Mécanismes et prédicteurs de la toxicité inhabituelle des radiations ou de la chimiothérapie

En général, la toxicité de la radiothérapie et de la chimiothérapie présente une forte relation dose-réponse. Cependant, les patients recevant des doses similaires présentent toujours une gamme de réponses de toxicité en raison de divers facteurs, notamment des conditions comorbides, des facteurs spécifiques à la maladie (cancer) et des variations génétiques interindividuelles. Un très faible pourcentage de patients ressentent des effets secondaires extrêmement graves ou extrêmement légers par rapport à la majorité des patients pour la dose de radiothérapie ou de chimiothérapie administrée. Actuellement, les raisons de cela ne sont pas entièrement claires, mais sont probablement liées à des facteurs spécifiques au patient tels que la réponse immunitaire, la capacité de réparation des cellules/tissus et d'autres facteurs qui reposent fondamentalement sur des variations génétiques rares au niveau des locus impliqués dans ces réponses. Par exemple, les patients présentant des délétions homozygotes dans les gènes de réponse aux dommages à l'ADN tels que l'ATM sont particulièrement sensibles aux agents endommageant l'ADN. De nombreux patients présentant de graves mutations homozygotes dans ces gènes ont d'autres séquelles qui conduisent à la reconnaissance médicale du syndrome avant le traitement. Les chercheurs émettent l'hypothèse que les patients présentant une toxicité inhabituellement sévère du traitement qui ne présentent pas de signes classiques de syndromes de mutation homozygote sont hétérozygotes pour les allèles non fonctionnels ou hypofonctionnels à ces loci, de sorte que le défaut n'est découvert que sous le stress relativement aigu et sévère sur cette voie par radiothérapie ou chimiothérapie. À l'inverse, les patients présentant des réactions très légères pourraient présenter des variants/combinaisons de variants rares qui les rendent particulièrement résistants à la toxicité de la chimiothérapie ou de la radiothérapie.

Le but de l'étude est de mieux comprendre ces mécanismes dans le but éventuel de développer des marqueurs prédictifs qui nous permettront d'aider à adapter individuellement le traitement du cancer aux futurs patients. Atteindra ces objectifs en étudiant une variété de facteurs à partir d'un seul flacon de sang. Celles-ci comprendront les protéines et les hormones circulantes, les cellules circulantes et les niveaux et séquences d'ADN ou d'ARN des globules blancs en utilisant une variété de techniques, y compris, mais sans s'y limiter, la détermination des niveaux de cytokines/hormones, l'analyse protéomique, les tests immunocytochimiques, le séquençage de l'exome entier et la qPCR. .