Mechanismy a prediktory neobvyklé radiační nebo chemoterapeutické toxicity

Obecně platí, že toxicita radiační terapie a chemoterapie vykazuje silný vztah mezi dávkou a odezvou. Pacienti, kteří dostávají podobné dávky, však stále vykazují řadu reakcí na toxicitu v důsledku různých faktorů, včetně komorbidních stavů, faktorů specifických pro onemocnění (rakovinu) a interindividuálních genetických variací. Velmi malé procento pacientů pociťuje vedlejší účinky, které jsou buď extrémně závažné, nebo extrémně mírné ve srovnání s většinou pacientů po dávce záření nebo chemoterapie. V současné době nejsou důvody pro toto zcela jasné, ale pravděpodobně se týkají faktorů specifických pro pacienta, jako je imunitní odpověď, kapacita opravy buněk/tkáň a další faktory, které v zásadě spoléhají na vzácné genetické variace v lokusech zapojených do těchto odpovědí. Například pacienti s homozygotními delecemi v genech reakce na poškození DNA, jako je ATM, jsou jedinečně citliví na činidla poškozující DNA. Mnoho pacientů s těžkými, homozygotními mutacemi v takových genech má další následky, které vedou k lékařskému rozpoznání syndromu před léčbou. Vyšetřovatelé předpokládají, že pacienti s neobvykle závažnou toxicitou z terapie, kteří nevykazují klasické známky syndromů homozygotních mutací, jsou heterozygotní pro nefunkční nebo hypofunkční alely v těchto lokusech, takže defekt je odhalen pouze při relativně akutním, silném stresu na této dráze. ozařování nebo chemoterapie. Naopak pacienti s velmi mírnými reakcemi mohou vykazovat vzácné varianty/kombinace variant, které je činí jedinečně rezistentními vůči toxicitě chemoterapie nebo radioterapie.

Účelem studie je lépe porozumět těmto mechanismům s případným cílem vyvinout prediktivní markery, které nám umožní pomoci individuálně přizpůsobit terapii rakoviny u budoucích pacientů. Těchto cílů dosáhne studiem různých faktorů z jediné lahvičky krve. Ty budou zahrnovat cirkulující proteiny a hormony, cirkulující buňky a hladiny a sekvence DNA nebo RNA bílých krvinek pomocí různých technik, včetně, ale bez omezení na stanovení hladin cytokinů/hormonů, proteomické analýzy, imunocytochemických testů, sekvenování celého exomu a qPCR .