Mikrorészecskék és Bronchiolitis Obliterans szindróma (MIBO)
Keringő és tüdő mikrorészecskék a tüdőtranszplantáció utáni bronchiolitis obliterans szindróma korai diagnosztizálására
A tüdőtranszplantáció fő hosszú távú szövődménye a krónikus tüdő allograft diszfunkció (CLAD). A Bronchiolitis obliterans szindróma (BOS) a CLAD leggyakoribb megnyilvánulása. A BOS a tüdő allograft funkciójának fokozatos elvesztéséhez vezet, a dyspnoe kiújulásával és a légáramlás korlátozásával. Egyes előrehaladott esetekben a betegeknek újra tüdőátültetésre van szükségük. A BOS mechanizmusai nem teljesen tisztázottak, és erre az állapotra nem állnak rendelkezésre korai markerek vagy specifikus kezelés.
A mikrorészecskék (MP-k) olyan szubmikron plazmamembrán-fragmensek, amelyek a vaszkuláris kompartmentbe vagy a pericelluláris térbe szabadulnak fel sejtaktivációra, sérülésre vagy apoptózisra válaszul. A hörgő alveoláris és a keringő MP-k a tüdő allograftok sejtes károsodását tükrözhetik. Ezért az MP-ket vagy biomarkereknek, vagy a bronchiolitis obliterans szindrómához vezető krónikus gyulladásos vagy prokoaguláns folyamatok effektorainak tekinthetjük.
A kutatók azt tervezik, hogy 60 beteget vonnak be a tüdőtranszplantáció előtt a strasbourgi (Franciaország) központunkba. Utóvizsgálatra a szokásos gondozási bázison (spirometria, vérvétel, bronchoscopia broncho-alveoláris mosással [BAL]) lesz szükség. A kutatók a transzplantáció után egy hónappal, egy, két és három évvel megmérik az MP-k összkoncentrációját a plazmában és a BAL-ban, és jellemzik fenotípusukat.
A kutatók célja összefüggést mutatni a broncho-alveoláris mosófolyadékban (BALF) a teljes MP-koncentráció és a tüdőtranszplantáció után három évvel a bronchiolitis obliterans szindróma előfordulása között.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Strasbourg, Franciaország, +67000
- CHU Strasbourg
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
60 tüdőtranszplantált beteg kerül egy központba (Strasbourg) Központunkban évente 30-40 tüdőtranszplantációt végeznek, a túlélési arány a transzplantáció után három évvel 80%. kb. A betegek 30%-ánál alakul ki BOS a transzplantáció után három évvel. Tehát három évvel a transzplantáció után 15 BOS-es és 37 BOS-mentes betegre számítunk (52 beteg él a transzplantáció után három évvel).
Következésképpen a vizsgálat teljes időtartama öt év lesz (két év a felvétel és három év utánkövetés)
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Minden tüdőtranszplantációs várólistán szereplő felnőtt (18 év feletti) beteg
- Betegek, akik írásos beleegyezésüket adják
- Társadalombiztosítási rendszerben érintett betegek
Kizárási kritériumok:
- Tüdőtranszplantációs várólistán szereplő betegek a BOS-ra
- Betegek, akik nem tudnak aláírni egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot (sürgősségi helyzet, megértési nehézségekkel küzdő beteg…)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Case-Control
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Beteg bronchiolitis obliterans szindróma nélkül
Tüdőátültetett beteg bronchiolitis obliterans szindróma nélkül
|
|
|
Bronchiolitis obliterans szindrómában szenvedő beteg
Bronchiolitis obliterans szindrómában szenvedő beteg három évvel a tüdőtranszplantáció után.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Összefüggés a broncho-alveoláris mosófolyadékban (BALF) lévő MP-k összkoncentrációja és a bronchiolitis obliterans szindróma előfordulása között a tüdőtranszplantáció után három évvel
Időkeret: A tüdőtranszplantált betegeket a szokásos gondossággal követik nyomon. Ebben a vizsgálatban a transzplantáció után három évvel végzett spirometriát és bronchoszkópiát alkalmazunk BALF-fel.
|
A transzplantáció után három évvel megmérjük az MP-k összkoncentrációját a plazmában és a BAL-ban, és jellemzjük fenotípusukat a Bronchiolitis Obliterans Syndrome (BOS) a Nemzetközi Szív- és Tüdőtranszplantációs Társaság irányelvei szerint. A tüdőfunkció csökkenésének százalékos aránya a tényleges FEV1 alapján a két legjobb FEV1 átlagához képest, három hétig távol, tüdőtranszplantáció után. BOS 0 : FEV1 > 90% BOS 0-p : 90 >FEV1 > 81% BOS 1 : 80 >FEV1 > 66% BOS 0-p : 65 >FEV1 > 51% BOS 0-p : FEV1 < 50% Ha a BOS jelen esetben általában CT-vizsgálatot és bronchoszkópiát végzünk BALF-fel a BO megerősítésére és az alternatív diagnózis megszüntetésére. |
A tüdőtranszplantált betegeket a szokásos gondossággal követik nyomon. Ebben a vizsgálatban a transzplantáció után három évvel végzett spirometriát és bronchoszkópiát alkalmazunk BALF-fel.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az MP-k összkoncentrációja és az MP-k sejtes eredetének jellemzése BALF-ban és a betegek plazmájában három évvel a tüdőtranszplantáció után.
Időkeret: A tüdőtranszplantált betegeknél a transzplantáció után három évvel spirometriát és bronchoszkópiát végeznek BALF-fel, ahogy általában minden átültetett tüdő esetében.
|
Az MP-k a felszínre teszik a foszfatidil-szerint (PhtdSer), a szöveti faktort és a szülői sejtekből származó membránantigéneket. A plazmából és a BALF-ből összegyűjtött MP-k differenciált centrifugálást végeznek, és az MP-k koncentrációit eredeti funkcionális többüregű tesztekkel mérik. Az MP-ket az annexin-5-re (összes MP) vagy az MP-ek által hordozott membránantigének ellen irányuló specifikus antitestekre fogják be, amelyek bizonyítják sejteredetüket (CD104, CD66b, CD62E, CD62P, CD35, E105, CD14, CD3, CD20). |
A tüdőtranszplantált betegeknél a transzplantáció után három évvel spirometriát és bronchoszkópiát végeznek BALF-fel, ahogy általában minden átültetett tüdő esetében.
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Leclercq Alexandre, MD, Hopitaux Universitaires de Strasbourg
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Fertőzések
- Légúti fertőzések
- Légúti betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Tüdőbetegségek
- Bronchiális betegségek
- Tüdőbetegségek, obstruktív
- Hörghurut
- Tüdőgyulladás szervezése
- Átültetett vs gazdabetegség
- Bronchiolitis
- Bronchiolitis Obliterans
- Bronchiolitis Obliterans szindróma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Kelátképző szerek
- Sequestering Agents
- Dimercaprol
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 5254 (OHSU Knight Cancer Institute)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .