PK et PD de multiples doses croissantes séquentielles répétées de CXA-10 par voie orale chez des sujets masculins obèses en bonne santé

Critère d'intégration:

• Indice de masse corporelle (IMC) >27 et ≤40 kg/m2
• En bonne santé générale, déterminée par des antécédents médicaux et un examen physique approfondis, un ECG, des signes vitaux et une évaluation en laboratoire clinique
• Les résultats des tests de laboratoire clinique doivent être sans anomalies cliniquement significatives pour cette population et peuvent dépasser les limites des plages de référence, y compris l'hématologie, la chimie clinique et l'analyse d'urine, sauf indication contraire ci-dessous
• Hémoglobine A1c (HbA1c) <7 %
• Pression artérielle moyenne <160/100 mmHg au dépistage
• L'intervalle QTcF (facteur de correction de Fredericia) doit être ≤ 430 msec au moment du dépistage et avant l'administration de la dose

Critère d'exclusion:

• Toute anomalie cliniquement pertinente pour cette population identifiée dans les antécédents de dépistage, les examens physiques ou de laboratoire, ou toute autre condition médicale ou circonstance rendant le volontaire inapte à participer à l'étude
• Tout antécédent clinique d'événements cardiovasculaires, d'arythmies, d'évanouissements, de palpitations, d'antécédents personnels ou familiaux de syndromes congénitaux de l'intervalle QT prolongé ou de mort subite inattendue due à une cause cardiaque
• Antécédents de toute tumeur maligne primaire, y compris des antécédents de mélanome ou de lésions cutanées suspectes non diagnostiquées, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau ou du carcinome cervical in situ ou d'autres tumeurs malignes traitées de manière curative et sans signe de maladie depuis au moins 5 années
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 21 unités/semaine (une unité = 125 ml de vin ou 284 ml de bière ou une seule mesure de 25 ml de spiritueux) dans les 6 mois suivant le dépistage
• Traitement avec tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (y compris les vitamines, les plantes médicinales et les compléments alimentaires) dans les 7 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant l'administration et jusqu'au prélèvement de l'échantillon PK final. L'utilisation de tout médicament, y compris l'aspirine ou les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), doit être évitée dans les 7 jours précédant la première dose et pendant cette étude, car cela pourrait interférer avec la pharmacologie du CXA-10. Utilisation de suppléments ou de boissons à haute teneur énergétique (en particulier ceux contenant de la caféine, des suppléments protéinés et des médicaments amaigrissants)
• Antécédents de tabagisme, y compris de cigarettes électroniques, ou d'utilisation de produits contenant de la nicotine dans le mois suivant le dépistage
• Fréquence cardiaque au repos ≥ 100 BPM après 5 minutes de repos (comme ci-dessus) lors de la visite de dépistage
• Les sujets présentant toute autre anomalie de paramètre ECG cliniquement pertinente (par exemple, intervalle PR, écart QRS) ou toute anomalie ECG cliniquement significative seront exclus de l'étude
• Tout souffle cliniquement significatif évident à l'auscultation du cœur (y compris des signes de prolapsus de la valve mitrale)