PK e PD di dosi multiple ascendenti sequenziali ripetute di CXA-10 orale in soggetti maschi obesi sani

Criterio di inclusione:

• Indice di massa corporea (BMI) >27 e ≤40 kg/m2
• In buona salute generale come determinato da un'accurata anamnesi ed esame fisico, ECG, segni vitali e valutazione clinica di laboratorio
• I risultati dei test clinici di laboratorio devono essere privi di anomalie clinicamente significative per questa popolazione e possono superare i limiti degli intervalli di riferimento, inclusi ematologia, chimica clinica e analisi delle urine, ad eccezione di quanto indicato di seguito
• Emoglobina A1c (HbA1c) <7%
• Pressione arteriosa media <160/100 mmHg allo screening
• L'intervallo QTcF (fattore di correzione di Fredericia) deve essere ≤430 msec allo screening e pre-dose

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante per questa popolazione identificata nella storia dello screening, esami fisici o di laboratorio o qualsiasi altra condizione medica o circostanza che renda il volontario non idoneo alla partecipazione allo studio
• Qualsiasi storia clinica di eventi cardiovascolari, aritmie, svenimenti, palpitazioni, storia personale o familiare di sindromi congenite del QT prolungato o morte improvvisa inaspettata dovuta a motivi cardiaci
• Anamnesi di qualsiasi tumore maligno primario, inclusa una storia di melanoma o lesioni cutanee sospette non diagnosticate, ad eccezione dei carcinomi basocellulari o squamocellulari della pelle o carcinoma cervicale in situ o altri tumori maligni trattati in modo curativo e senza evidenza di malattia per almeno 5 anni
• Storia di consumo regolare di alcol superiore a 21 unità/settimana (una unità = 125 ml di vino o 284 ml di birra o una singola misura di alcolici da 25 ml) entro 6 mesi dallo screening
• Trattamento con farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica (comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici) entro 7 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della somministrazione e fino alla raccolta del campione PK finale. L'uso di qualsiasi farmaco inclusa l'aspirina o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) deve essere evitato entro 7 giorni prima della prima dose e durante questo studio in quanto potrebbe interferire con la farmacologia di CXA-10. Uso di integratori o bevande ad alto contenuto energetico (in particolare quelli contenenti caffeina, integratori proteici e farmaci per la perdita di peso)
• Storia di fumo, comprese le sigarette elettroniche, o uso di prodotti contenenti nicotina entro 1 mese dallo screening
• Frequenza cardiaca a riposo ≥100 BPM dopo 5 minuti di riposo (come sopra) alla visita di screening
• I soggetti con qualsiasi altra anomalia dei parametri ECG clinicamente rilevanti (ad es. intervallo PR, deviazione QRS) o qualsiasi anomalia ECG clinicamente significativa saranno esclusi dallo studio
• Qualsiasi soffio clinicamente significativo evidente all'auscultazione del cuore (inclusa evidenza di prolasso della valvola mitrale)