Механизмы и предикторы необычной лучевой или химиотерапевтической токсичности

В целом, токсичность лучевой терапии и химиотерапии сильно зависит от дозы. Тем не менее, пациенты, получающие аналогичные дозы, по-прежнему проявляют ряд реакций токсичности из-за множества факторов, включая сопутствующие заболевания, специфические факторы заболевания (рака) и межиндивидуальные генетические вариации. Очень небольшой процент пациентов испытывает побочные эффекты, которые являются либо чрезвычайно тяжелыми, либо очень легкими по сравнению с большинством пациентов для дозы облучения или химиотерапии. В настоящее время причины этого не совсем ясны, но, вероятно, связаны со специфическими факторами пациента, такими как иммунный ответ, способность к восстановлению клеток/тканей и другими факторами, которые в основном зависят от редких генетических вариаций в локусах, участвующих в этих ответах. Например, пациенты с гомозиготными делециями в генах ответа на повреждение ДНК, таких как ATM, обладают уникальной чувствительностью к агентам, повреждающим ДНК. Многие пациенты с тяжелыми гомозиготными мутациями в таких генах имеют другие последствия, которые приводят к медицинскому распознаванию синдрома до начала терапии. Исследователи предполагают, что пациенты с необычно тяжелой токсичностью от терапии, которые не проявляют классических признаков гомозиготных мутационных синдромов, являются гетерозиготными по нефункциональным или гипофункциональным аллелям в этих локусах, так что дефект обнаруживается только при относительно остром, сильном стрессе на этом пути путем лучевая или химиотерапия. И наоборот, пациенты с очень легкими реакциями могут иметь редкие варианты/комбинации вариантов, которые делают их уникально устойчивыми к токсичности химиотерапии или лучевой терапии.

Цель исследования — лучше понять эти механизмы с конечной целью разработки прогностических маркеров, которые позволят нам помочь индивидуально подобрать терапию рака для будущих пациентов. Эти цели будут достигнуты путем изучения множества факторов из одного флакона крови. Они будут включать циркулирующие белки и гормоны, циркулирующие клетки, а также уровни и последовательности ДНК или РНК лейкоцитов с использованием различных методов, включая, помимо прочего, определение уровней цитокинов/гормонов, протеомный анализ, иммуноцитохимические анализы, полноэкзомное секвенирование и количественную ПЦР. .