. Nous attendons donc à trois ans après la transplantation 15 patients avec BOS et 37 patients sans BOS (52 patients vivants à trois ans après la transplantation).
En conséquence, la durée totale de l'étude sera de cinq ans (deux ans d'inclusion et trois ans de suivi)
La description
Critère d'intégration:
- Tout patient adulte (>18 ans) sur liste d'attente pour une greffe de poumon
- Patients qui donnent un consentement éclairé écrit
- Patients affiliés à un régime de sécurité sociale
Critère d'exclusion:
- Patients sur liste d'attente pour une greffe de poumon pour BOS
- Patients ne pouvant signer un formulaire de consentement éclairé (situation d’urgence, patient ayant des difficultés de compréhension…)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patient sans syndrome de bronchiolite oblitérante
Patient transplanté pulmonaire sans syndrome de bronchiolite oblitérante
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Patient atteint du syndrome de bronchiolite oblitérante
Patient atteint du syndrome de bronchiolite oblitérante trois ans après une transplantation pulmonaire.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corrélation entre la concentration totale de MP dans le liquide de lavage broncho-alvéolaire (BALF) et la survenue du syndrome de bronchiolite oblitérante trois ans après la transplantation pulmonaire
Délai: Les patients transplantés pulmonaires seront suivis avec les soins habituels. La spirométrie et la bronchoscopie avec BALF à trois ans après la transplantation seront utilisées dans la présente étude.
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Nous mesurerons à trois ans après la transplantation, la concentration totale de MP dans le plasma et le BAL et caractériserons leur phénotype. Le syndrome de bronchiolite oblitérante (BOS) sera classé selon les directives de la Société internationale de transplantation cardiaque et pulmonaire. Pourcentage de diminution de la fonction pulmonaire basé sur le VEMS réel par rapport à la moyenne des deux meilleurs VEMS, distants de trois semaines, après la transplantation pulmonaire. BOS 0 : VEMS > 90 % BOS 0-p : 90 > VEMS > 81 % BOS 1 : 80 > VEMS > 66 % BOS 0-p : 65 > VEMS > 51 % BOS 0-p : VEMS < 50 % Si BOS est présent, nous faisons généralement un scanner et une bronchoscopie avec BALF pour confirmer BO et éliminer un diagnostic alternatif. |
Les patients transplantés pulmonaires seront suivis avec les soins habituels. La spirométrie et la bronchoscopie avec BALF à trois ans après la transplantation seront utilisées dans la présente étude.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration totale de MP et caractérisation de l'origine cellulaire des MP dans le BALF et dans le plasma des patients à trois ans après la transplantation pulmonaire.
Délai: Les patients transplantés pulmonaires subiront une spirométrie et une bronchoscopie avec BALF trois ans après la transplantation, comme cela se fait habituellement pour chaque poumon transplanté.
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Les MP exposent en surface la phosphatidylsérine (PhtdSer), le facteur tissulaire et les antigènes membranaires des cellules parentales. Les MP collectés à partir du plasma et du BALF auront une centrifugation différentielle et les concentrations de MP seront mesurées à l'aide d'essais multipuits fonctionnels originaux. Les MP seront capturées sur l'annexine-5 (MP totales) ou sur des anticorps spécifiques dirigés contre des antigènes membranaires portés par les MP et témoignant de leur origine cellulaire (CD104, CD66b, CD62E, CD62P, CD35, E105, CD14, CD3, CD20). |
Les patients transplantés pulmonaires subiront une spirométrie et une bronchoscopie avec BALF trois ans après la transplantation, comme cela se fait habituellement pour chaque poumon transplanté.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Leclercq Alexandre, MD, Hopitaux universitaires de Strasbourg
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies du système immunitaire
- Maladies pulmonaires
- Maladies bronchiques
- Maladies pulmonaires obstructives
- Bronchite
- Organisation de la pneumonie
- Maladie du greffon contre l'hôte
- Bronchiolite
- Bronchiolite oblitérante
- Syndrome de bronchiolite oblitérante
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents chélatants
- Agents séquestrants
- Dimercaprol
Autres numéros d'identification d'étude
- 5254 (OHSU Knight Cancer Institute)
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