PK и PD последовательных множественных возрастающих, повторных доз перорального CXA-10 у здоровых мужчин с ожирением

Критерии включения:

• Индекс массы тела (ИМТ) >27 и ≤40 кг/м2
• Хорошее общее состояние здоровья, что подтверждается тщательным сбором анамнеза и физикальным обследованием, ЭКГ, жизненно важными показателями и клиническими лабораторными исследованиями.
• Результаты клинических лабораторных тестов не должны иметь клинически значимых отклонений для этой популяции и могут выходить за пределы референтных диапазонов, включая гематологию, клиническую биохимию и анализ мочи, за исключением случаев, указанных ниже.
• Гемоглобин A1c (HbA1c) <7%
• Среднее артериальное давление <160/100 мм рт.ст. при скрининге
• Интервал QTcF (поправочный коэффициент Фредерисии) должен быть ≤430 мс при скрининге и перед введением дозы.

Критерий исключения:

• Любое клинически значимое отклонение для этой популяции, выявленное в истории скрининга, физикальном или лабораторном обследовании, или любое другое заболевание или обстоятельство, делающее добровольца непригодным для участия в исследовании.
• Любой клинический анамнез сердечно-сосудистых событий, аритмий, обмороков, учащенного сердцебиения, личный или семейный анамнез врожденных синдромов удлинения интервала QT или внезапная неожиданная смерть по сердечной причине
• Любое первичное злокачественное новообразование в анамнезе, включая наличие в анамнезе меланомы или подозрительных невыявленных поражений кожи, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ или других злокачественных новообразований, пролеченных радикально и без признаков заболевания в течение как минимум 5 лет. годы
• Регулярное употребление алкоголя в анамнезе, превышающее 21 единицу в неделю (одна единица = 125 мл вина или 284 мл пива или одна порция крепких напитков объемом 25 мл) в течение 6 месяцев после скрининга
• Лечение любыми лекарствами, отпускаемыми по рецепту или без рецепта (включая витамины, растительные и пищевые добавки) в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до дозирования и до сбора окончательного фармакокинетического образца. Следует избегать использования любого препарата, включая аспирин или нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в течение 7 дней до первой дозы и во время этого исследования, поскольку это может повлиять на фармакологию CXA-10. Использование высокоэнергетических добавок или напитков (особенно тех, которые содержат кофеин, белковые добавки и препараты для похудения)
• Курение в анамнезе, включая электронные сигареты, или использование никотинсодержащих продуктов в течение 1 месяца после скрининга
• ЧСС в покое ≥100 ударов в минуту после 5-минутного отдыха (как указано выше) во время скринингового визита
• Субъекты с любыми другими клинически значимыми отклонениями параметров ЭКГ (например, интервалом PR, отклонением QRS) или любыми клинически значимыми отклонениями ЭКГ будут исключены из исследования.
• Любые клинически значимые шумы, выявляемые при аускультации сердца (включая признаки пролапса митрального клапана)